Name: Метотрексат Ебеве розчин для ін'єкцій по 10 мг, в ампулах по 1 мл, 10 шт.
Brand: Ebewe pharma
SKU: 463.0073
Price: 0.01 UAH
Availability: InStock

Виробник

Форма випуску

Ebewe pharma

ЛС Ограниченного отпуска

Метотрексат Ебеве таблетки по 10 мг, 50 шт.

Метотрексат Эбеве таблетки по 10 мг, 50 шт.

Аптека24

Є в наявності

Аптека АНЦ

Метотрексат ЕБЕВІ 10 мг N50 таблетки контейнер

Метотрексат ЭБЕВЕ 10 мг N50 таблетки контейнер

Аналоги в інших формах вупуску

Teva

Метотрексат-Тева розчин для ін'єкцій, 25 мг/мл, по 2 мл у флаконі

Метотрексат-Тева раствор для инъекций, 25 мг/мл, по 2 мл во флаконе

Метотрексат-Тева розчин для ін'єкцій, 100 мг/мл, по 10 мл у флаконі

Метотрексат-Тева раствор для инъекций, 100 мг/мл, по 10 мл во флаконе

Rompharm

ЛС общий режим

Метортріт Ромфарм розчин для ін'єкцій, 10 мг/мл, 1 мл

Метортрит Ромфарм раствор для инъекций, 10 мг/мл, 1 мл 

Метотрексат Ебеве розчин для ін'єкцій по 5 мл у флаконі, 10 мг / мл, 1 шт.

Метотрексат Эбеве раствор для инъекций по 5 мл во флаконе, 10 мг/мл, 1 шт.  

Метортріт Ромфарм розчин для ін'єкцій, 10 мг/мл, 2 мл

Метортрит Ромфарм раствор для инъекций, 10 мг/мл, 2 мл 

Метортріт Ромфарм розчин для ін'єкцій, 10 мг/мл, 1,5 мл

Метортрит Ромфарм раствор для инъекций, 10 мг/мл, 1,5 мл

Medac

Методжект розчин для ін'єкцій, 50 мг/мл, 25 мг + 0,5 мл шприц

Методжект раствор для инъекций, 50 мг/мл, 25 мг + 0,5 мл шприц

Методжект розчин для ін'єкцій, 50 мг/мл, 10 мг + 0,2 мл шприц

Методжект раствор для инъекций, 50 мг/мл, 10 мг + 0,2 мл шприц

Методжект розчин для ін'єкцій, 50 мг/мл, 12,5 мг + 0,25 мл шприц

Методжект раствор для инъекций, 50 мг/мл, 12,5 мг + 0,25 мл шприц 

Методжект розчин для ін'єкція, 50 мг/мл, 15 мл + 0,3 мл шприц

Методжект раствор для инъекция, 50 мг/мл, 15 мл + 0,3 мл шприц

Методжект розчин для ін'єкцій, 50 мг/мл, 17,5 мг + 0,35 мл шприц

Методжект раствор для инъекций, 50 мг/мл, 17,5 мг + 0,35 мл шприц

Методжект розчин для ін'єкцій, 50 мг/мл, 7,5 мл + 0,15 мл шприц

Методжект раствор для инъекций, 50 мг/мл, 7,5 мл + 0,15 мл шприц

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

Метотрексат

Діюча речовина

Торгівельна назва

Країна виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Упаковка

Міжнародна назва

Термін придатності

Код Моріон

Код АТС/ATX

Дозування

Об'єм

Температура хранения

Температура зберігання

Кількість в упаковці

Спосіб введення

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Диабетикам с осторожностью

Діабетикам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным запрещено

Вагітним

Кормящим матерям запрещено

Годуючим матерям

Кому дозволено

Взаимодействие с алкоголем критичное

Взаємодія з алкоголем

Взаємодія

Основні властивості

Препарат&nbsp;Метотрексат раствор для инъекций 10 мг ампулы 1 мл N10 благодаря химической структуре своего основного компонента метотрексата имеет фармакологические действие, близкое к фолиевой кислоте. А такие свойства делают препарат в ампулах антиметаболитом-антагонистов, которое по своим параметрам близко сопоставляется с продуктами обмена веществ с противоположным действием на организм. Благодаря антифолиевому эффекту средство призвано подавлять клеточный митоз, чтобы тормозить рост новообразований злокачественного характера. Цена Метотрексата в нашей сети самая низкая среди конкурентов в стране.



