Дронедарон

Діюча речовина

Торгівельна назва

GTIN

Країна виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Міжнародна назва

Лікарська форма

Код АТС/ATX

Код Моріон

Кількість в упаковці

Дозування

Только с рецептом

Рецептурна видача

Термін придатності

Спосіб введення

Форма випуску

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Диабетикам с осторожностью

Діабетикам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным запрещено

Вагітним

Кормящим матерям с осторожностью

Годуючим матерям

Детям запрещено

Дітям

Кому дозволено

Основні властивості

ЛС общий режим

Мультак 400 мг №60 таблетки

Мультак

Мультак таблетки по 400 мг, 60 шт.

Склад

діюча речовина: дронедарон;&nbsp;
1 таблетка містить дронедарону гідрохлориду у перерахуванні на дронедарон 400 мг;
допоміжні речовини: гіпромелоза, крохмаль кукурудзяний, кросповідон (тип А), полоксамер, лактози моногідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;&nbsp;
оболонка: гіпромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленгліколь, віск карнаубський.

Таблетки, вкриті оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору видовжені таблетки з плівковим покриттям, з одного боку &ndash; гравірування 4142, з другого &ndash; подвійна хвиляста лінія.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються для лікування серцево-судинних захворювань. Антиаритмічні засоби, клас ІІІ. Дронедарон. Код ATХ С01В D07.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Абсорбція. Дронедарон добре всмоктується після перорального прийому разом з їжею (принаймні на 70 %). Однак у зв'язку з пресистемним метаболізмом &laquo;першого проходження&raquo; абсолютна біодоступність дронедарону (що приймається під час їди) становить 15 %. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступність дронедарону в середньому у 2&ndash;4 рази. Після перорального прийому разом з їжею пікові плазмові концентрації дронедарону та його основного активного циркулюючого метаболіту (N-дебутиловий метаболіт) досягаються упродовж 3&ndash;6 годин. Після багаторазового застосування препарату у дозі 400 мг двічі на добу рівноважний стан досягається упродовж 4&ndash;8 днів лікування, а середнє відношення кумуляції дронедарону знаходиться у межах від 2,6 до 4,5. Середня Cmax дронедарону у рівноважному стані становить 84&ndash;147 нг/мл, експозиція основного N-дебутилового метаболіту подібна до експозиції первинної сполуки. Фармакокінетика дронедарону і його метаболіту N-дебутилу змінюється помірно залежно від розміру дози: дворазове збільшення дози призводить приблизно до 2,5&ndash;3 разового підвищення значення Cmax і AUC.
Розподіл. Зв'язування дронедарону та його N-дебутилового метаболіту з білками плазми in vitro становить 99,7 % і 98,5 % відповідно та є ненасичуваним. Обидві сполуки зв'язуються переважно з альбуміном. Після внутрішньовенного введення препарату об'єм розподілу у рівноважному стані (Vss) знаходиться в діапазоні від 1200 до 1400 л.
Біотрансформація. Дронедарон екстенсивно метаболізується, переважно з участю ферменту CYP 3A4 (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Головним шляхом метаболізму препарату є його N-дебутилування з утворенням основного циркулюючого активного метаболіту та з подальшим окисленням, окисним дезамінуванням з утворенням неактивного метаболіту &ndash; пропіонової кислоти з подальшим окисленням та прямим окисленням. У метаболізмі активного метаболіту дронедарону частково беруть участь моноаміноксидази (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). N-дебутиловий метаболіт проявляє фармакодинамічну активність, але є у 3&ndash;10 разів менш потужним, аніж дронедарон. Цей метаболіт бере участь у фармакологічній дії дронедарону у людини.
