0800 30 22 44

8:00 - 21:00. Бесплатно

Топирамин таблетки против эпилепсии по 100 мг, 100 шт.

Код товара:Код:  416.0065
Производитель: Pharmascience
Цена и наличие актуальны на и действуют только для покупки онлайн
Есть в наличии
1 769,8грн
iconКешбэк35.39
Продавец: Аптека24
Доставка в:выбрать
Транспортная компания
  • Оплата
  • Гарантия
  • Условия возврата

Наличными при получении, оплата картой на сайте, наложенный платеж

pharmacist
Бесплатный чат с опытным фармацевтом

Опишите симптомы или нужный препарат — мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой домой или просто проконсультируем. Мы — это 28 фармацевтов и 0 ботов.

Напишите нам «Морковка» и мы начислим вам 50 грн бонусов. Так мы всегда будем с вами на связи и сможем пообщаться в любой момент.

Опишите симптомы или нужный препарат — мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой домой или просто проконсультируем. Мы — это 28 фармацевтов и 0 ботов.

Напишите нам «Морковка» и мы начислим вам 50 грн бонусов. Так мы всегда будем с вами на связи и сможем пообщаться в любой момент.

Онлайн: 08:00 - 21:00, без выходных

Свойства препарата Топирамин таблетки против эпилепсии по 100 мг, 100 шт.

Основные

Действующее вещество
Торговое название
GTIN
677683063150
Страна производитель
Канада
Производитель
Фармасайнс Инк, Канада
Импортный
Да
Міжнародне найменування
Topiramate
Способ введения
орально
Код АТС/ATX
N03A X11
Дозировка
100 мг
Рецептурный отпуск
Только с рецептом
Кол-во в упаковке
100
Срок годности
5 лет
Температура хранения
от 5°C до 25°C
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою, по 100 мг № 100 у флаконах
Код Морион
82924
Форма выпуска
Таблетки

Кому можно

Аллергикам
с осторожностью
Диабетикам
с осторожностью
Водителям
с осторожностью
Беременным
с осторожностью
Кормящим матерям
запрещено
Детям
с 6 лет

Взаимодействие

Взаимодействие с алкоголем
критичное

Оставить отзыв

avatar

Вы уже покупали этот товар?

Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.

bonus
Тому, кто оставит первый отзыв, мы начислим50грн бонусовна следующие покупки, а также дополнительно1 грн за каждый лайк,поставленный вашим отзывам! Максимальный размер бонусов —100грн.Подробнее

Топирамин таблетки против эпилепсии по 100 мг, 100 шт. - Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: топирамат;

1 таблетка содержит топирамата 100 мг;

другие составляющие: коповедон, лактозы моногидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;

состав оболочки Опадри II желтая (для дозировки 100 мг): спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 100 мг: желтого цвета, круглые, покрытые оболочкой, с оттиском «Т» с одной стороны и с оттиском «100» с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими лекарственными средствами характеризуется длительным периодом полувыведения из плазмы крови, линейностью фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками крови и отсутствием клинически значимых активных метаболитов.

Топирамат не является мощным индуктором ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, его можно применять независимо от приема пищи, рутинный мониторинг концентраций топирамата в плазме крови не требуется. Клинические исследования не показали достоверной связи между концентрациями в плазме крови и эффективностью или побочными реакциями.

Всасывание. Топирамат быстро и эффективно всасывается. При пероральном применении 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме крови (Сmах) 1,5 мкг/мл достигалась в течение 2–3 ч (Тmах). После перорального применения топирамата с радиоактивной меткой и оценки радиоактивности мочи было установлено, что средний уровень всасывания пероральной дозы 100 мг 14 С топирамата составляет по меньшей мере 81%. Пища не имеет клинически важного влияния на биодоступность топирамата.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Показано, что участок слабой способности связываться с топираматом в/на эритроцитах достигает порога насыщения при концентрациях в плазме крови более 4 мкг/мл. Объем распределения изменяется обратно пропорционально дозе. После однократного приема дозы от 100 до 1200 мг значение среднего мнимого объема распределения составляет 0,80–0,55 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, связывающих с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; данная разница не является клинически важной.

Метаболизм. У здоровых добровольцев топирамат преимущественно не подвергается метаболизму (~20%). Но у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами с известными свойствами индуцировать ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека было выделено и идентифицировано 6 метаболитов, образованных путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронидаций. Каждый из этих метаболитов составлял менее 3% общей радиоактивности мочи после применения 14С-топирамата. Исследования двух метаболитов, сохранивших большинство структуры топирамата, обнаружили, что они обладают небольшим или совсем не оказывают противосудорожного действия.