<h2 style="text-align: center;">Краткая инструкция Метотрексата</h2>





















	 Применение Метотрексата согласно оригинальной инструкции будет эффективным при лейкозе остром миелобластном и лимфобластном, когда у пациента наблюдаются опухоли кроветворных клеток, которые образовались из клеток костного мозга). Также его прописывают при поздних стадиях миелолейкоза хронического типа (это рак крови с источником опухоли в качестве гранулоцитарных клеток/клеток костного мозга, которые развивают лейкоциты). Средство прописывают, если поставлен диагноз лимфосаркома, рак молочных желез, рак легких или рак яичников, саркома остеогенная, саркома мягких тканей, хориокарционома матки.





<hr>
<h2 style="text-align: center;">Как выгодно купить Метотрексат. Цена и качество</h2>

 Купить Метотрексат 10 мг 1&nbsp;мл №10 в Украине, включая города Киев, Днепр, Харьков, Одесса, Львов, Николаев и многих других можно в нашей интернет-аптеке. Цена на Метотрексат 10 мг 1 мл №10 при этом будет везде одинаковая.

Метотрексат Эбеве раствор для инъекций по 10 мг, в ампулах по 1 мл, 10 шт.

Метотрексат Ебеве

Метотрексат Ебеве розчин для ін'єкцій по 10 мг, в ампулах по 1 мл, 10 шт.

Склад

діюча речовина: methotrexate;
1 мл розчину містить 10 мг метотрексату;
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін&rsquo;єкцій.

Лікарська форма

Розчин для ін&rsquo;єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий жовтий розчин.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Код АТХ L01B А01.

Фармакодинаміка

Метотрексат є антагоністом фолієвої кислоти та належить до цитотоксичних засобів класу антиметаболітів. Він діє під час S-фази клітинного циклу і конкурентно інгібує фермент дигідрофолатредуктазу, запобігаючи таким чином відновленню дигідрофолату до тетрагідрофолату, що є необхідним для синтезу ДНК та реплікації клітин. Активно проліферуючі тканини, такі як злоякісні утворення, кістковий мозок, фетальні клітини, слизова оболонка ротової порожнини і кишечнику, клітини сечового міхура, зазвичай більш чутливі до метотрексату. Оскільки швидкість проліферації злоякісних тканин швидша за норму, метотрексат може порушувати їх розвиток, не завдаючи необоротної шкоди здоровим тканинам.
Механізм дії метотрексату при ревматоїдному артриті остаточно не встановлений, можливо, він впливає на імунні функції.
При псоріазі швидкість реплікації епітеліальних клітин у шкірі набагато вища за норму. Ця різниця у швидкості проліферації є підставою для застосування метотрексату для контролю псоріатичного процесу.