Виведення. Після перорального прийому міченого радіоактивним ізотопом препарату приблизно 6 % введеної дози екскретувалися з сечею, переважно у вигляді метаболітів (у сечі не було виявлено незміненої первинної сполуки), і 84 % &ndash; з калом, переважно у вигляді метаболітів. Після внутрішньовенного застосування швидкість виведення дронедарону з плазми крові становить від 130 до 150 л/год. Термінальний період напіввиведення дронедарону становить приблизно 25&ndash;30 годин, а його метаболіту N-дебутилу &ndash; приблизно 20&ndash;25 годин. Після завершення лікування дронедароном у дозі 400 мг двічі на добу повна елімінація дронедарону та його метаболіту з плазми відбувалася протягом 2 тижнів після останнього прийому препарату.
Особливі категорії пацієнтів. Фармакокінетика дронедарону у пацієнтів з ФП є подібною до такої у здорових добровольців. На фармакокінетику дронедарону впливають такі фактори, як стать, вік та маса тіла. Але кожен з цих факторів має обмежений вплив на дронедарон.
Стать. Експозиція дронедарону та його N-дебутилового метаболіту у жінок була в середньому у 1,3&ndash;1,9 раза вищою порівняно з такою у чоловіків.
Пацієнти літнього віку. Серед всіх учасників клінічних досліджень дронедарону 73 % були у віці від 65 років, а 34 % &ndash; у віці від 75 років. У пацієнтів віком від 65 років експозиція дронедарону була на 23 % вищою порівняно із пацієнтами віком до 65 років.
Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою дисфункцією експозиція незв'язаного дронедарону зростає у 2 рази. Експозиція його активного метаболіту зменшується на 47 % (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Вплив тяжкої печінкової дисфункції на фармакокінетику дронедарону не оцінювався (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).
Пацієнти з порушенням функції нирок. Вплив ниркової дисфункції на фармакокінетику дронедарону не оцінювався у спеціально спланованих для цього дослідженнях. Зміни фармакокінетики дронедарону на тлі ниркової дисфункції не очікуються, оскільки незмінена сполука взагалі не виводиться з сечею і лише приблизно 6 % дози введеного препарату виводяться з сечею у вигляді метаболітів (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Доклінічні дані з безпеки. Дронедарон не виявляв жодного генотоксичного ефекту згідно із результатами одного дослідження in vivo (мікроядерного тесту у мишей) та чотирьох досліджень in vitro.
За результатами цих досліджень спостерігалося зростання частоти розвитку пухлин молочної залози у самок мишей, гістіоцитарної саркоми у мишей та гемангіоми у мезентеріальних лімфовузлах у щурів, всі &ndash; лише на тлі застосування найвищої з досліджуваних доз препарату (що відповідала дозі, яка забезпечує експозицію препарату у 5&ndash;10 разів більшу за ту, яка зумовлюється застосуванням терапевтичної дози препарату у людини). Гемангіоми не є передраковими станами та не трансформуються у злоякісну гемангіосаркому ні у тварин, ні у людини. Жоден з цих результатів не був розцінений як значущий для людини.
У дослідженнях хронічної токсичності препарату спостерігався невеликий та оборотний фосфоліпідоз (кумуляція пінистих макрофагів) у мезентеріальних лімфатичних вузлах, переважно у щурів. Цей ефект розглядався як специфічний для цього виду дослідних тварин та незначущий для людини.
При застосуванні дронедарону у високих дозах у щурів препарат значним чином впливав на ембріофетальний розвиток, зумовлюючи такі ефекти як збільшення постімплантаційних втрат ембріонів, зниження маси тіла плода та маси плаценти, а також зовнішні, вісцеральні та скелетні вади розвитку у плодів.