Вывод. Основным путем выведения неизмененного топирамата (не менее 81% дозы) и его метаболитов у человека являются почки. Около 66% дозы 14С топирамата выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 4 дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки средний почечный клиренс составляет около 18 мл/мин и 17 мл/мин соответственно, что свидетельствует о канальцевой реабсорбции топирамата в почках. Эти данные согласуются с результатами исследований на крысах, которым топирамат применяли одновременно с пробенецидом и наблюдали существенное повышение почечного клиренса топирамата. После перорального применения плазменный клиренс составляет 20–30 мл/мин.

Линейность. Топирамат имеет низкую межсубъектную вариабельность концентраций в плазме крови, поэтому его фармакокинетические свойства предсказуемы. Фармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация — время» увеличивается дозопропорционально после применения доз в диапазоне от 100 мг до 400 мг здоровым добровольцам. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–8 дней. Значение Сmax после многократного перорального применения 100 мг топирамата 2 раза в день здоровым добровольцам составляет 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет примерно 21 час.

Одновременное применение с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Многократное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг 2 раза в сутки одновременно с фенитоином или карбамазепином демонстрирует дозопропорциональное увеличение концентрации топирамата в плазме крови.

Нарушение функции почек. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR ≤ 70 мл/мин). Как следствие, для заданной дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек ожидаются более высокие равновесные концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Пациентам с нарушением функций почек может потребоваться больше времени для достижения равновесных концентраций после приема каждой дозы. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей доз.

Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Удлиненное время гемодиализа может привести к снижению концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожного эффекта. Во избежание быстрых снижений концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа может потребоваться дополнительная доза. При подборе дозы следует учитывать: 1) длительность диализного периода; 2) скорость используемой клиренса диализной системы; 3) значение почечного клиренса топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функций печени от средней до тяжелой степени клиренс топирамата снижается в среднем до 26%. Поэтому пациентам с нарушением функции печени топирамат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Дети (возрастом до 12 лет)

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, которым применяют топирамин как дополнительную терапию, линейна, с клиренсом, не зависимым от дозы, и с равновесными концентрациями в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют больший клиренс и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрации топирамата в плазме крови при применении одних и тех же доз в расчете на килограмм массы тела могут быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают равновесные концентрации топирамата в плазме крови.

Показания

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты

Сочетание приема топирамата с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) не влияет на значение их равновесных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых одновременное применение топирамата и фенитоина крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). Таким образом, у каждого пациента, принимающего фенитоин и имеющего клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Исследование фармакокинетических взаимодействий у пациентов с эпилепсией показало, что одновременное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг в сутки с ламотриджином не влияет на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови. Кроме того, не было выявлено изменений в равновесных концентрациях топирамата в плазме крови во время или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза – 327 мг/сут).

Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может взаимодействовать с другими веществами, метаболизируемыми этим ферментом (например с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время лечения топираматом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует титровать до достижения необходимого терапевтического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не приводит к терапевтически значимым изменениям концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз препарата.

Воздействие фенобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовали.

Результаты указанных взаимодействий представлены в таблице 1.

Таблица 1

 

ПЭП, который добавляется Концентрация ПЭП Концентрация топирамата
Фенитоин ↔**
Карбамазепин

Вальпроевая кислота

Ламотриджин

Фенобарбитал

НИ

Примидон

НИ


↔ - отсутствие воздействия (изменение ≤15%);

** – повышение концентрации у отдельных пациентов;

↓ – снижение концентрации в плазме крови;

Вс=не исследовались;

ПЭП = противоэпилептический препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Дигоксин. Во время исследований с применением однократной дозы площадь под кривой «концентрация – время» дигоксина в плазме крови (AUC) при одновременном приеме топирамата снижалась на 12%. Клиническое значение этого наблюдения не выяснено. При назначении или отмене топирамина пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Средства, угнетающие функции ЦНС. В рамках клинических исследований одновременное применение топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции центральной нервной системы (ЦНС), не изучалось. Не рекомендуется принимать топирамин вместе с алкоголем или другими препаратами, подавляющими функции ЦНС.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и зверобоя обычного риск снижения концентрации топирамата в плазме крови и уменьшения его эффективности. Клинические исследования для оценки этого взаимодействия не проводились.

Пероральные контрацептивы. В фармакокинетических исследованиях взаимодействия лекарственных средств на здоровых добровольцах применение топирамата как монотерапии в дозах 50–200 мг/сут одновременно с комбинированным пероральным контрацептивом (норетиндрон 1 мг + этинилэстрадиол 35 мкг) не было ассоциировано со статистически из компонентов перорального контрацептива В другом исследовании применения топирамата в дозах 200, 400 или 800 мг/сут в качестве дополнительной терапии к лечению вальпроевой кислотой у пациентов с эпилепсией наблюдалось существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола (18%, 21% и 30% соответственно). В обоих исследованиях топирамат (при применении в дозах 50–200 мг/сут здоровым добровольцам и 200–800 мг/сут больным эпилепсией) не оказывал существенного влияния на концентрацию норетиндрона. Хотя при применении доз 200–800 мг/сут пациентам с эпилепсией наблюдалось дозозависимое снижение концентрации этинилэстрадиола, при применении доз 50–200 мг/сут здоровым добровольцам существенного дозозависимого изменения концентрации этинилэстрадиола обнаружено не было. Клиническое значение выявленных изменений неизвестно. Следует учитывать риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений у пациенток, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы одновременно с топирамином. Следует предупредить пациенток о необходимости сообщать о любых изменениях в длительности и характере кровотечений. Даже при отсутствии прорывных кровотечений эффективность контрацептивов может быть снижена.

