Name: Лінпарза капсули по 50 мг, 448 шт. Акція *
Brand: AstraZeneca
SKU: 5585002
Availability: InStock

олапариб

Діюча речовина

Торгівельна назва

Країна виробник

Виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Термін придатності

Дозування

Упаковка

Форма випуску

Спосіб введення

Только с рецептом

Рецептурна видача

Код АТС/ATX

Кількість в упаковці

Температура хранения

Температура зберігання

Міжнародна назва

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным с осторожностью

Вагітним

Кормящим матерям запрещено

Годуючим матерям

Детям запрещено

Дітям

Кому дозволено

Взаимодействие с алкоголем нет данных

Взаємодія з алкоголем

Взаємодія

Основні властивості

AstraZeneca

ЛС Ограниченного отпуска

Лінпарза

Лінпарза капсули по 50 мг, 448 шт. Акція *

Склад

діюча речовина: олапариб;
1 капсула тверда містить 50 мг олапарибу;
допоміжні речовини: лаурилмакрогол-32 гліцериди, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), геланова камедь (Е 418), калію ацетат, шелак, заліза оксид чорний (Е 172).

Лікарська форма

Капсули тверді.
Основні фізико-хімічні властивості: капсули від білого до майже білого кольору, розмір 0, марковані &nbsp;&lsquo;OLAPARIB 50 mg&rsquo; та логотипом &nbsp;AstraZeneca, напечатані чорними чорнилами.