Фармакокінетика

Приблизно 50 % метотрексату зв&rsquo;язується з білками плазми крові. Після розподілення метотрексат накопичується переважно у печінці, нирках та селезінці у вигляді поліглутаматів, які можуть утримуватися протягом тижнів та місяців. При застосуванні у низьких дозах в цереброспінальну рідину проникає мінімальна кількість метотрексату. Термінальний період напіввиведення метотрексату варіює у широких межах (3-17 годин) і в середньому становить 6&ndash;7 годин. У пацієнтів із третьою камерою розподілу (плевральним випотом, асцитом) період напіввиведення метотрексату може бути до 4 разів більшим.
Приблизно 10 % прийнятої дози метаболізується у печінці. Головним метаболітом метотрексату є 7-гідроксиметотрексат.
Метотрексат екскретується переважно у незміненому вигляді нирками (шляхом фільтрації у клубочках і активної секреції у проксимальних канальцях).
Приблизно 5-20 % метотрексату і 1-5 % 7-гідроксиметотрексату виводяться з жовчю. Наявна виражена ентерогепатична рециркуляція метотрексату.
У пацієнтів із порушеннями функції нирок виведення метотрексату відбувається значно повільніше. Невідомо, чи впливають порушення функції печінки на виведення метотрексату.

Показання

Лікарський засіб Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo;, розчин для ін&rsquo;єкцій 10 мг/мл застосовується для лікування дорослих, та дітей віком від 3 років.
Лікарський засіб Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo; у низьких (разова доза &lt; 100 мг/м2 поверхні тіла [ППТ]) та середньо-високих дозах (разова доза 100‒1000 мг/м2 [ППТ]) призначений для лікування таких онкологічних захворювань:
злоякісні трофобластичні пухлини (доброякісна гестаційна трофобластична хвороба, хоріокарцинома):
<ul>
<li>як монохіміотерапія для жінок групи низького ризику;</li>
<li>в комбінації з іншими цитостатичними засобами для жінок групи високого ризику;</li>
</ul>
рак молочної залози:
<ul>
<li>в комбінації з іншими цитостатичними засобами для ад&rsquo;ювантної терапії після резекції пухлини або мастектомії та для паліативного лікування на пізній стадії;</li>
</ul>
рак голови та шиї:
<ul>
<li>для паліативної монотерапії на стадії метастазування або у разі рецидиву;</li>
</ul>
неходжкінська лімфома:
<ul>
<li>для лікування неходжкінської лімфоми проміжного або високого ступеня злоякісності в комбінації з іншими цитостатичними засобами;</li>
</ul>
гострий лімфобластний лейкоз:
<ul>
<li>в рамках комплексних протоколів терапії в комбінації з іншими цитостатичними засобами, для підтримуючої терапії в період становлення ремісії і для профілактики та терапії карциноматозного менінгіту.</li>
</ul>
Лікарський засіб Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo; у високих дозах (разова доза &gt;1000 мг/м2 ППТ) призначений для лікування таких онкологічних захворювань:
<ul>
<li>неходжкінська лімфома, яка переважно локалізується в ділянці центральної нервової системи, до променевої терапії;</li>
<li>гострий лімфобластний лейкоз;</li>
<li>профілактика та терапія карциноматозного менінгіту.</li>
</ul>
Також Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo;, розчин для ін&rsquo;єкцій 10 мг/мл показаний при наступних захворюваннях:
<ul>
<li>Лікування ревматоїдного артриту.</li>
<li>Лікування псоріазу, особливо поширеного псоріазу, поширеного пустульозного псоріазу, псоріатичного артриту або псоріатичних уражень нігтів.</li>
</ul>

