Name: Еверолімус-Віста таблетки по 10 мг, 30 шт.
Brand: Mistral Capital Management
SKU: 1832034
Availability: InStock

эверолимус

Діюча речовина

Торгівельна назва

GTIN

Страна производитель

Производитель

Оригинальный препарат

Импортный

Только с рецептом

Рецептурный отпуск

Лікарська форма

Способ введения

Срок годности

Кол-во в упаковке

Міжнародне найменування

Код АТС/ATX

Дозировка

Код Морион

Температура хранения

Форма выпуска

Основні

Алергикам с осторожностью

Аллергикам

Диабетикам с осторожностью

Диабетикам

Водителям с осторожностью

Водителям

Беременным с осторожностью

Беременным

Кормящим матерям запрещено

Кормящим матерям

Детям нельзя

Детям

Кому можно

Взаимодействие с алкоголем нет данных

Взаимодействие с алкоголем

Взаимодействие

Основні властивості

Mistral Capital Management 

ЛС Ограниченного отпуска

Эверолимус-Виста таблетки по 10 мг, 30 шт.

Эверолимус

Еверолімус-Віста таблетки по 10 мг, 30 шт.

Склад

діюча речовина:&nbsp;everolimus;
1 таблетка містить 10 мг еверолімусу;
допоміжні речовини:&nbsp;бутилгідрокситолуол (Е 321), гіпромелоза, лактоза безводна, лактоза, моногідрат, кросповідон, магнію стеарат.

Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:&nbsp;від білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки;
10 мг: таблетки з тисненням Е9VS 10 з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Інші антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази. Код АТХ L01X E10.

Фармакодинаміка

Еверолімус &ndash; селективний інгібітор mTOR (мішені рапаміцину у ссавців). mTOR являє собою основну серин-треонінкіназу, активність якої підвищується при розвитку багатьох видів онкологічних захворювань людини.
Еверолімус зв&rsquo;язується з внутрішньоклітинним білком FKBP-12, утворюючи комплекс, що пригнічує активність комплексу 1 mTOR (mTORC1). Пригнічення сигнального шляху mTORC1 перешкоджає трансляції та синтезу білків шляхом зниження активності рибосомальної протеїнкінази S6 (S6K1) та еукаротичного фактора елонгації 4E-зв&rsquo;язуючого білка (4EBP-1), що регулює білки, задіяні у клітинному циклі, ангіогенезі та гліколізі. Вважається, що S6K1 фосфорилює домен 1 активаційної функції рецептора естрогену, який відповідає за ліганд-незалежну активацію рецепторів. Еверолімус знижує рівні фактора росту ендотелію судин (VEGF), який посилює процеси ангіогенезу пухлини. У пацієнтів із туберозно-склерозним комплексом (ТСК) лікування еверолімусом призводить до підвищення концентрації VEGF‑A та зниження VEGF‑D. Еверолімус &ndash; сильнодіючий інгібітор росту та проліферації пухлинних клітин, клітин ендотелію, фібробластів та гладком&rsquo;язових клітин кровоносних судин, він знижує гліколіз у солідних пухлинах&nbsp;in vitro&nbsp;та&nbsp;in vivo.