Фармакотерапевтична група

Протипухлинні засоби. Інші протипухлинні лікарські засоби. Олапариб. Код АТX &nbsp;L01X X46.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При застосуванні олапарибу у капсулах у дозі 400 мг двічі на добу уявний плазмовий кліренс становить ~8,6 л/год, уявний об&rsquo;єм розподілу ~167 л, а кінцевий період напіввиведення &ndash; 11,9 години.
Всмоктування
Після перорального застосування олапарибу у формі капсул препарат швидко всмоктується; максимальна концентрація у плазмі крові зазвичай досягається через 1&ndash;3 години після прийому. При багаторазовому застосуванні вираженої кумуляції препарату не спостерігається; рівноважний стан досягається через ~3&ndash;4 доби.
Супутній прийом їжі уповільнює швидкість (tmax подовжується на 2 години) і незначним чином збільшує ступінь всмоктування олапарибу (AUC зростає приблизно на 20 %). Тому Лінпарзу рекомендується приймати щонайменше через 1 годину після їди та утримуватися від їжі протягом 2 годин після прийому препарату (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Розподіл
In vitro зв&rsquo;язування з білками при клінічно релевантних концентраціях 10 мкг/мл становить приблизно 82%.
In vitro зв&rsquo;язування олапарибу з білками плазми людини було дозозалежним; зв&rsquo;язана фракція становила приблизно 91% при концентрації 1 мкг/мл, знижуючись до 82% при 10 мкг/мл і до 70% при 40 мкг/мл. У розчинах очищених протеїнів фракція олапарибу, зв&rsquo;язана з альбуміном, становила приблизно 56% і не залежала від концентрацій олапарибу. За результатами такого ж аналізу фракція, &nbsp;зв&rsquo;язана &nbsp;з &nbsp;альфа-1 кислим глікопротеїном, становила 29% при концентрації 10 мкг/мл з тенденцією до зниження зв&rsquo;язування при більш високих концентраціях.
Біотрансформація
In vitro було показано, що за метаболізм олапарибу відповідає переважно CYP3A4/5 (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Після перорального застосування 14C-олапарибу пацієнтам більша частина циркулюючої у плазмі радіоактивної мітки припадала на незмінений олапариб (70 %), який також був основним компонентом, виявленим у сечі та калі (15 % та 6 % від дози відповідно). Олапариб метаболізується екстенсивно. Основну роль в метаболізмі відігравали реакції окиснення з утворенням низки компонентів, що у подальшому зазнавали глюкуронідної або сульфатної кон&rsquo;югації. У плазмі, сечі та калі було виявлено до 20, 37 та 20 метаболітів відповідно, більшість із них становила &lt; 1 % введеної дози. Основними циркулюючими у крові компонентами були сполука піперазин-3-ол із розімкнутим кільцем та два продукти моноокиснення (~10% кожен), один із яких був також основним метаболітом, виявленим у випорожненнях (6 % та 5 % від радіоактивності, виведеної відповідно із сечею та калом).
In vitro олапариб слабко пригнічував або не чинив жодного інгібуючого впливу на UGT2B7 чи CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 2E1, і не очікується, що препарат чинитиме клінічно значущий, залежний від часу пригнічувальний вплив на будь-який із цих ферментів CYP. In vitro олапариб інгібував UGT1A1, однак результати симуляції на моделі PBPK демонструють, що цей вплив не є клінічно значущим. In vitro олапариб є субстратом ефлюксного транспортера P-gp, однак малоймовірно, що це буде мати клінічну значущість (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Дані досліджень іn vitro також вказують на те, що олапариб не є субстратом OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP або MRP2 і не інгібує OATP1B3, OAT1 або MRP2.
Виведення
Після прийому разової дози 14C-олапарибу ~ 86 % радіоактивної мітки виводилося протягом 7-денного періоду збору даних, ~ 44 % із сечею і ~ 42 % із калом. Переважна кількість речовини була виведена у вигляді метаболітів.
Особливі групи пацієнтів
У популяційних фармакокінетичних аналізах вік, маса тіла або етнічна належність пацієнтів (включаючи пацієнтів європеоїдної раси та японців) не були значущими коваріатами.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну 51&minus;80 мл/хв) AUC була вищою на 24 %, а Cmax &ndash; на 15 % порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Корекція дозування препарату Лінпарза пацієнтам з порушенням функції нирок легкого ступеня не потрібна.
У пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості &nbsp;(кліренс креатиніну 31&minus;50 мл/хв) AUC була вищою на 44 %, а Cmax &ndash; на 26 % порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Рекомендується коригувати дозу препарату Лінпарза для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Дані щодо застосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну &lt; 30 мл/хв) відсутні.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за Чайлдом &ndash; П&rsquo;ю) значення AUC було вищим на 15 %, а Cmax &ndash; на 13 %, а у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня тяжкості (клас В за Чайлдом &ndash; П&rsquo;ю) значення AUC зросло на 8%, а Сmax знижувалася на 13% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Корекція дозування препарату Лінпарза не потрібна пацієнтам з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня тяжкості (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). Дані щодо пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня відсутні (клас С за Чайлдом &ndash; П&rsquo;ю).
Діти
Досліджень фармакокінетики олапарибу у дітей не проводили.
Доклінічні дані з безпеки
Генотоксичність
Олапариб не виявляв мутагенних властивостей, проте чинив кластогенну дію у клітинах ссавців in vitro. При пероральному введенні щурам олапариб індукував утворення мікроядер у кістковому мозку. Така кластогенна активність узгоджується з відомими фармакологічними властивостями олапарибу та свідчить про можливість генотоксичної дії у людини.
Токсичність при багаторазовому застосуванні
У дослідженнях токсичності препарату при його багаторазовому пероральному застосуванні щурам та собакам протягом періоду до 6 місяців добові дози олапарибу переносилися добре. Основним органом-мішенню у тварин обох видів був кістковий мозок, токсичний вплив на який супроводжувався змінами периферичних гематологічних показників. Ці зміни були оборотними впродовж 4 тижнів після припинення введення препарату. У щурів також були відмічені мінімальні дегенеративні зміни шлунково-кишкового тракту. Ці зміни виникали при експозиціях препарату, нижчих за ті, що спостерігаються у клінічних умовах. Дослідження з використанням клітин червоного кісткового мозку людини показали, що безпосередня експозиція олапарибу може зумовлювати токсичний вплив на клітини кісткового мозку в аналізах ex vivo.
Токсичний вплив на репродуктивну функцію
У дослідженні фертильності самиць при застосуванні препарату щурам до імплантації ембріонів, незважаючи на подовження періоду еструсу у деяких тварин, впливу на здатність до спарювання та частоту вагітності не спостерігалося. Однак ембріофетальна виживаність була дещо знижена.
У дослідженнях ембріофетального розвитку на прикладі щурів при застосуванні олапарибу у дозах, що не чинили значного токсичного впливу на материнський організм, спостерігалося зменшення ембріофетальної виживаності, зменшення маси плода та виникнення вад розвитку, в тому числі значних вад розвитку очей (наприклад анофтальмії, мікрофтальмії), вад розвитку хребта/ребер, внутрішніх органів і скелета.
Канцерогенність
Досліджень канцерогенності олапарибу не проводили.