Показання

Мультак&reg; показаний для підтримання синусового ритму після успішної кардіоверсії у дорослих клінічно стабільних пацієнтів з пароксизмальною або персистуючою фібриляцією передсердь (ФП). У зв&rsquo;язку з його профілем безпечності (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;) Мультак&reg; слід призначати тільки після розгляду альтернативних підходів до лікування. Мультак&reg; не слід призначати пацієнтам з лівошлуночковою систолічною дисфункцією або пацієнтам, які страждають на серцеву недостатність чи мають епізоди серцевої недостатності в анамнезі.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
Атріовентрикулярна блокада ІІ або ІІІ ступенів, повна блокада ніжки пучка Гіса, дистальна блокада, дисфункція синусового вузла, порушення провідності у передсердях або синдром слабкості синусового вузла (за винятком випадків застосування одночасно з функціонуючим водієм ритму).
Брадикардія &lt;50 ударів на хвилину
Постійна фібриляція передсердь (ФП) з тривалістю ФП &ge; 6 місяців (або з невідомою тривалістю), якщо лікар прийняв рішення припинити спроби відновлення синусового ритму.
Нестабільна гемодинаміка
Серцева недостатність або лівошлуночкова систолічна дисфункція в анамнезі або нині.
Токсичне ураження печінки або легень, пов&rsquo;язане з попереднім застосуванням аміодарону.
Одночасне застосування з потужними інгібіторами цитохрому 450 (CYP) 3A4, такими як кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол, телітроміцин, кларитроміцин, нефазодон і ритонавір (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Лікарські засоби, що спричиняють тахікардію torsades de pointes, наприклад фенотіазини, цизаприд, бепридил, трициклічні антидепресанти, терфенадин і певні пероральні макроліди (наприклад еритроміцин), антиаритмічні засоби класу I та III (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Інтервал QTc, визначений за допомогою формули Базетта: &ge; 500 мс.
Тяжка печінкова недостатність
Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну &lt; 30 мл/хв).
Одночасне застосування з дабігатраном.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