Протипоказання

<ul>
<li>Гіперчутливість до метотрексату або до інших компонентів препарату.&nbsp;</li>
<li>Тяжкі, гострі або хронічні інфекції (наприклад, туберкульоз або ВІЛ).&nbsp;</li>
<li>Стоматит, виразки слизової оболонки ротової порожнини або травного тракту.&nbsp;</li>
<li>Захворювання печінки внаслідок хронічного зловживання алкоголем або інші хронічні захворювання печінки (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).</li>
<li>Печінкова недостатність (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).</li>
<li>Порушення функції нирок (кліренс креатиніну &lt; 50 мл/хв, див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).&nbsp;</li>
<li>Наявні порушення з боку системи кровотворення (зокрема гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія або виражена анемія).</li>
<li>Імунодефіцит.</li>
<li>Зловживання алкоголем.</li>
<li>Порушення з боку системи крові в анамнезі.</li>
<li>Період вагітності, якщо немає життєво важливого показання, або годування груддю (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;).</li>
<li>Вакцинація живими вакцинами у період лікування метотрексатом.</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Застосування окису азоту (&laquo;звеселяючого газу&raquo;) може посилювати вплив метотрексату на метаболічне перетворення фолієвої кислоти, наслідком чого є тяжке та непрогнозоване пригнічення функцій кісткового мозку, стоматит та нейротоксичність при інтратекальному введенні. Для зниження інтенсивності таких явищ необхідне введення фолінату кальцію; одночасного застосування метотрексату слід уникати.
L-аспарагіназа має антагоністичний вплив на метотрексат при їх супутньому введенні.
Хворобомодифікуючі антиревматичні препарати (ХМАРП) та нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) не слід застосовувати до та під час лікування метотрексатом у високих дозах. Супутнє застосування певних НПЗЗ та метотрексату у високих дозах призводило до підвищених та стійких рівнів метотрексату в сироватці крові, що іноді призводило до летальних наслідків у результаті тяжкої гематологічної (пригнічення кісткового мозку та апластична анемія) та шлунково-кишкової токсичності.
За результатами досліджень, НПЗЗ, у т.ч. саліцилова кислота, демонструють зниження канальцевої секреції метотрексату та можливе збільшення токсичності внаслідок підвищення рівня метотрексату. Таким чином, НПЗЗ та метотрексат в низьких дозах слід застосовувати з обережністю. При наявності таких факторів ризику, як порушення функції нирок (навіть у випадках граничних значень), супутнє застосування НПЗЗ не рекомендується.
Підвищену токсичність метотрексату не вивчали, при одночасному застосуванні з ХМАРП (наприклад солями золота, пеніциламіном, гідроксихлорохіном, сульфасалазином, азатіоприном, циклоспорином), тому не слід виключати виникнення токсичних ефектів.
Інгібітори протонної помпи. При одночасному застосуванні метотрексату та інгібіторів протонної помпи (наприклад, омепразолу, пантопразолу або лансопразолу) можливе зниження або затримка ниркового кліренсу метотрексату і відповідно до непрямого підвищення концентрації препарату у плазмі. Слід за можливості уникати одночасного &nbsp;застосування інгібіторів протонної помпи з метотрексатом у високих дозах. Ці препарати слід з обережністю застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю.
Ризик гепатотоксичної дії метотрексату зростає у разі регулярного вживання алкоголю або супутнього приймання інших гепатотоксичних препаратів, наприклад азатіоприну, лефлуноміду, ретиноїдів та сульфасалазину. За станом пацієнтів, які приймають інші гепатотоксичні препарати, слід ретельно спостерігати. Під час лікування метотрексатом вживання алкоголю слід уникати.
Через витіснення метотрексату зі зв&rsquo;язків з альбуміном сироватки крові такі лікарські засоби, як похідні амідопірину, параамінобензойна кислота, барбітурати, доксорубіцин, протизаплідні засоби для перорального застосування, фенілбутазон, фенітоїн, пробенецид, саліцилати, сульфонаміди, тетрацикліни, транквілізатори, сульфонілсечовини, пеніциліни, пристинаміцин та хлорамфенікол, можуть підвищувати біодоступність метотрексату (опосередковане збільшення дози), внаслідок чого підвищується токсичність метотрексату. Тому ретельний контроль за пацієнтами також необхідний при супутньому застосуванні цих засобів з метотрексатом.