Показання

Препарат Лінпарза призначати як монотерапію для підтримуючого лікування дорослих пацієнток із чутливим до препаратів платини рецидивуючим серозним епітеліальним раком яєчників, фаллопієвих труб або первинним перитонеальним раком високого ступеня злоякісності із мутацією гена BRCA (гермінальною та/або соматичною), у яких вдалося досягти повної або часткової відповіді на хіміотерапію із застосуванням препаратів платини.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої із допоміжних речовин.
Годування груддю у період лікування та протягом 1 місяця після прийому останньої дози (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фармакодинамічні взаємодії
Клінічні дослідження олапарибу у комбінації з іншими протираковими лікарськими засобами, в тому числі із засобами, що спричиняють пошкодження ДНК, свідчать про потенціювання та подовження мієлосупресивної токсичності препарату. Доза препарату Лінпарза, рекомендована як монотерапія, не підходить для застосування у комбінації з мієлосупресивними &nbsp;протираковими лікарськими препаратами.
Комбінації олапарибу з вакцинами або імуносупресивними засобами не досліджували. Тому слід з обережністю застосовувати ці лікарські засоби одночасно з олапарибом і проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на олапариб
CYP3A4/5 є ізоферментами, що переважно відповідають за метаболічний кліренс олапарибу. Клінічне дослідження, в якому оцінювали вплив ітраконазолу, відомого інгібітора CYP3A, показало, що одночасне застосування олапарибу зумовлює зростання середньої Cmax олапарибу &nbsp;на 42% (90 % ДІ: 33&ndash;52%), а середньої AUC &ndash; &nbsp;на 170% (90 % ДІ: 144&ndash;197%). Таким чином, не рекомендується застосовувати відомі потужні (наприклад ітраконазол, телітроміцин, кларитроміцин, інгібітори протеази, посилені ритонавіром або кобіцистатом, індинавір, саквінавір, нелфінавір, боцепревір, телапревір) або помірні (наприклад еритроміцин, дилтіазем, флуконазол, верапаміл) інгібітори цього ізоферменту одночасно з препаратом Лінпарза (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Якщо необхідно одночасно застосувати потужні або помірні інгібітори CYP3A, дозу препарату Лінпарза слід зменшити. Дозу препарату Лінпарза рекомендується зменшити до 150 мг двічі на добу (що дорівнює загальній добовій дозі 300 мг) у разі застосування потужного інгібітора CYP3A або до 200 мг двічі на добу (що дорівнює загальній добовій дозі 400 мг) у разі застосування помірного інгібітора CYP3A (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Особливості застосування&raquo;). Також під час лікування препаратом Лінпарза не рекомендується вживати грейпфрутовий сік, оскільки він є інгібітором CYP3A.
У клінічному дослідженні з метою оцінки впливу рифампіцину (відомий індуктор СYP3A) продемонстровано, що одночасне застосування з олапарибом зумовлює зниження середньої Cmax олапарибу на 71% (90% ДІ: 76&ndash;67%), а середнього значення AUC &ndash; на 87% (90% ДІ: 89&ndash;84%). Таким чином, застосування відомих потужних індукторів цього ізоферменту (наприклад фенітоїну, рифампіцину, рифапентину, карбамазепіну, невірапіну, фенобарбіталу та препаратів звіробою) з препаратом Лінпарза не рекомендується з огляду на можливе істотне зниження ефективності препарату Лінпарза. Величина впливу помірних або потужних індукторів (наприклад ефавіренцу, рифабутину) на експозицію олапарибу не встановлена, тому одночасне застосування препарату Лінпарза з цими лікарськими засобами також не рекомендується (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Вплив олапарибу на інші лікарські засоби
Олапариб пригнічує СYP3A4 in vitro та, як прогнозують, є слабким інгібітором CYP3A in vivo. Отже, необхідно з обережністю застосовувати чутливі субстрати CYP3A або субстрати з вузькими терапевтичними межами (наприклад симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоїди ріжків, фентаніл, пімозид, сиролімус, такролімус та кветіапін) у комбінації з олапарибом. Для пацієнтів, які одночасно приймають субстрати CYP3A з вузькими терапевтичними межами та олапариб, рекомендується забезпечити належний клінічний моніторинг.
Індукція CYP1A2, 2B6 та 3A4 свідчила, що in vitro CYP2B6 з вищою імовірністю буде індукований до клінічно значущого обсягу. Імовірна здатність олапарибу індукувати CYP2C9, CYP2C19 та P-gp також не може бути виключена. Таким чином, олапариб після одночасного застосування може зумовлювати зниження експозиції до субстратів цих метаболічних ферментів і транспортного білка. Ефективність деяких гормональних контрацептивів у разі одночасного застосування з олапарибом може знижуватися (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;).
In vitro олапариб інгібує ефлюксний транспортер P-gp (IC50 = 76 мкмоль), не можна виключити клінічно значущої взаємодії олапарибу з субстратами Pgp (наприклад із симвастатином, правастатином, дабігатраном, дигоксином та колхіцином). Для пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби цього типу, рекомендується забезпечити належний клінічний моніторинг.
In vitro олапариб, як було доведено, є інгібітором BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 та MATE2K. Не можна виключити того, що олапариб здатний зумовлювати зростання експозиції субстратів BCRP (наприклад метотрексату, розувастатину), OATP1B1 (наприклад босентану, глібенкламіду, репаглініду, статинів та валсартану), OCT1 (наприклад метформіну) та OCT2 (наприклад креатиніну сироватки), OAT3 (наприклад фуросеміду та метотрексату), MATE1 (наприклад метформіну) та MATE2K (наприклад метформіну). Зокрема, слід з обережністю застосовувати олапариб у комбінації з будь-яким статином.
Комбінація з анастрозолом, летрозолом і тамоксифеном
Проводилося клінічне дослідження застосування олапарибу в комбінації з анастрозолом, летрозолом або тамоксифеном. Істотна взаємодія з анастрозолом або летрозолом не спостерігалася, тоді як тамоксифен знижував експозицію олапарибу на 27%. Клінічна значущість цього впливу невідома. Олапариб не чинить негативного впливу на фармакокінетику тамоксифену.

