Name: Вотриент таблетки по 400 мг, 30 шт.
Brand: Novartis
SKU: 863152
Availability: InStock
Rating: 5 (2 reviews)

Производитель

Форма выпуска

Novartis

ЛС Ограниченного отпуска

Вотриент таблетки по 200 мг, 30 шт.

Аптека24

Есть в наличии

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

пазопаниб

Действующее вещество

Торговое название

GTIN

Страна производитель

Оригинальный препарат

Импортный

Температура хранения

Только с рецептом

Рецептурный отпуск

Способ введения

Код Морион

Міжнародне найменування

Лікарська форма

Кол-во в упаковке

Код АТС/ATX

Дозировка

Срок годности

Основные

Алергикам с осторожностью

Аллергикам

Водителям с осторожностью

Водителям

Беременным запрещено

Беременным

Кормящим матерям запрещено

Кормящим матерям

Детям нельзя

Детям

Кому можно

Взаимодействие с алкоголем нет данных

Взаимодействие с алкоголем

Взаимодействие

Основные свойства

Вотриент таблетки по 400 мг, 30 шт.

Вотриент

Состав

действующее вещество: пазопаниб;
1 таблетка содержит 400 мг пазопаниба (в форме пазопаниба гидрохлорида);
вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K30, натрия крахмала (тип А);
оболочка Opadry White YS-1-7706-G: гипромеллоза, макрогол 400, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белая таблетка, покрытая оболочкой, капсулоподобной формы с маркировкой GS UHL с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТC L01XE11.

Фармакодинамика

ВотриентТМ является средством для перорального применения, мощным багатомишеневим ингибитором тирозинкиназы (ИТК) рецепторов фактора роста эндотелия сосудов [Vascular Endothelial Growth Factor Receptors, VEGFR] -1, -2 и -3, рецепторов тромбоцитарного фактора роста [Platelet-Derived Growth Factor Receptors, PDGFR ] -&alpha; и -&beta; и рецептора фактора стволовых клеток (c-KIT), для которых IC50 препарата составляет 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/мл соответственно. Во время доклинических экспериментальных исследований пазопаниб дозозависимо ингибировал лиганд-индуцированное аутофосфорилювання рецепторов VEGFR-2, c-Kit и PDGFR-&beta; в клетках. Во время исследований in vivo пазопаниб ингибировал VEGF-индуцированное VEGFR-2 фосфорилирования в легких животных, ангиогенез у животных в различных экспериментальных моделях и рост множественных ксенотрансплантатов опухоли человека у животных.&nbsp;
Фармакогеномика
В фармакогенетических мета данных 31 клинического исследования пазопанибу, который был назначен в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами, в 19% пациентов с HLA-B * 57: 01 аллелей и у 10% пациентов без него наблюдали уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) (3 степень), 133 из 2235 пациентов указанных выше клинических исследований имели HLA-B * 57: 01 аллель (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Фармакокинетика

Абсорбция
После приема разовой дозы пазопанибу 800 мг у пациентов с солидными опухолями Cmax примерно 19 &plusmn; 13 мкг/мл в плазме крови достигается в среднем через 3,5 часа (диапазон: 1,0-11,9 часов), а значение AUC (0- &infin;) составляет примерно 650 &plusmn; 500 мкг &times; ч/мл. Ежедневный прием препарата вызывает рост AUC (0-T) в 1,23-4 раза. При увеличении дозы ВотриентаТМ более 800 мг соответствующий рост AUC и Cmax отсутствует.
Системное всасывание пазопанибу возрастает, если он принимается вместе с пищей. Применение ВотриентаТМ вместе с пищей с высоким или низким содержанием жиров приводит к увеличению его AUC и Cmax примерно в 2 раза. Поэтому ВотриентТМ должен назначаться по крайней мере за 1 час до еды или через 2 часа после него (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Применение одной измельченной таблетки пазопанибу 400 мг увеличивало AUC (0-72) на 46% и Cmax примерно в 2 раза и уменьшало tmax примерно на 2 часа по сравнению с приемом целой таблетки препарата. Эти данные свидетельствуют о том, что биодоступность пазопанибу и уровень абсорбции при пероральном приеме растут после применения измельченной таблетки по сравнению с приемом целой таблетки препарата. В связи с этим, учитывая такое возможно увеличение всасывания препарата, таблетки ВотриентаТМ не нужно измельчать (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Распределение
Связывание пазопанибу с белками плазмы крови у человека in vivo составляло более 99% независимо от концентрации препарата в крови в пределах диапазона концентраций 10-100 мкг/мл. Исследования in vitro показали, что пазопаниб является субстратом для гликопротеина P (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы [Breast Cancer Resistance Protein, BCRP].
Метаболизм
Результаты исследований in vitro показали, что метаболизм пазопанибу опосредованный преимущественно CYP3A4 за незначительным участием CYP1A2 и CYP2C8.
Выведение
Пазопаниб выводится из организма медленно, со средним периодом полувыведения 30,9 часа после приема рекомендованной дозы 800 мг. Выведение препарата происходит преимущественно с калом, при этом выведение препарата почками составляет &lt;4% от принятой дозы.