Такі лікарські засоби, як параамінобензойна кислота, НПЗЗ, пробенецид, саліцилати, сульфонаміди та інші слабкі органічні кислоти, можуть спричинювати зниження канальцевої секреції із подальшим підвищенням токсичності метотрексату, особливо у низьких дозах. Тому ретельний контроль за пацієнтами також необхідний при супутньому застосуванні цих засобів з метотрексатом.
Пеніциліни та сульфонаміди у поодиноких випадках можуть знижувати нирковий кліренс метотрексату, внаслідок чого може підвищуватись його концентрація у сироватці крові та посилюватись токсична дія на систему кровотворення і шлунково-кишковий тракт.
Ципрофлоксацин також знижує канальцеву секрецію у нирках, тому застосовувати метотрексат з цим антибіотиком потрібно під ретельним наглядом.
Пероральні антибіотики. Антибіотики для перорального застосування (зокрема тетрацикліни, хлорамфенікол та антибіотики широкого спектра дії, що не абсорбуються) можуть впливати на ентерогепатичну циркуляцію внаслідок інгібування мікрофлори кишечнику або пригнічення бактеріального метаболізму.
Препарати, які діють несприятливо на кістковий мозок. При супутній терапії препаратами, які можуть спричиняти побічні ефекти на кістковий мозок (наприклад, похідні амінопіридину, хлорамфенікол, фенітоїн, піриметамін, сульфаніламіди, три-метоприм/сульфаметаксозол, цитостатики), слід враховувати можливість розвитку більш виражених гематологічних порушень (у поодиноких випадках &ndash; гострої панцитопенії).
Препарати, які спричиняють дефіцит фолатів. При супутній терапії препаратами, які спричиняють дефіцит фолатів (наприклад, сульфонамідами, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсична дія метотрексату може посилюватися. Особлива обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів з наявним дефіцитом фолієвої кислоти в організмі. І навпаки, супутній прийом фолієвої кислоти а також вітамінних препаратів, що містять фолієву кислоту або його похідних може знижувати ефективність терапії метотрексатом.&nbsp;
Хоча при комбінованому застосуванні з сульфасалазином дія метотрексату може потенціюватися внаслідок пригнічення синтезу фолієвої кислоти сульфасалазином (у результаті чого може зростати частота побічних ефектів), однак під час декількох клінічних досліджень такі ефекти спостерігалися лише у поодиноких випадках.
Метотрексат може знижувати кліренс теофіліну. Отже, слід перевіряти рівні теофіліну під час супутнього застосування метотрексату.
Напої, які містять кофеїн і теофілін. Під час лікування метотрексатом необхідно уникати надмірного вживання напоїв, які містять кофеїн (кави, солодких напоїв, які містять кофеїн, чорного чаю) та теофілін, оскільки ефективність метотрексату може знижуватися внаслідок можливої взаємодії між метотрексатом та метилксантинами в аденозинових рецепторах.
Одночасне застосування метотрексату та лефлуноміду може збільшити ризик панцитопенії.
Супутнє застосування метотрексату та меркаптопурину може призвести до підвищення рівнів меркаптопурину в плазмі крові. Отже, таке супутнє застосування може потребувати корекції дозування.
Повідомлялося про супресію кісткового мозку та знижені концентрації фолатів при супутньому застосуванні триамтерену та метотрексату.
При проведенні променевої терапії у період отримання пацієнтом метотрексату можливе збільшення ризику некрозу м&rsquo;яких тканин та кісток.Колестирамін може посилювати позаниркове виведення метотрексату за рахунок втручання у процес ентерогепатичної циркуляції.
При одночасному введенні концентрату еритроцитів потрібний спеціальний нагляд за пацієнтом. У пацієнтів, яким проводиться переливання крові після інфузій метотрексату протягом 24 годин, може відзначатися підвищена токсичність через тривалі високі концентрації метотрексату у сироватці крові.
У поодиноких випадках кортикостероїди зумовлювали дисемінований оперізуючий лишай у пацієнтів з оперізуючим лишаєм або постгерпетичну невралгію при одночасному застосуванні метотрексату.