Препараты лития. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) AUC лития при одновременном применении топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при одновременном лечении топираматом в дозах 200 мг/сут, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг/сут наблюдалось увеличение AUC лития до 26%. Рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме крови при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. Исследования взаимодействия, при которых применялись разовые дозы здоровым добровольцам и многократные дозы пациентам с биполярными расстройствами, показали схожие результаты. При одновременном применении рисперидона в дозах 1–6 мг/сут с топираматом в дозах 100, 250 и 400 мг/сут наблюдалось снижение концентраций рисперидона на 16% и 33% AUC при дозах 250 и 400 мг/сут соответственно. Однако различия в AUC активного вещества при применении рисперидона в качестве монотерапии и в сочетании с топираматом не были статистически значимыми.

Наблюдались минимальные отклонения в фармакокинетике действующего вещества и активных метаболитов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон) и не наблюдалось изменений в фармакокинетике 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдалось клинически значимых изменений в системной экспозиции активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После добавления топирамата в дозах 250–400 мг/сут до лечения рисперидоном в дозах 1–6 мг/сут наблюдалось повышение частоты побочных реакций (90% и 54% соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после добавления топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость (27% и 12%), парестезии (22% и 0%) и тошнота (18% и 9% соответственно).

Гидрохлоротиазид. В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов) при монотерапии и одновременном применении. Результаты исследования показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax и AUC топирамата на 27% и 29% соответственно. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не изменялись существенно при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое более существенно при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

При одновременном назначении пациентам топирамата и таких препаратов, как метформин, пиоглитазон, необходимо уделять внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Метформин. В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций метформина и топирамата в плазме крови при монотерапии метформином и одновременном применении метформина и топирамата. Результаты исследования показали, что средние значения Cmax и AUC0-12h метформина увеличивались на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение CL/F уменьшалось на 20% при применении метформина одновременно с топираматом. Топирамат не влиял на tmax метформина. Клиническое значение влияния топирамата на фармакокинетику метформина неизвестно. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином. Уровень изменения клиренса неизвестен. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестно.

В случаях назначения или отмены топирамата пациентам с метформином следует регулярно контролировать их диабетический статус.

Пиоглитазон. В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций топирамата и пиоглитазона в плазме крови при монотерапии пиоглитазоном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Наблюдалось снижение AUCτ,ss пиоглитазона на 15% без изменений Cmax,ss. Результат не является статистически значимым. Кроме того, наблюдалось снижение Cmax, ss и AUCτ, ss активного гидроксиметаболита на 13% и 16% соответственно и снижение Cmax, ss и AUCτ, ss активного кетометаболита на 60%. Клиническое значение этих результатов не установлено. При одновременном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.

Глибурид. В исследовании взаимодействия у пациентов с сахарным диабетом II типа оценивали фармакокинетику равновесных концентраций глибурида в дозе 5 мг/сут при монотерапии и одновременном применении с топираматом в дозе 150 мг/сут. Наблюдалось снижение AUC24 глибурида на 25% при одновременном применении с топираматом. Системное влияние активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибурида (М1) и 3-цис-гидроксиглибурида (М2) снижалось на 13% и 15% соответственно. Одновременное лечение глибуридом не влияло на равновесные концентрации топирамата.

При одновременном назначении топирамата и глибурида следует регулярно контролировать диабетический статус пациентов.

Остальные виды взаимодействий.

Лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза. Одновременное применение топирамата и других препаратов, способствующих развитию нефролитиаз, повышает риск образования конкрементов в почках. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, приводящие к нефролитиазу.

Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой ассоциировано с гипераммониемией, с энцефалопатией или без, у пациентов, хорошо переносивших монотерапию указанными препаратами. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочная реакция не связана с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.

Сообщалось о случаях гипотермии (снижение температуры тела до < 35 °С) при одновременном применении вальпроевой кислоты и топирамата как одновременно с гипераммониемией, так и без нее. Эта побочная реакция у пациентов, принимающих топирамат и вальпроевую кислоту одновременно, может возникнуть как в начале лечения топираматом, так и после увеличения суточной дозы.

Варфарин. Сообщалось о снижении протромбинового времени/международного нормированного отношения (ПТЧ/МНО) у пациентов, получавших топирамат в сочетании с варфарином. Поэтому МНВ следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно получавших топирамат и варфарин.

Дополнительные исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств.