Особливості застосування

Гематологічна токсичність
На тлі застосування препарату Лінпарза були зареєстровані випадки гематологічної токсичності, виявлені клінічно та/або за результатами лабораторних досліджень, що свідчили про анемію, нейтропенію, тромбоцитопенію та лімфопенію &ndash; зазвичай легкого або помірного ступеня тяжкості (1 або 2 за Загальними критеріями термінології для позначення небажаних явищ [CTCAE]). Пацієнтам не слід починати застосування препарату до повного одужання від гематотоксичних ефектів попередньої протипухлинної терапії (рівні гемоглобіну, кількість тромбоцитів та нейтрофілів мають бути ступеня тяжкості &le; 1 за СТСАЕ). На початковому етапі рекомендується зробити загальний аналіз крові, який слід повторювати щомісяця протягом перших 12 місяців лікування та періодично після цього, щоб виявити клінічно значущі зміни будь-якого показника у період лікування (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;).
У разі гематологічної токсичності тяжкого ступеня або розвитку залежності від переливання крові застосування Лінпарзи слід перервати та провести належне гематологічне дослідження. Якщо показники крові лишаються клінічно патологічними через 4 тижні після того, як застосування препарату тимчасово припинили, рекомендується зробити аналіз кісткового мозку та/або цитогенетичний аналіз крові.
Мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз
Частота випадків мієлодиспластичного синдрому/ гострого мієлолейкозу (МДІ/ГМЛ) у пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Лінпарза у клінічних дослідженнях, включаючи подальше спостереження за тривалістю виживаності, становила &lt; 1,5% і більшість випадків мали летальний наслідок. Тривалість застосування олапарибу пацієнтам, у яких розвинувся МДС/ГМЛ, коливалась від &lt; 6 місяців до &gt; 2 років. В усіх пацієнтів були наявні фактори, що потенційно могли сприяти розвитку МДС/ГМЛ; всі вони вже отримували хіміотерапію препаратами платини. Багато з них також отримували інші засоби, що пошкоджують ДНК, та променеву терапію. Більшість повідомлень &nbsp;отримані щодо носіїв гермінативної мутації гена 1 або 2 схильності до раку молочної залози (gBRCA1/2). Частота випадків МДС/ГМЛ була аналогічною у пацієнтів з gBRCA1m та gBRCA2m (1,6 % та 1,0 % відповідно). У деяких пацієнтів в анамнезі були онкологічні захворювання або дисплазія кісткового мозку. Якщо у період застосування Лінпарзи підтверджується наявність МДС та/або ГМЛ, рекомендується припинити застосування препарату Лінпарза та надати пацієнту відповідне лікування.&nbsp;
Пневмоніт
Повідомлялося про випадки пневмоніту, у тому числі з летальним наслідком, у &lt;1,0% пацієнтів, які отримували лікування препаратом Лінпарза. У повідомленнях не простежувалось чіткої клінічної закономірності виникнення пневмоніту, і у пацієнтів був наявний ряд факторів, що сприяли розвитку цього ускладнення (онкологічні захворювання та/або метастази у легенях, фонова хвороба легень, паління в анамнезі та/або попередня хіміотерапія і радіаційна терапія). У разі появи нових або ускладнення вже наявних симптомів з боку дихальних шляхів, таких як задишка, кашель та пропасниця, або відхилень на рентгенограмі органів грудної клітки застосування Лінпарзи слід перервати та негайно розпочати обстеження. Якщо підтверджується наявність пневмоніту, потрібно припинити застосування Лінпарзи та надати хворому відповідне лікування.
Ембріофетальна токсичність
З огляду на механізм дії олапарибу (пригнічення полі(АДФ-рибози)-полімерази [PARP]) препарат Лінпарза може шкідливо впливати на плід у разі застосування у період вагітності. У доклінічних дослідженнях олапариб несприятливо впливав на ембріофетальну виживаність у щурів та спричиняв значні вади розвитку плода при експозиціях, менших за ті, що очікуються при застосуванні рекомендованої для людини дози 400 мг двічі на добу.
Вагітність/контрацепція