Фармакокінетика

Абсорбція.
У пацієнтів із солідними пухлинами на пізній стадії максимальні концентрації (Cmax) еверолімусу досягаються через медіану часу, що дорівнює 1 годині, після щоденного застосування 5 або 10 мг еверолімусу натще або з легкою нежирною їжею. Значення Cmax пропорційне дозі у діапазоні від 5 до 10 мг. Еверолімус належить до субстратів та помірних інгібіторів PgP.
Вплив їжі.
У здорових добровольців їжа з високим вмістом жирів знижувала системну експозицію 10 мг еверолімусу (виміряну за допомогою AUC) на 22 %, а Cmax &ndash; на 54 %. Нежирна їжа знижувала AUC на 32 %, а Cmax &ndash; на 42 %. Проте їжа не мала очевидного впливу на профіль &laquo;концентрація&ndash;час&raquo; для постабсорбційної фази.
Відносна біодоступність/біоеквівалентність.
У дослідженні відносної біодоступності значення AUC0‑inf при прийомі таблеток еверолімусу в дозі 5 &times; 1 мг у вигляді водної суспензії було еквівалентне відповідному значенню при прийомі інтактних таблеток еверолімусу в дозі 5 &times; 1 мг. Значення Cmax при прийомі таблеток еверолімусу в дозі 5 &times; 1 мг у вигляді суспензії становило 72 % від відповідного значення при прийомі інтактних таблеток еверолімусу в дозі 5 &times; 1 мг.
Розподіл.
Співвідношення кров/плазма для еверолімусу, що залежить від концентрації в діапазоні від 5 до 5000 нг/мл, становить від 17 до 73 %. Кількість еверолімусу, що міститься у плазмі, становить приблизно 20&nbsp;% від загальної концентрації у крові, що спостерігається у хворих на рак, які застосовують еверолімус по 10 мг/добу. Зв&rsquo;язування з білками плазми становить приблизно 74 % як у здорових добровольців, так і в пацієнтів із помірними порушеннями функції печінки.
У пацієнтів із прогресуючими солідними пухлинами Vd становив 191 л для видимих центральних частин і 517 л‒для видимих периферичних частин.
Метаболізм.
Еверолімус &ndash; субстрат CYP3A4 та Р-глікопротеїну (PgP). Після перорального застосування еверолімус є основним циркулюючим компонентом у крові людини. У крові людини були виявлені 6 основних метаболітів еверолімусу, включаючи 3 моногідроксильовані метаболіти, 2 гідроксильовані продукти з відкритим кільцем та фосфатидилхоліновий кон&rsquo;югат еверолімусу. Ці метаболіти були також виявлені у тварин, на яких проводилися дослідження токсичності. Активність цих метаболітів була майже у 100 разів меншою за активність еверолімусу. Отже, еверолімус відіграє головну роль у загальній фармакологічній активності.
Елімінація.
Середнє значення CL/F еверолімусу після щоденної дози 10 мг у пацієнтів із солідними пухлинами на пізній стадії дорівнювало 24,5 л/годину. Середній елімінаційний період напіввиведення еверолімусу становить приблизно 30 годин.
Спеціальних досліджень виведення за участю онкопацієнтів не проводилося, проте є дані досліджень за участю пацієнтів, які перенесли трансплантацію. Після застосування одноразової дози еверолімусу, міченого радіоактивним ізотопом, разом із циклоспорином 80 % радіоактивності виводилося з фекаліями, а 5 % &ndash; із сечею. У калі та сечі вихідна речовина виявлена не була.
Фармакокінетика рівноважного стану.
Після застосування еверолімусу у пацієнтів із солідними пухлинами на пізній стадії рівноважне значення AUC -&tau; було пропорційне дозі в діапазоні денних доз від 5 до 10 мг. Рівноважний стан досягався протягом 2 тижнів. Значення Cmax пропорційне дозі в діапазоні від 5 до 10 мг. Значення tmax спостерігається через 1-2 години після застосування дози. Значення AUC0-&tau; та мінімальна концентрація перед застосуванням дози значно корелювали.
Особливі групи пацієнтів.
Порушення функції печінки.
Безпека, переносимість та фармакокінетика еверолімусу оцінювалися у двох дослідженнях одноразових пероральних доз еверолімусу за участю 8 та 34 дорослих пацієнтів із порушеннями функції печінки порівняно з особами з нормальною функцією печінки.
У першому дослідженні середнє значення AUC еверолімусу у 8 осіб з помірним порушенням функції печінки (клас В за Чайлдом-П&rsquo;ю) вдвічі перевищувало показник, зафіксований у 8&nbsp;осіб з нормальною функцією печінки.
У другому дослідженні за участю 34 осіб із різним ступенем порушення функції печінки експозиція еверолімусу (тобто AUC0‑inf) у пацієнтів із легкими (клас А за Чайлдом-П&rsquo;ю), помірними (клас В за Чайлдом-П&rsquo;ю) та тяжкими (клас С за Чайлдом-П&rsquo;ю) порушеннями печінки була відповідно у 1,6, 3,3 та 3,6 раза вище, ніж у здорових добровольців.
Результати моделювання фармакокінетики еверолімусу при багаторазовому застосуванні свідчать на користь дозування еверолімусу пацієнтам із порушеннями функції печінки залежно від їхнього статусу за класифікацією Чайлда-П&rsquo;ю.
Виходячи з результатів двох досліджень, пацієнтам із порушеннями функції печінки рекомендована корекція дози.
Порушення функції нирок
У пацієнтів із солідними пухлинами на пізній стадії суттєвого впливу кліренсу креатиніну (25‑178 мл/хв) на значення CL/F еверолімусу виявлено не було. Порушення функції нирок після трансплантації (діапазон кліренсу креатиніну 11‑107 мл/хв) не впливали на фармакокінетику еверолімусу в пацієнтів, які перенесли трансплантацію.
Педіатрична популяція.
У пацієнтів із субепендимальною гигантоклітинною астроцитомою (СЕГА) рівноважні концентрації еверолімусу були дозопропорційними у добових дозах від 1,35 до 14,4 мг/м2.
У пацієнтів із СЕГА віком до 10 років та пацієнтів віком 10‑18&nbsp;років середні геометричні значення Cmin, нормалізовані щодо дози у мг/м2, були меншими відповідно на 54 % та 40 % порівнянно з такими у дорослих (від 18 років), що дає змогу припустити, що значення кліренсу еверолімусу вище у молодших пацієнтів. Обмежені дані щодо пацієнтів віком до 3 років (n=13) вказують на те, що нормалізований щодо площі поверхні тіла ( ППТ) кліренс у пацієнтів із малою ППТ (ППТ = 0,556 м2) приблизно у 2 рази вищий, ніж у дорослих. Таким чином, вважається, що рівноважного стану у пацієнтів віком до 3 років можна досягти швидше.
Фармакокінетика еверолімусу не досліджувалась у пацієнтів віком до 1 року. Однак повідомлялось, що активність CYP3A4 знижується при народженні та збільшується протягом першого року життя, що негативно впливає на кліренс у цій групі пацієнтів.
Результати досліджень фармакокінетичного аналізу популяції з участю 111 пацієнтів віком від 1,0 до 27,4 року (включаючи 18&nbsp;пацієнтів віком від 1 до 3 років із ППТ 0,42&ndash; 0,74 м2) показали, що нормалізований щодо ППТ кліренс загалом вищий у молодих пацієнтів. Імітаційні моделі, що використовуються для фармакокінетичного аналізу популяції, показали, що початкова доза 7 мг/м2&nbsp;необхідна для досягнення значення Cmin у межах від 5 до 15&nbsp;нг/мл у пацієнтів віком до 3 років. Таким чином, вища початкова доза 7 мг/м2&nbsp;рекомендується для пацієнтів віком від 1 до 3 років.
Пацієнти літнього віку.
При фармакокінетичній оцінці онкологічних хворих значного впливу віку (27‑85 років) на кліренс еверолімусу при пероральному застосуванні виявлено не було.
Етнічна приналежність.
Кліренс еверолімусу при пероральному застосуванні (CL/F) однаковий у пацієнтів монголоїдної та європеоїдної раси з однаковою функцією печінки. З огляду на аналіз популяційної фармакокінетики, кліренс при пероральному застосуванні (CL/F) у пацієнтів негроїдної раси, які перенесли трансплантацію, в середньому на 20 % вищий.