При застосуванні дронедарону рекомендується здійснювати ретельний контроль шляхом регулярної оцінки функції серця, печінки і легень (див. нижче). У випадку рецидиву ФП слід розглянути доцільність відміни дронедарону. Лікування дронедароном слід припинити, якщо у пацієнта розвивається будь-який зі станів, які можуть призвести до протипоказання (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Слід здійснювати контроль при одночасному застосуванні з такими засобами, як дигоксин і антикоагулянти.
Пацієнти, у яких під час лікування розвивається постійна ФП. Клінічне дослідження з участю пацієнтів з постійною ФП (при тривалості ФП щонайменше 6 місяців) і факторами ризику виникнення серцево-судинних захворювань було достроково припинене через надмірну кількість випадків летального наслідку з серцево-судинних причин, інсульту і серцевої недостатності у пацієнтів, які отримували Мультак&reg; (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;). Рекомендується регулярно, принаймні 1 раз на 6 місяців, виконувати ЕКГ. Якщо у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Мультак&reg;, розвивається постійна ФП, то Мультак&reg; необхідно відмінити.
Пацієнти з серцевою недостатністю або лівошлуночковою систолічною дисфункцією в анамнезі або на даний час. Мультак&reg; протипоказаний пацієнтам з нестабільною гемодинамікою, з серцевою недостатністю або лівошлуночковою систолічною дисфункцією в анамнезі або на даний час (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).
У пацієнтів необхідно ретельно оцінювати наявність симптомів застійної серцевої недостатності. Надходили спонтанні повідомлення про випадки першого виникнення або погіршення існуючої серцевої недостатності при лікуванні препаратом Мультак&reg;. Пацієнтам слід рекомендувати звертатися до лікаря у разі розвитку або наявності у них ознак або симптомів серцевої недостатності, таких як збільшення маси тіла, застійні набряки або посилення задишки. У разі розвитку серцевої недостатності лікування препаратом Мультак&reg; слід припинити.
Пацієнти повинні перебувати під спостереженням щодо розвитку лівошлуночкової систолічної дисфункції на тлі лікування. У випадку розвитку лівошлуночкової систолічної дисфункції лікування препаратом Мультак&reg; слід припинити.
Пацієнти з ішемічною хворобою серця. Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з ішемічною хворобою серця.
Пацієнти літнього віку. Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам літнього віку (віком від 75 років) з чисельними супутніми захворюваннями (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; та &laquo;Фармакодинаміка&raquo;).
Ураження печінки. Протягом післяреєстраційного періоду повідомлялося про випадки гепатоцелюлярного ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатність, у пацієнтів, які отримували Мультак&reg;. Перед початком лікування дронедароном оцінку показників функції печінки потрібно виконувати через 1 тиждень та через 1 місяць після початку лікування, а потім повторювати щомісяця впродовж шести місяців, на 9-й і на 12-й місяці і періодично після цього. Якщо рівні аланінамінотрансферази (АЛТ) в три або більше разів перевищують верхню межу норми (ВМН), то рівні АЛТ потрібно повторно визначити протягом 48&ndash;72 годин. Якщо за результатами повторного визначення підтверджується, що рівні АЛТ в три або більше разів перевищують ВМН, то лікування дронедароном слід припинити. Цим пацієнтам слід продовжувати обстеження належними методами і проводити ретельний нагляд до нормалізації рівнів АЛТ.
Пацієнти повинні негайно повідомляти своєму лікарю про будь-які симптоми можливого ураження печінки (стійкий, вперше виявлений біль у животі; втрата апетиту, нудота, блювання, підвищення температури тіла, нездужання, підвищена втомлюваність, жовтяниця, темне забарвлення сечі або свербіж).
Підвищення рівня креатиніну у плазмі крові. На тлі прийому 400 мг дронедарону двічі на добу у здорових добровольців та у хворих спостерігалося підвищення рівня креатиніну у плазмі крові (середнє підвищення &ndash; на 10 мкмоль/л). У більшості пацієнтів це підвищення виникає невдовзі після початку лікування і рівень креатиніну досягає плато через 7 днів. Рекомендується визначати рівень креатиніну у плазмі крові перед призначенням дронедарону і через 7 днів після початку його прийому. Якщо спостерігається збільшення креатинінемії, то рівень креатиніну в сироватці крові необхідно оцінити повторно через 7 днів. Якщо зростання сироваткових рівнів креатиніну не спостерігається, цей збільшений показник має надалі використовуватися як новий початковий рівень креатиніну даного пацієнта, враховуючи, що це є очікуваним для дронедарону. Якщо рівень креатиніну в сироватці крові продовжує зростати, то слід розглянути доцільність проведення більш детального обстеження і відміни препарату.