Препарат Лінпарза не слід застосовувати в період вагітності. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати два види надійних протизаплідних засобів протягом періоду терапії та впродовж 1 місяця після прийому останньої дози препарату (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;). Рекомендується користуватися двома високоефективними методами контрацепції, що доповнюють один одного.
Взаємодії
Одночасне застосування потужних або помірних інгібіторів CYP3A не рекомендується (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Якщо необхідно одночасно застосувати потужний або помірний інгібітор CYP3A, дозу препарату Лінпарза слід зменшити (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Одночасне застосування з препаратом Лінпарза потужних або помірних індукторів CYP3A не рекомендується. Якщо пацієнт вже приймає препарат Лінпарза і потребує лікування потужним або помірним індуктором CYP3А, лікар повинен враховувати, що ефективність препарату Лінпарза у такому разі може бути значно нижчою (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Лінпарза помірно впливає на швидкість реакції при &nbsp;керуванні автотранспортом та роботі з іншими механізмами. У пацієнтів, які застосовують препарат Лінпарза, можуть з&rsquo;явитися втома, астенія та запаморочення. Пацієнтам, у яких виникають такі симптоми, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку/контрацепція у жінок
Жінкам репродуктивного віку не слід вагітніти під час лікування препаратом Лінпарза або бути вагітними на початку лікування. Перш ніж починати лікування, усім жінкам репродуктивного віку необхідно провести тест на вагітність. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати два надійних методи контрацепції, перш ніж розпочати терапію препаратом Лінпарза, під час лікування та протягом 1 місяця з моменту прийому останньої дози препарату Лінпарза, окрім випадків, коли цілковите утримання від статевих контактів обрано як засіб контрацепції (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Рекомендується користуватися двома високоефективними методами контрацепції, що доповнюють один одного.
Оскільки не можна виключити, що олапариб здатний зумовлювати зниження експозиції до субстратів CYP2С9 за рахунок індукції ферменту, ефективність деяких гормональних контрацептивів може бути нижчою у разі одночасного застосування з олапарибом. Таким чином, під час лікування слід розглянути застосування додаткового негормонального методу контрацепції (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Жінкам з гормональнозалежним типом раку потрібно розглянути можливість застосування двох негормональних методів контрацепції.
Вагітність
У дослідженнях на тваринах спостерігався токсичний вплив на репродуктивну функцію, у тому числі серйозні тератогенні дії та вплив на ембріофетальну виживаність, у щурів при системних експозиціях препарату у вагітних самиць, що були меншими за експозиції, які спостерігаються у людини при застосуванні терапевтичних доз (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;). Даних щодо застосування олапарибу вагітним жінкам немає, однак з огляду на механізм дії препарату його не слід застосовувати у період вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, які не користуються надійними протизаплідними засобами протягом періоду лікування та 1 місяця після прийому останньої дози Лінпарзи (додаткова інформація щодо контрацепції та тестів на вагітність наведена вище).
Годування груддю
Досліджень щодо проникнення олапарибу у грудне молоко тварин не проводили. Невідомо, чи проникає олапариб або його метаболіти у грудне молоко людини. З огляду на фармакологічні властивості препарату його застосування у період грудного вигодовування та протягом 1 місяця після прийому останньої дози протипоказане (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).
Фертильність
Клінічні дані щодо впливу на фертильність відсутні. У дослідженнях на тваринах впливу на запліднення помічено не було, але спостерігався небажаний вплив на ембріофетальну виживаність (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;).