Показания

Лечение местно распространенной и/или метастатической почечноклеточного карциномы (НКК).
Лечение пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, предварительно получали химиотерапию, за исключением пациентов с стромальных опухолью желудочно-кишечного тракта или Липосаркома.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые оказывают ингибирующее или индуцирующее действие на ферменты цитохрома P450 3A4.
По данным исследований in vitro было сделано предположение, что окислительный метаболизм пазопанибу в микросомах печени человека опосредованное преимущественно ферментом CYP3A4 при незначительном участии CYP1A2 и CYP2C8. В связи с этим ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопанибу.
Ингибиторы CYP3A4, P-gp, BCRP: пазопаниб является субстратом для CYP3A4, P-gp и BCRP.
В результате одновременного применения пазопанибу (400 мг 1 раз в сутки) с сильным CYP3A4 и P-gp ингибитором кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки) в течение 5 дней подряд увеличиваются средние значения AUC (0-24) и максимальная концентрация пазопанибу на 66% и 45% соответственно по сравнению с применением пазопанибу (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) отдельно. AUC и максимальная концентрация пазопанибу увеличиваются в меньшей степени пропорционально увеличению дозы в пределах от 50 мг до 2000 мг. Поэтому в результате уменьшения дозы пазопанибу до 400 мг 1 раз в сутки в присутствии сильного CYP3A4 ингибитора у большинства пациентов системная экспозиция пазопанибу будет подобна таковой, наблюдаемой после применения 800 мг пазопанибу 1 раз в сутки отдельно. Однако у некоторых пациентов системная экспозиция пазопанибу будет выше той, что наблюдается при применении 800 мг пазопанибу отдельно.
Одновременное применение с ВотриентомТМ других сильных ингибиторов CYP3A4 (например таких, как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) может увеличивать концентрацию пазопанибу. Грейпфрутовый сок также может вызывать повышение концентраций пазопанибу в плазме крови. Одновременное применение с мощными ингибиторами P-gp или BCRP может также изменить экспозицию и распределение пазопанибу, включая распределение в отделах центральной нервной системы.
Назначение 1500 мг лапатиниба, что является субстратом и слабым ингибитором CYP3A4, BCRP и P-gp вместе с 800 мг ВотриентаТМ обусловило повышение уровня AUC (0-24) и Cmax пазопанибу примерно на 50-60% по сравнению с применением только 800 мг ВотриентаТМ. Одновременное применение ВотриентаТМ и ингибитора CYP3A4, переносчиков BCRP и P-gp, такого как лапатиниба, приводит к увеличению концентраций пазопанибу в плазме крови.
Следует избегать совместного применения пазопанибу с сильными ингибиторами CYP3A4. Если нет клинически приемлемой альтернативы сильном ингибитора CYP3A4 следует уменьшать дозу пазопанибу до 400 мг в сутки во время их совместного применения (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). В случае появления побочных реакций, связанных с применением препарата, следует дальше уменьшать дозу препарата.
Комбинаций препарата с сильными ингибиторами P-gp или BCRP следует избегать, или в таких случаях рекомендуется подбирать для сопутствующей терапии альтернативные лекарственные средства - с отсутствующей или минимальной способностью ингибировать P-gp или BCRP.
Индукторы CYP3A4, P-gp, BCRP
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, могут снижать концентрацию пазопанибу в плазме крови. Одновременное применение пазопанибу с мощными индукторами P-gp или BCRP может изменить экспозицию и распределение пазопанибу, включая распределение в отделах центральной нервной системы. Рекомендуется подбирать для сопутствующей терапии альтернативные лекарственные средства - с отсутствующим или минимальным индуцирующих действием на этот фермент.
Влияние ВотриентаТМ на другие лекарственные средства
Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что пазопаниб ингибирует CYP-ферменты 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1. Во время исследования in vitro с количественным определением прегнан-Х-рецептора [Pregnane X Receptor, PXR] человека было продемонстрировано потенциальную индуцирующее действие препарата на CYP3A4 человека. Клинические фармакологические исследования, в которых ВотриентТМ назначался по 800 мг 1 раз в сутки, показали, что ВотриентТМ не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (маркерный субстрат CYP1A2), варфарина (маркерный субстрат CYP2C9) или омепразола (маркерный субстрат CYP2C19) у онкологических пациентов . ВотриентТМ приводит к увеличению средней AUC и Cmax мидазолама (маркерный субстрат CYP3A4) примерно на 30%, а также повышение на 33-64% соотношение концентрации декстрометорфана к концентрации его активного метаболита декстрорфана в моче после приема декстрометорфана (маркерный субстрат CYP2D6). Комбинированное применение ВотриентаТМ по 800 мг 1 раз в сутки и паклитаксела (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 80 мг/м2 1 раз в неделю приводит к повышению AUC и Cmax паклитаксела в среднем на 26% и 31% соответственно.
Пазопаниб следует с осторожностью применять одновременно с другими оральными субстратами BCRP и P-gp, учитывая его ингибиторное влияние на эти белки.
Исследования in vitro также показали, что пазопаниб является потенциальным ингибитором транспортных белков UGT1A1 и OATP1B1. Пазопаниб может увеличивать концентрацию лекарственных средств, которые элиминируются преимущественно благодаря UGT1A1 и OATP1B1.
Совместное применение ВотриентаТМ и симвастатина
Совместное применение ВотриентаТМ и симвастатина увеличивает частоту повышения уровня АЛТ. Во время клинических исследований монотерапии ВотриентомТМ увеличение уровня АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы наблюдалось в 126 с 895 пациентов (14%), не принимавших статины, по сравнению с 11 из 41 пациента (27%), которые попутно принимали симвастатин. Если у больного, как сопутствующий препарат принимает симвастатин, возникнет увеличение уровня АЛТ, следует руководствоваться рекомендациями по дозированию ВотриентаТМ и прекратить применение симвастатина (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Следует с осторожностью применять ВотриентТМ с другими статинами, поскольку данных по оценке риска для таких комбинаций недостаточно.
Влияние пищи на ВотриентТМ
Применение ВотриентаТМ вместе с пищей с высоким или низким содержанием жиров приводит к увеличению его AUC и Cmax примерно в 2 раза. Поэтому ВотриентТМ должен назначаться по крайней мере за 1 час до еды или через 2 часа после него (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Лекарственные средства, влияющие на рН желудка
Совместное применение пазопанибу с эзомепразолом уменьшает биодоступность пазопанибу примерно на 40% (AUC и Cmax), поэтому следует избегать применения пазопанибу вместе с лекарственными средствами, повышающими рН желудка. В случае необходимости совместного применения с ингибитором протонного насоса рекомендуется дозу пазопанибу принимать 1 раз в день без еды вечером вместе с ингибитором протонного насоса. В случае необходимости совместного применения с антагонистом
Н2-рецептора рекомендуемую дозу пазопанибу принимать без еды хотя бы за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста Н2-рецептора. Пазопаниб следует принимать хотя бы за 1 час до или через 2 часа после приема короткого антацидов.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