Високі дози кальцію фолінату можуть негативно впливати на ефективність інтратекально введеного метотрексату.
Засоби для анестезії на основі окису азоту можуть посилювати вплив метотрексату на метаболічне перетворення фолієвої кислоти, наслідком чого є непрогнозоване пригнічення функцій кісткового мозку високого ступеня тяжкості та стоматит. Для зниження інтенсивності таких явищ необхідне введення фолінату кальцію.
Піриметамін або ко-тримоксазол у поєднанні з метотрексатом можуть спричинити панцитопенію, імовірно, через додаткове інгібування редуктази дигідрофолієвої кислоти під дією цих речовин і метотрексату.
Ризик гепатотоксичної дії метотрексату зростає у разі зловживання алкоголем або супутнього приймання інших гепатотоксичних препаратів.
При лікуванні метотрексатом пацієнтів, які приймають гематотоксичні препарати (наприклад метамізол), підвищується ризик розвитку тяжких гематотоксичних ефектів метотрексату.
Необхідно брати до уваги фармакокінетичну взаємодію між метотрексатом і протисудомними засобами (знижується концентрація метотрексату в крові) та 5-фторурацилом (збільшується період напіввиведення 5-фторурацилу).&nbsp;
При комбінованому застосуванні з іншими протиревматичними препаратами (наприклад солями золота, пеніциламіном, гідроксихлорохіном, сульфасалазином, азатіоприном, циклоспорином) токсична дія метотрексату зазвичай не посилюється.
У разі одночасного застосування з іншими цитостатиками кліренс метотрексату може знижуватися.&nbsp;
Зниження рівня фенітоїну у плазмі крові спостерігалось у пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом під час індукційної терапії, яка, на додаток до преднізону, вінкристину і 6‑меркаптопурину, також включала метотрексат у високій дозі з кальцію фолінатом як захисну терапію.
Введення прокарбазину під час терапії метотрексатом у високих дозах збільшує ризик порушення функції нирок.
Супутня терапія цитарабіном, що вводиться внутрішньовенно, з метотрексатом, що вводиться інтратекально, може підвищити ризик тяжких неврологічних побічних ефектів, таких як головний біль, параліч, кома, і епізодів інсульту.
Підвищення нефротоксичності може спостерігатись при комбінації високих доз метотрексату з потенційно нефротоксичними препаратами (такими як цисплатин).
Оскільки метотрексат впливає на імунну систему, він може змінювати реакцію на вакцинацію і впливати на результати тестів (імунологічні процедури для оцінки імунної реакції). У період лікування метотрексатом не слід проводити вакцинацію живими вакцинами.
Метотрексат може підвищувати ефекти пероральних антикоагулянтів типу кумарину (аценокумаролу, фенпрокумону), що призводить до збільшення протромбінового часу внаслідок зменшення розпаду похідних кумарину.
Повідомлялося, що супутнє введення леветирацетаму і метотрексату знижує кліренс метотрексату, що призводить до збільшення/пролонгування концентрації цього препарату в крові до потенційно токсичних рівнів. Рівні метотрексату і леветирацетаму потрібно ретельно контролювати у пацієнтів, які отримували супутню терапію цими двома препаратами.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При лікуванні метотрексатом можуть спостерігатися такі побічні ефекти з боку ЦНС як стомлюваність і сплутаність свідомості. Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo; чинить слабкий або помірний несприятливий вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку/ контрацепція у жінок&nbsp;
В період лікування метотрексатом жінкам не слід вагітніти. Необхідно користуватися ефективними контрацептивними засобами у період лікування і щонайменше протягом 6 місяців після закінчення терапії метотрексатом (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Перед початком лікування жінок репродуктивного віку необхідно проінформувати про ризик негативного впливу метотрексату на плід та виключити вагітність шляхом використання належних методів, таких як тест на вагітність. В період лікування тести на вагітність необхідно проводити за клінічної потреби (наприклад, після будь-якої перерви контрацепції). Жінок репродуктивного віку необхідно консультувати щодо попередження та планування вагітності. Пари повинні проконсультуватися з лікарем щодо серйозних ризиків для плода, якщо під час лікування настає вагітність.