Спосіб застосування та дози

Терапію препаратом Лінпарза слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Перш ніж починати терапію Лінпарзою, необхідно обов&rsquo;язково переконатися у наявності у пацієнта мутації (гермінальної або у клітинах пухлини) гена схильності до раку молочної залози (BRCA). Статус мутації BRCA має бути визначений у лабораторії із відповідним досвідом за допомогою валідизованого методу (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;).
Генетичну консультацію пацієнтів із мутаціями BRCA слід проводити відповідно до місцевих норм та вимог.
Дози
Рекомендована доза препарату Лінпарза становить 400 мг (8 капсул) двічі на добу, що відповідає загальній добовій дозі 800 мг.
Застосування препарату Лінпарза слід розпочинати не пізніше ніж через 8 тижнів після &nbsp;завершення останньої дози платиновмісної хіміотерапії.
Застосування препарату рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання. Дані щодо повторної терапії Лінпарзою після подальшого рецидиву відсутні (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;).
Важливі відмінності між дозуванням препарату Лінпарза в капсулах та таблетках
Препарат Лінпарза в капсулах (50 мг) не повинен застосовуватися замість препарату Лінпарза в таблетках (100 мг і 150 мг) з дозуванням з точністю до міліграма через відмінності в дозуванні та біодоступності кожної лікарської форми. Тому треба дотримуватися конкретних рекомендацій з дозування кожної лікарської форми.&nbsp;
Пропущений прийом дози
У разі пропуску прийому дози препарату Лінпарза слід прийняти наступну звичайну дозу у запланований час.
Корекція дози у разі появи побічних реакцій
Лікування можна переривати для корекції побічних реакцій, таких як нудота, блювання, діарея та анемія; також можна зменшити дозу препарату (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;).
Дозу рекомендується знизити до 200 мг двічі на добу (що відповідає загальній добовій дозі &nbsp;400 мг).
Якщо дозу потрібно далі зменшити, рекомендовано зменшити до 100 мг двічі на добу (що відповідає загальній добовій дозі 200 мг).
Коригування дози у разі одночасного застосування з інгібіторами CYP3A
Одночасне застосування потужних або помірних інгібіторів CYP3A не рекомендується, тому слід розглянути застосовування альтернативних засобів. Якщо необхідно одночасно застосувати потужний інгібітор CYP3А, дозу препарату Лінпарза рекомендується зменшити до 150 мг двічі на добу (що дорівнює загальній добовій дозі 300 мг). Якщо необхідно одночасно застосувати помірний інгібітор CYP3А, дозу препарату Лінпарза рекомендується зменшити до 200 мг двічі на добу (що дорівнює загальній добовій дозі 400 мг) (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Особливі популяції пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Пацієнтам літнього віку корекція початкової дози не потрібна.&nbsp;
Порушення функції нирок
Рекомендована доза препарату Лінпарза для пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 31&ndash;50 мл/хв) становить 300 мг двічі на добу (що відповідає загальній добовій дозі 600 мг) (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;).
Препарат Лінпарза можна застосовувати пацієнтам із порушенням функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну 51&ndash;80 мл/хв) без корекції дозування.
Препарат &nbsp; Лінпарза &nbsp; не &nbsp; рекомендується &nbsp;для &nbsp;застосування &nbsp;пацієнтам &nbsp;із &nbsp;тяжким &nbsp;порушенням функції &nbsp;нирок &nbsp;або &nbsp;термінальною &nbsp;стадією &nbsp;ниркової &nbsp;недостатності &nbsp;(кліренс &nbsp;креатиніну &nbsp;&le; 30 мл/хв), оскільки безпека та фармакокінетика препарату не досліджувалися у цих пацієнтів. Препарат Лінпарза можна призначати пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок, тільки якщо користь від такого лікування перевищує потенційний ризик; пацієнт потребує ретельного моніторингу функції нирок та побічних реакцій.
Порушення функції печінки
Препарат Лінпарза можна застосовувати пацієнтам із порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня (клас А або В за Чайлдом &ndash; П&rsquo;ю) без корекції дозування (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;). Препарат Лінпарза не рекомендується для застосування пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (клас С за Чайлдом &ndash; П&rsquo;ю), оскільки безпеку та фармакокінетику препарату у таких пацієнтів не вивчали.&nbsp;
Пацієнти неєвропеоїдної раси
Клінічні дані щодо застосування препарату пацієнтам неєвропеоїдної раси обмежені. Проте корекція дози з огляду на етнічне походження не потрібна (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;).
Спосіб застосування
Препарат призначений для перорального застосування.
Оскільки &nbsp;їжа впливає на всмоктування олапарибу, препарат слід приймати щонайменше через 1 годину після їди; після прийому бажано утримуватися від їжі протягом 2 годин.

Діти

Безпеку та ефективність застосування препарату дітям та підліткам не вивчали.&nbsp;
Дані відсутні.