До сих пор не проводилось исследований влияния Вотриента на способность управлять автомобилем или возможность работать с механизмами. Учитывая фармакологические свойства пазопанибу, его неблагоприятное воздействие на такие виды деятельности маловероятно. При оценке способности пациента решать задачи, требующие принятия решений, уровня его моторных и когнитивных навыков, должен учитываться клинический статус больного и профиль побочных реакций Вотриента.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность.
Вотриент может нарушать фертильность у мужчин и женщин. При исследованиях на крысах наблюдалось снижение фертильности животных женского пола.
Беременность.
До сих пор отсутствуют убедительные доказательные данные по применению Вотриента беременным женщинам. Экспериментальные исследования у животных репродуктивной токсичности препарата. Потенциальный риск препарата для человека пока остается неизвестным. Вотриент не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения превышает риск. Если Вотриент применяется во время беременности или если пациентка забеременела на фоне приема данного препарата, необходимо объяснить пациентке о потенциальной опасности препарата для плода.
С целью предотвращения беременности при терапии пазопанибом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции во время применения пазопанибу и в течение 2 недель после отмены пазопанибу.
Пациенты мужского пола (в том числе те, кому проводили вазэктомию) должны использовать презервативы во время полового акта в период лечения пазопанибом и в течение минимум 2 недель после приема последней дозы пазопанибу, чтобы избежать возможного влияния препарата на партнеров - беременных женщин репродуктивного возраста.
Период кормления грудью.
Сегодня безопасность применения Вотриента в период кормления грудью не исследована. Неизвестно, выводится пазопаниб в грудное молоко, поэтому во время лечения Вотриентом необходимо прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Лечение Вотриентом назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Рекомендуемая доза Вотриента для лечения почечноклеточного карциномы и саркомы мягких тканей составляет 800 мг перорально 1 раз в день. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.
Вотриент следует принимать за приемами пищи (по крайней мере за час до еды или через 2 часа после нее) (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
Вотриент следует принимать не разжевывая, запивая водой, убедившись в том, что таблетка не поломана но не раздавленная (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
Если очередной прием препарата пропущен, его не нужно принимать менее чем за 12 часов до следующего приема.
Коррекция дозы.
С целью контроля за побочными реакциями и в случае повышенной индивидуальной чувствительности к препарату возможна модификация дозы. Изменения дозировки - как при увеличении, так и при уменьшении дозы - выполняются поэтапно, с &laquo;шагом&raquo; в 200 мг, учитывая индивидуальную переносимость препарата, чтобы обеспечить надлежащий надзор за побочными реакциями. Доза Вотриента не должна превышать 800 мг.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность.
До сих пор отсутствует опыт применения Вотриента пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, получающим перитонеальный диализ или гемодиализ, поэтому назначение Вотриента таким пациентам не рекомендуется. Почечная недостаточность не должна иметь клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопанибу, учитывая низкий уровень экскреции пазопанибу и его метаболитов через почки, коррекции дозы препарата при этом не требуется больным с клиренсом креатинина &ge; 30 мл/мин (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
Печеночная недостаточность.
Безопасность применения пазопанибу и особенности его фармакокинетики у пациентов с существующей печеночной недостаточностью до сих пор изучены недостаточно (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Всем пациентам следует сделать печеночные пробы о нарушении функции печени перед началом и во время лечения пазопанибом. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени следует применять пазопаниб с осторожностью, а также проводить тщательный контроль переносимости.
Для больных с незначительными изменениями печеночных проб, определяются как повышение уровня АЛТ при нормальном уровне билирубина или как повышение уровня билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы независимо от уровня АЛТ, доза составляет 800 мг 1 раз в день.
У пациентов с умеренной дисфункцией печени (общий билирубин в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы независимо от уровня АЛТ) дозу Вотриента необходимо снизить до 200 мг в сутки. До сих пор недостаточно данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин более чем в 3 раза выше верхней границы нормы независимо от уровня АЛТ) в связи с этим назначение Вотриента таким пациентам не рекомендуется.
Больные пожилого возраста.
Пациенты старше 65 лет не нуждаются в коррекции дозы, частоты и способа приема препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения Вотриента у детей до сих пор не изучены (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Передозировка