Показання

<ul>
<li>Лікування у комбінації з екземестаном прогресуючого гормон-рецептор-позитивного, HER2&ndash;негативного раку молочної залози у жінок у постменопаузному періоді, у яких відсутні швидкопрогресуючі захворювання внутрішніх органів, якщо попередня терапія нестероїдними інгібіторами ароматази призвела до рецидиву або прогресування.</li>
<li>Лікування пацієнтів із нирковоклітинною карциномою на пізній стадії, у яких захворювання прогресує на тлі або після VEGF-терапії (спрямованої на фактор росту ендотелію судин).</li>
<li>Лікування неоперабельних або метастатичних, добре чи помірно диференційованих нейроендокринних пухлин підшлункової залози у дорослих пацієнтів з прогресуючим захворюванням.</li>
<li>Лікування пацієнтів із субепендимальною гігантоклітинною астроцитомою (СЕГА), пов&rsquo;язаною з туберозно-склерозним комплексом (ТСК), що вимагає терапевтичного втручання, за винятком хірургічного.</li>
<li>Доказом ефективності лікування є зміни у об&rsquo;ємі СЕГА. Подальший клінічний результат, такий як покращення пов&rsquo;язаних із захворюванням симптомів, не виявлений.</li>
<li>Лікування дорослих пацієнтів із нирковою ангіоміоліпомою, пов&rsquo;язаною із ТСК, у яких існує ризик ускладнень (наприклад, розмір пухлини, наявність аневризми, наявність декількох пухлин або двобічні пухлини), які не потребують хірургічного втручання.</li>
<li>Доказом ефективності лікування є аналіз змін у сумарному об&rsquo;ємі ангіоміоліпоми.</li>
<li>Лікування пацієнтів із нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту або легень. Препарат ЕВЕРОЛІМУС-ВІСТА призначений для лікування неоперабельних або метастатичних, добре диференційованих (ступеня 1 або ступеня 2) нефункціонуючих нейроендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту або легень у дорослих із прогресивним захворюванням.</li>
</ul>