Передозування

Симптоми передозування не встановлені і спеціального лікування на випадок передозування препаратом Лінпарза не існує. У разі передозування слід вжити загальних підтримуючих заходів та розпочати симптоматичне лікування пацієнта.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки.
На тлі монотерапії препаратом Лінпарза зазвичай спостерігалися легкі або помірно тяжкі побічні реакції (1-го або 2-го ступеня за СТСАЕ), які не вимагали припинення застосування препарату. Найчастішими побічними реакціями, зареєстрованими у клінічних дослідженнях на тлі монотерапії препаратом Лінпарза (&ge; 10 % пацієнтів), були нудота, блювання, діарея, диспепсія, втома, головний біль, дисгевзія, зниження апетиту, запаморочення, кашель, задишка, анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія та лейкопенія.&nbsp;
Перелік побічних реакцій в формі таблиці
Профіль безпеки ґрунтується на об&rsquo;єднаних даних 2351 пацієнта із солідними пухлинами, які у клінічних дослідженнях отримували лікування препаратом Лінпарза, що застосовувався як монотерапія, відповідно до показання у рекомендованій дозі.
Нижче наведено побічні реакції, зареєстровані у рамках клінічних досліджень на тлі монотерапії препаратом Лінпарза, де експозиція пацієнтів відома. Реакції зазначено за класами систем органів MedDRA у термінах, яким надається перевага. У кожному класі системи органів побічні реакції, які зазначено термінами переважного використання, розташовані у порядку зниження частоти виникнення, а потім у порядку зниження тяжкості. За частотою побічні реакції розподілені таким чином: дуже часто (&ge; 1/10); часто (від &ge; 1/100 до &lt; 1/10); нечасто (від &ge; 1/1000 до &lt; 1/100); рідко (від &ge; 1/10000 до &lt; 1/1000); дуже рідко (&lt; 1/10000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).&nbsp;
Таблиця 3. Перелік побічних реакцій
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse;" border="1px">
<tbody>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 31.4325%; text-align: center; height: 88px;">Класи систем органів за MedDRA</td>
<td style="width: 31.4325%; text-align: center; height: 66px;">Частота виникнення побічних реакцій всіх ступенів за CTCAE</td>
<td style="width: 31.4325%; text-align: center; height: 66px;">Частота виникнення побічних реакцій ступеня тяжкості 3 та вище за CTCAE</td>
</tr>
<tr style="height: 289px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 289px;">Порушення з боку крові та лімфатичної системи</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 289px;">
Дуже часто
Анеміяа, нейтропенія а, лейкопенія а
Часто
Тромбоцитопенія а,&nbsp;
лімфопенія а
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 289px;">
Дуже часто
Анемія а
Часто
Нейтропенія,&nbsp; тромбоцитопенія а, лейкопенія а
Нечасто
Лімфопенія
</td>
</tr>
<tr style="height: 191px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 191px;">Порушення з боку імунної системи</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 191px;">
Часто
Висипа
Нечасто
Гіперчутливість а, дерматита, ангіоневротичний набряк*
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 191px;">
Рідко
Висипа, гіперчутливість
</td>
</tr>
<tr style="height: 92px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">З&nbsp;боку &nbsp;обміну речовин та харчування</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Дуже часто
Зниження апетиту
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Нечасто
Зниження апетиту
</td>
</tr>
<tr style="height: 114px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 114px;">З боку нервової системи</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 114px;">
Дуже часто
Запаморочення, головний біль, дисгевзія
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 114px;">
Нечасто
Запаморочення, головний біль
</td>
</tr>
<tr style="height: 92px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Дуже часто
Кашель а
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Нечасто
Кашель а
</td>
</tr>
<tr style="height: 213px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 213px;">З боку шлунково-кишкового тракту</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 213px;">
Дуже часто
Нудота, блювання, діарея, &nbsp;диспепсія
Часто
Стоматит, біль у верхніх відділах живота
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 213px;">
Часто
Блювання, діарея, нудота
Нечасто
Стоматит, біль у верхніх відділах живота
</td>
</tr>
<tr style="height: 92px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Рідко
Вузлувата еритема
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr style="height: 92px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">Загальні розлади та стан місця введення</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Дуже часто
Втома (в тому числі астенія)
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 92px;">
Часто
Втома (в тому числі астенія)
</td>
</tr>
<tr style="height: 44px;">
<td style="width: 31.4325%; height: 44px;">Результати лабораторних досліджень</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 44px;">
Часто
Підвищення рівня креатиніну у крові
Нечасто
Збільшення середнього об&rsquo;єму еритроцитів
</td>
<td style="width: 31.4325%; height: 44px;">
Нечасто
Підвищення рівня креатиніну у крові
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