В клинических исследованиях изучались дозы Вотриента до 2000 мг. В 1 из 3 пациентов, получавших препарат в дозе 2000 мг и 1000 мг в сутки, наблюдались повышенная утомляемость 3-й степени тяжести (дозолимитирующим токсичность) и артериальная гипертензия 3-й степени тяжести соответственно.
Симптомы и признаки.
До сих пор опыт передозировки Вотриента ограничен.
Лечение.
Специфического антидота при передозировке пазопанибу нет. Применяются обычные поддерживающие средства в зависимости от клинических показаний. Гемодиализ вряд ли будет способствовать улучшению элиминации пазопанибу, поскольку этот препарат существенно не выводится почками и во многом связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить препарат при температуре ниже 30 &deg;C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в непрозрачном флаконе из полиэтилена высокой плотности белого цвета с полипропиленовой крышкой имеет защиту от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания/Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.
Глаксо Веллком С.А., Испания/Glaxo Wellcome S.A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Прайори Стрит, Веа, Хертфордшир, SG12 0DJ, Великобритания/Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom
Авда. Экстремадура, 3, Пол. И все. Аллендедуеро, Аранда де Дуэро, Бургос, 09400, Испания/Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, Aranda de Duero, Burgos, 09400, Spain.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату

Товары надлежащего качества обмену и возврату не подлежат.

Нет в наличии

Очень компетентные и ориентированные на клиента  операторы работают тут, помогли оформить привоз в наш город и сами все контролировали, сами отзванивались и держали в курсе. Спасибо за вашу работу

Дорогое лекарство, но реально жизненно необходимое. И качество соответствует цене, не поспоришь.