Для оценки возможных вариантов фармакокинетического взаимодействия топирамата с другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования. Изменения Cmax и AUC в результате взаимодействия приведены в таблице 2. В первой колонке указано лекарственное средство, применяемое во время сопроводительной терапии. Во второй колонке описаны изменения концентрации лекарственного средства, применяемого во время сопроводительной терапии, при добавлении топирамата. В третьей колонке (концентрация топирамата) отмечено влияние одновременного применения лекарственного средства на концентрацию топирамата.

Таблица 2

Результаты дополнительных клинических исследований фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств

ЛС, что добавляется

Концентрация ЛЗa

Концентрация топирамата

Амитриптилин

« 20 % увеличение Cmax и AUC

 метаболита нортриптилина

ВС

Дигидроэрготамин

(перорально и подкожно)

«

«

Галоперидол

« 31 % увеличение AUC метаболита

ВС

Пропранолол

« 17 % увеличение Cmax для 4-ОН пропранолола (топирамат 50 мг каждые 12 часов)

9% и 16% увеличение Cmax и 9% и 17% увеличение AUC (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 часов соответственно)

Суматриптан

(перорально и подкожно)

«

ВС

Пизотифен

«

«

Дилтиазем

25% уменьшение AUC для дилтиазема и 18% уменьшение DEA* и «для DEM*

20% увеличение AUC

Венлафаксин

«

«

Флунаризин

16% увеличение AUC (топирамат)

50 мг каждые 12 часов)

 

а Выраженное в процентах изменение значения Cmax в плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией.

= отсутствие влияния на Cmax и AUC (не более 15 % от исходных данных).

Вс = не исследовалось.

*DEA = дезацетилдилтиазем, DEM = N-диметилдилтиазем.

b AUC флунаризина выросла на 14% у пациентов, принимавших только флунаризин. Рост влияния может быть связан с его накоплением при достижении состояния равновесных концентраций.

Особенности применения

При необходимости быстрого отмены топирамата рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться рост частоты приступов или появление новых типов приступов при применении топирамата. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижения концентраций в плазме крови противоэпилептических препаратов, применяемых одновременно, прогрессированием заболевания или парадоксальным эффектом.

Достаточная гидратация очень важна при применении топирамата для снижения риска развития нефролитиаза. Употребление достаточного количества жидкости до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур уменьшает риск температурозависимых побочных реакций (см. «Побочные реакции»).

Женщины детородного возраста

При приеме во время беременности топирамат может вызвать внутриутробные пороки развития плода и ограничение роста плода (малый рост для гестационного возраста и низкий вес при рождении). Данные по беременности Североамериканского реестра противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на примерно в 3 раза более высокую распространенность основных врожденных пороков развития (4,3%) при монотерапии топираматом по сравнению с референтной группой, не принимавшей противоэпилептические препараты (1,4%). Кроме того, по данным других исследований, существует повышенный риск тератогенных эффектов, связанных с применением противоэпилептических препаратов в комбинированной терапии по сравнению с монотерапией.

Перед началом лечения топираматом у женщины репродуктивного возраста следует провести тестирование на беременность и посоветовать высокоэффективный метод контрацепции (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Пациентка должна быть полностью проинформирована о рисках, связанных с применением топирамата во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Олигогидроз

Сообщалось о случаях олигогидроза (уменьшения потоотделения) и ангидроза, ассоциированных с применением топирамата. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникать главным образом у маленьких детей, подвергающихся воздействию высоких температур окружающей среды.

Расстройства настроения/депрессия

Сообщалось о повышении частоты случаев расстройств настроения и депрессии при лечении топираматом.

Суицид/суицидальные мысли

Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Метаанализ плацебоконтролированных исследований противоэпилептических препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают повышения риска в связи с применением топирамата.

Во время двойных слепых контролируемых исследований суицидальные побочные реакции (суицидальные мысли, попытки самоубийства и случаи самоубийства) отмечались у 0,5% пациентов, получавших топирамат (46 из 8652 пациентов), и с примерно в 3 раза более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо (0,2%; 8 из 4045 пациентов).

Поэтому рекомендуется отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения пациентов и назначать лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними) следует обращаться за консультацией к врачу при первом появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз

Во время применения топирамата некоторые пациенты, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, имеют повышенный риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, почечная боль или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаз является образование камней в почках в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Кроме того, риск дополнительно повышается у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая, что плазменный и почечный клиренсы топирамата снижены у таких пациентов. Пациентам с нарушением функции почек может понадобиться больше времени для достижения равновесных концентраций после приема каждой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функций печени

Пациентам с нарушением функции печени топирамат следует назначать с осторожностью из-за возможности снижения клиренса топирамата.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении топирамата сообщалось о случаях синдрома острой миопии, ассоциированной с вторичной закрытокуточной глаукомой. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения и боль в глазу. Офтальмологический осмотр может выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарним выпотом, что приводит к смещению хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали в течение первого месяца лечения топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, редко наблюдающейся у пациентов до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает скорейшее отличие топирамата и принятие соответствующих мер по снижению внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии соответствующего лечения может привести к серьезным осложнениям, включая окончательную потерю зрения.