Збільшення рівня креатиніну не повинно обов&rsquo;язково призводити до припинення лікування інгібіторами АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензину II (БРА II).
Протягом післяреєстраційного періоду повідомлялося про більш виражене підвищення рівня креатиніну після початку застосування дронедарону. У деяких випадках також повідомлялося про підвищення рівня азоту сечовини крові, можливо, через гіпоперфузію, вторинну по відношенню до розвитку ЗСН (преренальна азотемія). У таких випадках лікування дронедароном необхідно припинити (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;). Рекомендується періодично контролювати функцію нирок і розглянути необхідність проведення подальших досліджень у разі необхідності.
Порушення електролітного балансу. Оскільки антиаритмічні лікарські засоби можуть бути неефективними або можуть чинити аритмогенну дію у пацієнтів з гіпокаліємією, перед початком застосування і під час лікування дронедароном потрібно усунути будь-який дефіцит калію або магнію.
Подовження інтервалу QT. Фармакологічна дія дронедарону може спричиняти помірне подовження інтервалу QТc за формулою Базетта (приблизно на 10 мс), що пов&rsquo;язується зі збільшенням часу реполяризації. Ці зміни пов&rsquo;язуються з терапевтичним ефектом дронедарону і не відображають його токсичності. Під час лікування рекомендується здійснювати нагляд за пацієнтом, у тому числі з виконанням ЕКГ (електрокардіографії). Якщо інтервал QTc за формулою Базетта &ge;500 мс, то прийом дронедарону слід припинити (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).
З огляду на клінічний досвід, дронедарон чинить невелику проаритмогенну дію, і в рамках дослідження ATHENA на тлі прийому цього препарату спостерігалося зменшення кількості летальних наслідків через аритмію (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;).
Однак проаритмогенні ефекти можуть виникати у деяких ситуаціях, наприклад при одночасному застосуванні препарату з лікарськими засобами, які сприяють виникненню аритмії та/або порушенню електролітного балансу (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Розлади з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння. Протягом післяреєстраційного періоду повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, включаючи пневмоніт і легеневий фіброз. Виникнення задишки і непродуктивного кашлю може бути пов&rsquo;язане із токсичною дією препарату на легені, і таким пацієнтам показана ретельна оцінка клінічного стану. При підтвердженні токсичної дії препарату на легені його слід відмінити.
Взаємодії (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;)
Дигоксин. Призначення дронедарону пацієнтам, які приймають дигоксин, призводить до підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові і тому посилює симптоми та ознаки, пов&rsquo;язані з токсичною дією дигоксину. Рекомендується здійснювати клінічний, ЕКГ і біологічний моніторинг, а також зменшити вдвічі дозу дигоксину. Також можлива синергічна дія цих препаратів на частоту серцевих скорочень та атріовентрикулярну провідність.&nbsp;
Одночасне застосування бета-блокаторів або блокаторів кальцієвих каналів, які пригнічують функції синусового і атріовентрикулярного вузлів, потрібно здійснювати з обережністю. Застосування цих лікарських засобів слід починати з низьких доз, які можна збільшувати шляхом титрування тільки після оцінки ЕКГ. Пацієнтам, які на початок застосування дронедарону вже приймають блокатори кальцієвих каналів або бета-блокатори, необхідно виконати ЕКГ і за потреби відкоригувати дозу.
Антикоагулянти. Згідно з клінічними рекомендаціями щодо лікування ФП пацієнтам потрібна належна антикоагулянтна терапія. Після початку застосування дронедарону пацієнтам, які приймають антагоністи вітаміну К, потрібно здійснювати ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (МНВ), як зазначено у інструкціях до цих препаратів.
Не рекомендується застосовувати такі потужні індуктори CYP3А4, як рифампіцин, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн або звіробій.
Інгібітори моноаміноксидази можуть зменшувати кліренс активного метаболіту дронедарону, і тому їх слід застосовувати з обережністю.