aАнемія включає терміни переважного використання: анемія, зниження рівня гемоглобіну, зменшення кількості еритроцитів, еритропенія та зниження гематокриту; нейтропенія включає терміни переважного використання: нейтропенія, гранулоцитопенія, зменшення кількісті гранулоцитів і зменшення кількісті нейтрофілів, фебрильна нейтропенія, інфекція на тлі нейтропенії та сепсис на тлі нейтропенії; тромбоцитопенія включає терміни переважного використання: тромбоцитопенія, зменшення кількісті тромбоцитів, зниження утворення тромбоцитів; лейкопенія включає терміни переважного використання: лейкопенія і зменшення кількості лейкоцитів; лімфопенія включає терміни переважного використання: лімфопенія, зниження рівнів лімфоцитів і зниження відсотка лімфоцитів; кашель включає терміни переважного використання: кашель і продуктивний кашель; висип включає терміни переважного використання: висип, еритематозний висип, генералізований висип, макулярний висип, макулопапульозний висип, папульозний висип, висип зі свербежем, ексфоліативний висип та генералізована еритема; гіперчутливість включає терміни переважного використання: гіперчутливість та гіперчутливість до препарату; дерматит включає терміни переважного використання: дерматит, алергічний дерматит та ексфоліативний дерматит.
* Як спостерігається в постмаркетингових умовах.
Опис окремих побічних реакцій
Гематологічна токсичність
Анемія та інші прояви гематологічної токсичності зазвичай невисокого ступеня (ступінь 1 або 2 за СТСАЕ), однак були повідомлення про випадки ступеня тяжкості 3 та вище. Серед небажаних реакцій зі ступенем тяжкості &ge;3 за CTCAE, про які повідомляли у клінічних дослідженнях, найбільш частою була анемія. Медіана часу до першого прояву анемії становила приблизно 4 тижні (приблизно 7 тижнів для подій зі ступенем тяжкості &ge; 3 за CTCAE). Коригуючі заходи при анемії включали переривання застосування, зниження дози препарату (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;) та у разі доцільності &ndash; гемотрансфузії. У дослідженні 19 частота анемії становила 22,8% (зі ступенем тяжкості &ge;3 за CTCAE &ndash; 7,4%), частота випадків переривання застосування, зниження дози та відміни препарату у зв&rsquo;язку з анемією становила 2,9%, 5,1% і 0% відповідно; 16,2% пацієнтів, які отримували олапариб, потребували проведення протягом лікування однієї та більше гемотрансфузій. Продемонстрована наявність взаємозв&rsquo;язку експозиція-відповідь між олапарибом і випадками зниження рівня гемоглобіну. У клінічних дослідженнях препарату Лінпарза частота випадків зміни (зниження) показників від вихідного значення зі ступенем тяжкості &ge;2 за CTCAE для гемоглобіну становила 23%, абсолютної кількості нейтрофілів &ndash; 19%, тромбоцитів &ndash; 6%, лімфоцитів &ndash; 29% і лейкоцитів &ndash; 20% (всі % величини апроксимовані).
Частота випадків збільшення середнього об&rsquo;єму еритроцитів від низького або нормального вихідного значення до перевищення рівня ВМН становила приблизно 58%. Після припинення лікування показники поверталися до норми без жодних явних клінічних наслідків.
На початковому етапі рекомендується зробити клінічний аналіз крові, який слід повторювати щомісяця протягом перших 12 місяців лікування та періодично після цього, щоб виявити клінічно значущі зміни будь-якого показника у період лікування, які можуть вимагати переривання терапії, зниження дози препарату та/або застосування додаткових лікарських засобів (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Інші дані лабораторних досліджень
У клінічних дослідженнях препарату Лінпарза частота випадків зміни (зниження) показників від початкового значення зі ступенем тяжкості &ge;2 за CTCAE для креатиніну крові становила приблизно 11%. У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні медіана підвищення показника становила до 23% (зміна у відсотках порівняно з початковим значенням), підвищення лишалося стабільним у часі, а після припинення лікування значення поверталися до початкового рівня без явних клінічних наслідків. У 90% пацієнтів початкові показники креатиніну відповідали ступеню тяжкості 0 за СТСАЕ, у 10% &ndash; ступеню тяжкості 1 за СТСАЕ.
Нудота та блювання
Про нудоту повідомляли зазвичай дуже рано, у більшості пацієнтів перші прояви спостерігалися впродовж першого місяця лікування препаратом Лінпарза. Про блювання повідомляли рано, у більшості пацієнтів перші прояви спостерігалися впродовж перших двох місяців лікування препаратом Лінпарза. Щодо нудоти і блювання повідомляли, що у більшості пацієнтів вони мають інтермітуючий характер і їх можна скоригувати перериванням застосування препарату, зниженням його дози та/або терапією антиеметичними засобами. Профілактичне застосування антиеметичної терапії не обов&rsquo;язкове.
Діти
Досліджень з участю пацієнтів дитячого віку не проводили.
Інші особливі групи пацієнтів
Дані щодо безпеки застосування препарату пацієнтам неєвропеоїдної раси обмежені.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період застосування лікарського засобу. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг &nbsp;співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров&rsquo;я зобов&rsquo;язані &nbsp;повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через націоанльну систему звітності.

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 до 8 &deg;С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Лікарський засіб можна зберігати до 3-x місяців при температурі нижче 30 &deg;С та його необхідно утилізувати після закінчення цього періоду.

По 112 капсул твердих у флаконі з поліетилену високої щільності із поліпропіленовою кришкою з системою захисту від відкриття дітьми та контролем першого відкриття; по 4 флакони у картонній коробці.

Категорія відпуску

АстраЗенека ЮК Лімітед.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, SK10 2NA, Велика Британія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Линпарза капсулы по 50 мг, 448 шт. Акция*

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.