Следует определить, можно ли назначать топирамат пациентам с нарушениями зрения в анамнезе.

Дефекты поля зрения

У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависевшие от повышенного внутриглазного давления. Во время клинических исследований большинство таких явлений носили обратимый характер и исчезали после прекращения лечения. При появлении зрительных нарушений в любое время во время терапии следует рассмотреть необходимость отмены лекарственного средства.

Метаболический ацидоз

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов метаболический ацидоз (т.е. снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием угнетения топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любое время в течение лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, невелик или умеренный (в среднем на 4 ммоль/л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг/сут и около 6 мг/кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств) могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение бикарбонатов.

Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования почечных камней и может привести к остеопении.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Воздействие топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не исследовалось ни у детей, ни у взрослых пациентов.

В зависимости от основного заболевания, при лечении топираматом рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При наличии симптомов или признаков (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия), указывающих на метаболический ацидоз, рекомендуется исследование уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении и прогрессировании метаболического ацидоза рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата (путем постепенного снижения дозы).

Пациентам с факторами риска появления метаболического ацидоза топирамат следует назначать с осторожностью.

Нарушение когнитивных функций

Когнитивные нарушения при эпилепсии обусловлены многими факторами и могут быть связаны с основной причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением. Известно о случаях ухудшения когнитивных функций у взрослых, получавших лечение топираматом, требовавших снижения дозы или отмены лечения препаратом. Однако имеющихся данных исследований влияния топирамата на когнитивные функции у детей недостаточно — связь требует дальнейшего изучения.

Гиперамонемия и энцефалопатия

Сообщалось о гипераммонемии с энцефалопатией или без нее при лечении топираматом (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития гиперамонемии при применении топирамата зависит от дозы. О развитии гиперамонемии сообщают чаще, когда топирамат применяют одновременно с вальпроевой кислотой (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если у пациента развивается непонятная вялость или изменения психического состояния, связанные с монотерапией топираматом или дополнительной терапией, рекомендуется рассмотреть вопрос о гипераммониемической энцефалопатии и определении уровня аммиака в крови.

Особенности диеты

При лечении топираматом некоторые пациенты могут терять массу тела, поэтому рекомендуется контроль массы тела. При уменьшении массы тела при приеме топирамата следует рассмотреть целесообразность поддерживающей диеты или усиленного питания.

Непереносимость лактозы

Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не применять лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Топирамат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызвать зрительные нарушения и/или размытость зрения. Указанные побочные реакции могут быть потенциально опасны для пациентов, управляющих автомобилем или работающих с техникой, особенно в том случае, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических лекарственных средств. Женщинам репродуктивного возраста необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими лекарственными средствами. Женщинам, получающим противоэпилептические средства, следует избегать внезапного прекращения лечения, поскольку это может привести к обострению приступов и привести к серьезным последствиям как для женщины, так и для ребенка в утробе матери. Следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами риск возникновения врожденных пороков выше.

Риск, связанный с применением топирамата. Топирамат продемонстрировал тератогенное влияние на мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат преодолевает плацентарный барьер.

У человека топирамат проникает через плаценту: в пуповинной и материнской крови наблюдаются схожие концентрации.

Данные реестра беременностей свидетельствуют, что у новорожденных, чьи матери применяли топирамат как монотерапию:

  • существует повышенный риск развития врожденных пороков (черепно-лицевые дефекты, в частности врожденное расщепление губы/неба, гипоспадия и аномалии разных систем организма) вследствие применения топирамата во время I триместра беременности. Данные по беременности Североамериканского реестра противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития (4,3%) при монотерапии топираматом по сравнению с контрольной группой (1,4%), не принимавшей противоэпилептических препаратов. Кроме того, данные других исследований указывают на повышение риска тератогенных эффектов при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами по сравнению с их применением в качестве монотерапии. Как сообщается, риск зависит от дозы; эффекты наблюдались при всех дозах. У женщин, получавших топирамат и у которых родился ребенок с врожденными пороками развития, существует повышенный риск появления пороков развития в последующих беременностях при действии топирамата;
  • увеличивается частота случаев рождения детей с малой массой тела (<2500 г) по сравнению с контрольной группой;
  • увеличивается частота случаев задержки внутриутробного роста плода (SGA; определяют при массе тела новорожденного ниже 10-го процентиля с поправкой на гестационный возраст и стратификацией по полу). Удаленные последствия SGA новорожденных не установлены.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать высокоэффективные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Назначение при эпилепсии

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется рассмотреть альтернативные методы лечения. При лечении топираматом женщинам репродуктивного возраста следует использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В период беременности Топирамин следует назначать только после подробного информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии для беременности и о возможном влиянии лекарственного средства на плод. При планировании беременности следует проконсультироваться с врачом для повторной оценки лечения, а также рассмотреть другие методы лечения. Необходимо тщательное дородовое наблюдение при приеме топирамина в течение первого триместра беременности.