З обережністю потрібно застосовувати статини. Рекомендуються низькі початкові та підтримуючі дози статинів, і пацієнтам необхідно здійснювати моніторинг клінічних ознак м&rsquo;язової токсичності.&nbsp;
Пацієнтів потрібно застерегти від вживання напоїв з грейпфрутовим соком під час прийому дронедарону.
Пацієнти з непереносимістю галактози. У зв&rsquo;язку з наявністю в цьому лікарському засобі лактози препарат не слід приймати пацієнтам з такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази саамів або синдром мальабсорбції глюкози-галактози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив препарату Мультак&reg; на здатність керувати транспортними засобами чи працювати з іншими механізмами відсутній або незначний. Проте на здатність керувати транспортними засобами чи працювати з іншими механізмами можуть впливати небажані реакції, такі як підвищена втомлюваність.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність. Дотепер належних доказових даних щодо застосування дронедарону вагітним жінкам немає. За результатами експериментальних досліджень на тваринах було показано токсичність препарату по відношенню до репродуктивних функцій (тератогенність у тварин). Тому дронедарон протипоказаний вагітним жінкам.&nbsp;
Жінкам репродуктивного віку під час лікування дронедароном слід використовувати ефективні методи контрацепції.
Період годування груддю. Невідомо, чи екскретується дронедарон і його метаболіти у грудне молоко людини. Доступні фармакодинамічні/токсикологічні дані досліджень на тваринах показали наявність дронедарону і його метаболітів у грудному молоці. Ризик для новонароджених/немовлят не можна виключити. Рішення про те, припиняти годування груддю чи припиняти/утримуватися від лікування препаратом Мультак&reg;, потрібно приймати з урахуванням переваг годування груддю для дитини і необхідності лікування для жінки.
Фертильність. Дронедарон не впливав на фертильність у дослідженнях на тваринах.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід починати і проводити тільки під наглядом спеціаліста (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp;
Лікування препаратом Мультак&reg; можна розпочинати в амбулаторних умовах.
Перед початком застосування препарату Мультак&reg; слід припинити лікування антиаритмічними засобами класу I або III (флекаїнід, пропафенон, хінідин, дизопірамід, дофетилід, соталол, аміодарон).
Дані про оптимальний час переходу з аміодарону на Мультак&reg; наразі обмежені. Слід мати на увазі, що дія аміодарону після припинення його застосовування може продовжуватися тривалий час у зв&rsquo;язку з його тривалим періодом напіввиведення. Якщо передбачається перехід на Мультак&reg;, то його потрібно здійснювати під наглядом спеціаліста (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Фармакодинаміка&raquo;).
Дорослим рекомендована доза становить по 400 мг 2 рази на добу. Застосовувати по 1 таблетці вранці та ввечері під час вживання їжі.&nbsp;
Рекомендується ковтати таблетку цілою, запиваючи водою. Таблетку не можна розділити на дві рівні дози.
Не слід запивати таблетки Мультак&reg; грейпфрутовим соком (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).&nbsp;
У разі пропуску дози пацієнти повинні приймати наступну дозу згідно з визначеною схемою, подвоювати дозу не слід.
Особи літнього віку. Ефективність та безпека застосування лікарського засобу для осіб літнього віку, які не страждали від інших серцево-судинних захворювань, та молодших пацієнтів були однаковими.
Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам віком від 75 років при наявності супутніх захворювань (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo;, &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакодинаміка&raquo;). Хоча в рамках дослідження фармакокінетики з участю здорових добровольців експозиція препарату у плазмі крові у жінок літнього віку була підвищеною, коригування дозування не вважається потрібним (див. розділи &laquo;Фармакодинаміка&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;).
Печінкова недостатність. Мультак&reg; протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю через відсутність відповідних даних. Пацієнтам з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;).
Ниркова недостатність. Мультак&reg; протипоказаний пацієнтам з тяжкою формою ниркової недостатності (кліренс креатиніну (CrCl) &lt;30 мл/хв) (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Пацієнтам з іншими формами ниркової недостатності корекція дози не потрібна (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;).