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини, інших похідних рапаміцину або до будь-якої допоміжної речовини препарату. Чутливість до сиролімусу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилися. Еверолімус може чинити незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Якщо під час лікування еверолімусом пацієнти відчувають втому, то вони повинні утримуватися від керування автомобілем та роботи з механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Контрацепція.
Жінки репродуктивного віку під час застосування еверолімусу та до 8 тижнів після закінчення лікування повинні використовувати високоефективний метод контрацепції (наприклад, пероральний, ін&rsquo;єкційний або імплантаційний гормональний, без вмісту естрогенів, метод контролю народжуваності, контрацептиви на основі прогестерону, гістеректомію, перев&rsquo;язування маткових труб, повне утримання від статевих зв&rsquo;язків, бар&rsquo;єрні методи, внутрішньоматкові засоби або жіночу/чоловічу стерилізацію).
Вагітність.
Дані щодо застосування еверолімусу вагітним жінкам відсутні або обмежені. Досліди на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність, включаючи ембріотоксичність та фетотоксичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Еверолімус не призначають під час вагітності, якщо потенційна користь для жінки не переважає потенційний ризик для плода.
Еверолімус не рекомендований жінкам репродуктивного віку, які не використовують засобів контрацепції.
У пацієнтів чоловічої статі немає перешкод для планування батьківства.
Період годування груддю.
Невідомо, чи проникає еверолімус у грудне молоко. Проте дослідження дії еверолімусу та/або його метаболітів на тварин виявили, що ці речовини потрапляють у молоко лактуючих тварин. Тому жінки, які застосовують еверолімус, не повинні годувати дитину груддю під час лікування та протягом 2 тижнів після прийому останньої дози.
Фертильність.
Невідомо, чи може еверолімус призводити до безплідності, однак у пацієнтів жіночої статі під впливом еверолімусу спостерігалася аменорея (вторинна аменорея та інші порушення менструального циклу) та асоційований із нею дисбаланс лютеїнізуючого гормону (ЛГ)/ фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). На основі даних доклінічних досліджень встановлено, що існує ризик порушення фертильності у чоловіків та жінок, які застосовують ЕВЕРОЛІМУС-ВІСТУ.

Спосіб застосування та дози

Діти

Пацієнти з НКК, НЕП та гормон-рецептор-позитивним раком молочної залози
Безпеку та ефективність застосування препарату ЕВЕРОЛІМУС-ВІСТА дітям (віком до 18 років) не встановлено. Дотепер даних немає.
Пацієнти з&nbsp;ангіоміоліпомою нирки, пов&rsquo;язаною з ТСК, пацієнти із СЕГА, пов&rsquo;язаною з ТСК.
Безпека та ефективність застосування препарату ЕВЕРОЛІМУС-ВІСТА дітям (віком до 18 років) з ангіоміоліпомою нирки, пов&rsquo;язаною з ТСК, за відсутності СЕГА не встановлені. Жодних даних немає.
Безпека, ефективність та фармакокінетичний профіль застосування препарату ЕВЕРОЛІМУС-ВІСТА дітям віком до 1 року із СЕГА, пов&rsquo;язаною з ТСК, не встановлені. Жодних даних немає.
Рекомендовані дози препарату для дітей із СЕГА відповідають рекомендованим дозам для дорослих пацієнтів із СЕГА, за винятком пацієнтів із порушеннями функції печінки.
Дані щодо впливу еверолімусу на затримку росту/розвитку при тривалому лікуванні пацієнтів цієї вікової категорії відсутні.

Передозування

Досвід передозування у людини дуже обмежений. У дорослих пацієнтів одноразові дози до 70 мг призводили до сприйнятливого профілю гострої переносимості. У разі підозри на передозування важливо виміряти концентрацію еверолімусу в крові. В усіх випадках передозування слід розпочати загальні підтримуючі заходи. Вважається, що еверолімус не піддається діалізу до якогось суттєвого рівня (протягом 6 годин гемодіалізу було виведено менше 10 % прийнятої дози препарату).
Додатково пацієнти з ангіоміоліпомою нирки, пов&rsquo;язаною з ТСК, пацієнти із СЕГА, пов&rsquo;язаною з ТСК.&nbsp;Вважається, що еверолімус не піддається діалізу до якогось суттєвого рівня (протягом 6 годин гемодіалізу було виведено менше 10 % прийнятої дози еверолімусу).
Діти.
Обмежена кількість педіатричних пацієнтів зазнали дії доз еверолімусу, що перевищували 10 мг/м2/добу. Ніяких ознак гострої токсичності у цих випадках зареєстровано не було.

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 5 таблеток у блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску

Виробник

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Вул. К/Кастелло, no1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не подлежит возврату

Товары надлежащего качества обмену и возврату не подлежат.