Назначение для профилактики мигрени

Топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности и женщин репродуктивного возраста, если они не применяют высокоэффективные методы контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Противопоказания»).

Период кормления грудью

В ходе исследований на животных было обнаружено выделение топирамата в грудное молоко. Экскреция топирамата в грудное молоко не изучалась во время контролируемых исследований. По некоторым наблюдениям, топирамат проникает в грудное молоко в больших количествах. Эффекты, которые наблюдались у новорожденных/младенцев, матери которых проходили терапию топираматом в период грудного вскармливания, включают диарею, сонливость, раздражительность и неадекватное увеличение веса.

Поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии топираматом с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии топираматом для женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили вредного влияния топирамата на фертильность. Воздействие топирамата на фертильность человека не установлено.

Способ применения и дозы

Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы во избежание зависимых от дозы побочных эффектов. Повышать дозу следует в зависимости от клинического ответа. Таблетки не следует разламывать. Препарат можно принимать независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Контроль концентраций топирамата в плазме крови не необходим для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях назначение топирамата в качестве дополнительной терапии при лечении фенитоином может потребовать коррекции дозы фенитоина для достижения оптимального клинического эффекта. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина в качестве дополнительной терапии при лечении топираматом может потребовать корректировки дозы препарата.

Отмену противоэпилептических препаратов, включая топирамат, следует осуществлять постепенно с целью минимизации возможности возникновения приступов или увеличения их частоты, независимо от того, имеют ли пациенты случаи приступов эпилепсии в анамнезе. Во время клинических исследований суточные дозы уменьшали на 50–100 мг с еженедельным интервалом для взрослых, больных эпилепсией, и на 25–50 мг для взрослых, принимавших топирамат в дозировке до 100 мг/сут с целью профилактики мигрени. В ходе клинических исследований с участием детей отмену топирамата проводили постепенно, через 2–8 недель.

Монотерапия эпилепсии

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту приступов. Если безопасность не требует срочного отмены сопутствующего противоэпилептического препарата, рекомендуется постепенное снижение его дозы на ⅓ каждые 2 недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут расти. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу лекарственного средства можно снизить.

Взрослые

Дозу следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 25 или 50 мг в сутки (суточную дозу применять в 2 приема). Если пациент не переносит такой режим титрования дозы, то можно увеличить интервалы между повышением дозы или уменьшить шаг повышения дозы.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у взрослых – от 100 до 200 мг/сут, распределенных на 2 приема. Максимальная рекомендуемая доза – 500 мг/сут, распределенная на 2 приема. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию топираматом в дозе 1000 мг/сут. Указанные рекомендации по дозировке касаются всех взрослых пациентов, включая пожилых людей в случае отсутствия у них заболеваний почек.

Дети (возрастом от 6 лет)

Дозу для детей следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение детей от 6 лет следует начинать с приема 0,5–1 мг/кг на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 0,5–1 мг/кг в сутки (суточную дозу применять за 2 приема) . Если ребенок не переносит такой режим титрования дозы, то можно увеличить интервалы между повышением дозы или уменьшить шаг повышения дозы.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у детей от 6 лет составляет 100 мг/сут в зависимости от клинического ответа (это около 2 мг/кг массы тела в сутки для детей от 6 до 16 лет).

Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с наличием или отсутствием вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса - Гасто).

Взрослые

Лечение начинать с приема 25–50 мг на ночь в течение 1 нед. Сообщалось о применении более низких начальных доз, однако их не изучали систематически. Далее дозу увеличивать с недельным или двухнедельным интервалом на 25–50 мг/сут (суточную дозу применять в 2 приема). У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме лекарственного средства 1 раз в сутки.

При клинических исследованиях применение топирамата в качестве дополнительной терапии минимальная эффективная доза составляла 200 мг. Обычная суточная доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема.

Указанные рекомендации по дозировке касаются всех взрослых пациентов, включая пожилых людей в случае отсутствия у них заболеваний почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети (возрастом от 2 лет)

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата в качестве дополнительной терапии составляет примерно 5-9 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема. Лечение следует начинать с приема 25 мг (или меньшее из расчета 1–3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 1–3 мг/кг массы тела в сутки (суточная доза). применять в 2 приема) до достижения терапевтического эффекта. В ходе клинических исследований изучали дозы до 30 мг/кг массы тела в сутки, которые хорошо переносились.

Мигрень

Взрослые

Рекомендуемая общая суточная доза для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, распределенных на 2 приема. Лечение следует начинать с приема 25 мг вечером в течение 1 недели с последующим увеличением на 25 мг/сут с интервалом 1 неделю после каждого повышения дозы. Если пациент не переносит такой режим титрования дозы, то можно увеличить интервалы между повышением дозы.