Діти

Досвіду застосування дітям і підліткам (віком до 18 років) немає. Відповідні дані відсутні.

Передозування

Невідомо, чи може дронедарон та/або його метаболіти виводитися шляхом діалізу (гемодіаліз, перитонеальний діаліз або гемофільтрація).
Специфічний антидот відсутній. У разі передозування лікування має бути підтримуючим та спрямованим на полегшення симптомів.

Побічні реакції

Профіль безпеки дронедарону у дозі 400 мг двічі на добу для пацієнтів з фібриляцією передсердь (ФП) або тріпотінням передсердь (ТП) був встановлений у 5 плацебо-контрольованих дослідженнях. У них були рандомізовані та отримали лікування загалом 6285 пацієнтів, 3282 з яких лікувалися дронедароном по 400 мг двічі на добу, а 2875 &minus; отримували плацебо. Середня тривалість лікування в цих дослідженнях становила 13 місяців. У дослідженні ATHENA максимальна тривалість періоду подальшого спостереження становила 30 місяців. Деякі небажані реакції також були ідентифіковані під час періоду післяреєстраційного нагляду.
Оцінка впливу таких характеристик пацієнтів, як стать або вік, на частоту побічних явищ, що виникали на тлі лікування, показала вплив статі (збільшення ризику у жінок) на частоту будь-яких побічних явищ та на частоту серйозних побічних явищ.&nbsp;
Під час клінічних досліджень передчасного припинення лікування через появу побічних реакцій потребували 11,8 % пацієнтів, які отримували дронедарон, та 7,7 % пацієнтів групи плацебо. Найчастішою причиною припинення терапії препаратом Мультак&reg; були шлунково-кишкові розлади (3,2 % пацієнтів проти 1,8 % у групі плацебо). У всіх 5 дослідженнях під час отримання дронедарону по 400 мг двічі на добу найчастіше спостерігалися такі побічні ефекти, як діарея, нудота і блювання, підвищена втомлюваність та астенія.&nbsp;
У таблиці представлено побічні реакції, класифіковані за класами систем органів. Частота виникнення визначена як дуже часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100, &lt; 1/10); нечасто (&ge; 1/1000, &lt; 1/100); рідко (&ge; 1/10000, &lt; 1/1000); дуже рідко (&lt; 1/10000); невідомо (не може бути оцінено через відсутність даних). У межах кожної групи за частотою виникнення побічні ефекти представлено в порядку зниження ступеня їхньої тяжкості.
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 56.8102%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">Клас системи органів</td>
<td style="width: 19.0124%;">Дуже часто (&ge; 1/10)</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Часто (від &sup3; 1/100&nbsp; до &lt; 1/10)
</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Нечасто (від &sup3; 1/1000 до &lt; 1/100)
</td>
<td style="width: 19.0169%;">
Рідко (від &sup3; 1/10000 до &lt; 1/1000)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">З боку імунної системи</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">Анафілактичні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">З боку нервової системи</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">Дисгевзія</td>
<td style="width: 19.0169%;">Агевзія</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">Серцеві порушення</td>
<td style="width: 19.0124%;">Застійна серцева недостатність (див. нижче)</td>
<td style="width: 19.0124%;">Брадикардія (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; і &laquo;Особливості застосування&raquo;)</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">Судинні розлади</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">Васкуліт, у тому числі лейкоциток-ластичний васкуліт</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">Інтерстиціальне захворювання легень, вклю-чаючи пневмоніт і легеневий фіброз (див. нижче)</td>
<td style="width: 19.0169%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">Шлунково-кишкові розлади</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Діарея&nbsp;
Блювання&nbsp;
Нудота
Біль у животі&nbsp;
Диспепсія
</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">Гепатобіліарні розлади</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">Відхилення від норми показників функції печінки</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">Гепатоцелюлярне ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатність (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">
Патологія шкіри та підшкірної тканини
</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Висипання&nbsp;
(включаючи&nbsp;
генералізовані,&nbsp;
макулярні, макуло-
папулярні)
Свербіж&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Еритема (включаючи еритему і еритематозні висипання)
Екзема
Реакції світлочутливості&nbsp;
Алергічний дерматит
Дерматит
</td>
<td style="width: 19.0169%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">Загальні порушення та реакції у місці введення&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Підвищена втомлюваність
Астенія
</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 19.0124%;">
Розлади, виявлені за результатами досліджень&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.0124%;">
Підвищення рівня&nbsp;
креатиніну в крові*&nbsp;
Подовження&nbsp;
інтервалу QTc за формулою
Базетта#
</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0124%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 19.0169%;">&nbsp;</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 &nbsp;&nbsp;
* - Підвищений рівень креатиніну в крові &ge; 10 % через 5 днів після початку лікування (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp;
# - Подовження інтервалу QTc, розрахованого за формулою Базетта (&gt; 450 мс у чоловіків і &gt; 470 мс у жінок) (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
&nbsp;
Опис окремих побічних реакцій. У 5 плацебо-контрольованих дослідженнях у групі пацієнтів, які приймали дронедарон, застійна серцева недостатність виникала з частотою, подібною до такої у групі плацебо (дуже часто; відповідно 11,2 % та 10,9 %). Цей показник потрібно розглядати в контексті загалом властивого пацієнтам з ФП збільшення частоти випадків застійної серцевої недостатності. Про випадки застійної серцевої недостатності також повідомлялося за даними післяреєстраційного нагляду (частота невідома) (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
У ході 5 плацебо-контрольованих досліджень у 0,6 % пацієнтів групи прийому дронедарону спостерігалися побічні явища з боку легень порівняно з 0,8 % пацієнтів групи плацебо. Про випадки інтерстиціального захворювання легень, включаючи пневмоніт і легеневий фіброз, повідомлялося за даними післяреєстраційного нагляду (частота невідома). Частина цих пацієнтів раніше приймала аміодарон (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Повідомлення про підозрювані небажані реакції. Повідомлення про підозрювані небажані реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції через національну систему повідомлень.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі нижче 30 &ordm;С.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску

Виробник

САНОФІ ВІНТРОП ІНДАСТРІА.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

1 ру де ля Вірж Амбаре ет Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН СЕДЕКС, Франція.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.