У некоторых пациентов клинический ответ достигается при применении 50 мг топирамата в сутки. Во время клинических исследований пациенты получали до 200 мг топирамата в сутки. Такая дозировка может быть эффективна для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать его с осторожностью, чтобы предотвратить повышение частоты возникновения побочных реакций.

Особые группы пациентов

Нарушение функций почек. Учитывая, что плазменный и почечный клиренсы топирамата снижены у пациентов с нарушенной функцией почек (CLCR ≤70 мл/мин), таким пациентам топирамат следует назначать с осторожностью. При нарушении функции почек может потребоваться больше времени для достижения устойчивого состояния после приема каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы (см. «Фармакодинамика»).

Топирамат удаляется из плазмы крови во время гемодиализа, поэтому пациентам с последней стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендуется назначать дополнительную дозу, которая составляет примерно половину обычной суточной дозы. Дополнительную дозу следует распределить на 2 приема и применять в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может отличаться в зависимости от характеристик используемой диализной системы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функций печени от умеренной до тяжелой степени топирамат следует назначать с осторожностью ввиду сниженного клиренса топирамата.

Пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется, если у них нет нарушений функции почек.

Дети

Передозировка

Побочные реакции

Профиль безопасности топирамата оценивали по данным клинических исследований применение топирамата как дополнительной терапии для лечения первично генерализованных тонико-клонических приступов, парциальных приступов, приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса — Гасто, и как монотерапии для лечения впервые или недавно диагностированной эпилепсии или для профилактики мигрени в 4 пациентов (3182 получали топирамат и 929 – плацебо), участвовавших в 20 двойных слепых исследованиях, и 2847 пациентов, участвовавших в 34 открытых исследованиях. Большинство побочных реакций было от легкой до умеренной степени тяжести. В нижеприведенной таблице 3 перечислены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. По частоте нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к < 1/10), нечасто (≥1/1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 к <1/1000) и неизвестно (частота не может быть установлена ​​из доступных данных).

Наиболее частыми побочными реакциями с частотой появления > 5% и большей частотой, чем в группе плацебо, в ходе исследований с применением топирамата были: анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение экспрессивной речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение , дизартрия, искажение вкуса (дисгевзия), гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, размытость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражение и уменьшение массы тела.

Таблица 3

 

 

Система органов/частота Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто Назофарингит*
Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Анемия
Нечасто Лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия
Редко Нейтропения*
Со стороны иммунной системы

Часто

Гиперчувствительность
Неизвестно Аллергический отек*, отек конъюнктивы*
Со стороны метаболизма
Часто Анорексия, снижение аппетита

Нечасто

Метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия
Редко Гиперхлоремический ацидоз, гиперамонемия*, гиперамонемическая энцефалопатия*
Со стороны психики

Очень часто

Депрессия
Часто Брадифрения, бессонница, нарушение экспрессивной речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нарушение настроения, взволнованность, перепады настроения, депрессивное настроение, злоба, необычное поведение
Нечасто Суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушение спонтанной речи, нарушение сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персе, нарушение чтения, первичная бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря либидо, безразличие, интрасомническое расстройство, отвлечение, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение

Редко

Мания, расстройства панического типа, ощущение отчаяния*, гипомания
Неизвестно Аноргазмия, нарушение полового возбуждения, снижение ощущения оргазма

Со стороны нервной системы

Очень часто Парестезия, сонливость, головокружение

Часто

Нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения умственной деятельности, расстройства психомоторных функций, конвульсии, нарушения координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дизгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный

Нечасто

Угнетение сознания, большой эпилептический приступ, дефект поля зрения, комплексные парциальные приступы, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речи, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неловкость, аура, агезия, дизграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, ощущение «ползания муравьев»

Редко

Апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители
Со стороны органов зрения
Часто Помутнение зрения, диплопия, расстройства зрения

Нечасто

Снижение остроты зрения, скотома, острая миопия*, необычные ощущения в глазах*, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезы, фотопсия, мидриаз, пресбиопия
Редко Односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, измененное визуальное восприятие глубины, мерцающая скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия

Неизвестно

Закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, расстройства движения глаз*, увеит
Нарушение слуха и вестибулярного аппарата

Часто

Вертиго, тинит, боль в ушах
Нечасто Глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

Брадикардия, синусовая брадикардия, пальпитация
Со стороны сосудов
Нечасто Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, приливы
Редко Феномен Рейно
Респираторные нарушения

Часто

Диспное, эпистаксис, заложенность носа, ринорея, кашель*
Нечасто Диспноэ при физической нагрузке, параназальная синусовая гиперсекреция, дисфония
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто Тошнота, диарея

Часто

Рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезия слизистой полости рта, гастрит, дискомфорт в животе
Нечасто Панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, вздутие живота, чувство дискомфорта в эпигастрии, боль при пальпации живота, гиперсекреция

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко Гепатит, печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто Алопеция, сыпь, зуд

Нечасто

Ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, обесцвечивание кожи, аллергический дерматит, отек лица
Редко Синдром Стивенса — Джонсона*, мультиформная эритема*, необычный запах кожи, периорбитальный отек*, локализованная крапивница

Неизвестно

Токсичный эпидермальный некролиз*
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто Артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные подергивания, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в грудной клетке

Нечасто

Отек суставов*, ​​мышечно-скелетная скованность, боли в боку, мышечная утомляемость
Редко Ощущение дискомфорта в конечностях*
Со стороны мочевыделительной системы
Часто Нефролитиаз, полакиурия, дизурия, нефрокальциноз*

Нечасто

Мочевые камни, недержание мочи, гематурия, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, почечная боль
Редко Камни в мочевыводящих путях, почечноканальцевый ацидоз*
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто Эректильная дисфункция, половая дисфункция
Общие нарушения

Очень часто

Повышенная утомляемость
Часто Пирексия, астения, раздраженность, расстройства походки, необычные ощущения, недомогание
Нечасто Гипертермия, чувство жажды, гриппоподобное состояние*, вялость, похолодание конечностей, чувство опьянения, чувство тревожности
Редко Отек лица, кальциноз

Очень редко

Генерализованный отек*
Лабораторные показатели

Очень часто

Уменьшение массы тела
Часто Увеличение массы тела*

Нечасто

Наличие кристаллов в моче, аномальный результат теста «тандем-хода», снижение количества лейкоцитов, увеличение уровня печеночных ферментов
Редко Снижение уровня бикарбонатов в крови

Социальное поведение

Редко Неспособность к обучению

 

*Побочные реакции, отмеченные в постмаркетинговом периоде (спонтанные сообщения). Их частота была вычислена на основе данных клинических исследований

 

Особенности профиля безопасности у детей

Известно о случаях врожденных пороков развития и ограничения роста плода (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей в ≥ 2 раза чаще, чем у взрослых, в ходе двойно слепых контролируемых исследований: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушения концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиление слезы, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушения походки.

Нежелательные реакции, которые наблюдались только у детей в ходе двойно слепых контролируемых исследований: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и обучение.

Описание отдельных побочных реакций

Увеличение риска кровотечений

Лечение с применением топирамата связано с повышенным риском кровотечений. Сообщения о случаях кровотечений были более частыми в группе применения топирамата, чем в группе плацебо. Частота серьезных кровотечений в группах топирамата и плацебо составила 0,3% против 0,2% у взрослых пациентов и 0,4% по сравнению с 0% у детей.

Случаи кровотечений в группе применения топирамата варьировали от реакций средней тяжести (носовое кровотечение, экхимозы и увеличение менструального кровотечения) к опасным для жизни кровотечениям. Пациенты, у которых развивались тяжелые кровотечения, часто имели сопутствующие состояния, повышающие риск кровотечения, или принимали лекарственные средства, вызывающие тромбоцитопению (другие противоэпилептические препараты) или влияющие на функцию тромбоцитов или коагуляцию (например, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты. серотонина, варфарина, другие антикоагулянты).

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Упаковка

Таблетки по 100 мг и по 200 мг по 100 таблеток во флаконах.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармасайнс Инк, Канада.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.

Обратите внимание!

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций .

Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!

Медмаркет Аптека24 не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте apteka24.ua. Подробнее об Отказе от ответственности.

Цена на Топирамин таблетки против эпилепсии по 100 мг, 100 шт. актуальна при заказе на сайте. На apteka24.ua можно купить Топирамин таблетки против эпилепсии по 100 мг, 100 шт. с доставкой в такие города Украины: Киев, Харьков, Днепр, Одесса, Ровно, Белая Церковь, Винница, Запорожье, Ивано-Франковск, Краматорск, Кременчуг, Кривой Рог, Кропивницкий, Львов, Луцк, Мариуполь, Николаев, Полтава, Сумы, Тернополь, Херсон, Житомир, Хмельницкий, Черкассы, Черновцы, Чернигов. В другие города заказы могут доставляться через службу доставки. Доступна доставка курьером. Подробнее о способах, стоимости и ограничениях доставки.

Также вас могут заинтересовать
Топамакс капсулы по 50 мг, 28 шт.
iconКешбэк12.61
630,5грн
Есть в наличии
Топамакс капсулы по 25 мг, 28 шт.
iconКешбэк8.03
401,9грн
Есть в наличии
Оплачивайте бонусами
Топиромакс таблетки 25 мг №30
iconКешбэк5.47
273,8грн
Есть в наличии

Установи приложение и получи скидку 100 грн на первый заказ от 1000 грн по промокоду АРР100

App StoreGoogle Play
preview