Контрацепція у чоловіків
Немає даних щодо вмісту метотрексату у спермі. В дослідженнях на тваринах було виявлено генотоксичність метотрексату, тому ризик генотоксичного впливу на сперматозоїди не може бути повністю виключений. Обмежені клінічні дані не свідчать про підвищений ризик вад розвитку чи викидня після впливу невеликих доз метотрексату (менше 30 мг на тиждень) на організм пацієнта. Даних недостатньо для оцінки ризику виникнення вад розвитку чи викидня після впливу більш високих доз.
Як запобіжний захід, сексуально активним пацієнтам чоловічої статі або їх партнерам рекомендується користуватися надійними контрацептивними засобами у період лікування пацієнта чоловічої статі і щонайменше протягом 6 місяців після закінчення терапії метотрексатом. Чоловікам не слід бути донорами сперми в період лікування та протягом 6 місяців після припинення застосування метотрексату.
Вагітність
Застосування метотрексату за неонкологічними показаннями в період вагітності протипоказане (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Якщо пацієнтка все ж таки завагітніє в період лікування метотрексатом або протягом 6 місяців після закінчення лікування, її необхідно проінформувати про ризик негативного впливу метотрексату на плід. Також необхідно проводити ультразвукові дослідження для підтвердження нормального розвитку плода.
В дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність метотрексату, особливо в першому триместрі. Було виявлено тератогенну дію метотрексату, повідомляли про летальний наслідок для плода, викидні та/або вроджені аномалії (наприклад вади розвитку лицьової частини черепа, серцево-судинної системи, центральної нервової системи та кінцівок).&nbsp;
Метотрексат є потужним тератогеном для людини. У разі впливу в період вагітності метотрексат підвищує ризик виникнення спонтанних викиднів, затримки внутрішньоутробного розвитку та вроджених вад розвитку.
<ul>
<li>Спонтанні викидні були зареєстровані у 42,5% вагітних, які застосовували низькі дози метотрексату (менше 30 мг на тиждень), проти 22,5% у пацієнток, які застосовували інші препарати.</li>
<li>Значні вроджені дефекти виникали у 6,6% живонароджених дітей, матері яких застосовували низькі дози метотрексату (менше 30 мг на тиждень) в період вагітності, проти приблизно 4% живонароджених дітей, матері яких застосовували інші препарати.</li>
</ul>
Недостатньо даних щодо застосування в період вагітності метотрексату в дозах понад 30 мг на тиждень, але очікується більш високий рівень спонтанних викиднів та вроджених вад розвитку. При припиненні застосування метотрексату до зачаття повідомляли про нормальну вагітність. &nbsp;
При застосуванні за онкологічними показаннями метотрексат не слід вводити в період вагітності, зокрема протягом першого триместру вагітності. У кожному конкретному випадку необхідно зважити користь від лікування та можливий ризик для плода. Якщо препарат застосовують в період вагітності або якщо пацієнтка, яка лікується метотрексатом, завагітніє, її необхідно проінформувати про ризик негативного впливу метотрексату на плід.
Годування груддю
Оскільки метотрексат екскретується у грудне молоко та може спричинити токсичний вплив на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, метотрексат протипоказаний в період годування груддю (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Якщо застосування препарату в період годування груддю є необхідним, годування груддю необхідно припинити перед початком терапії.
Репродуктивна функція
Метотрексат впливає на сперматогенез і оогенез і може знижувати фертильність. Повідомляли, що у людей метотрексат може викликати олігоспермію, порушення менструального циклу та аменорею. В більшості випадків ці ефекти виявляються оборотними після припинення терапії.
При застосуванні метотрексату за онкологічними показаннями жінкам, які планують завагітніти, рекомендовано звертатися до центрів генетичного консультування, бажано ще до початку терапії, а чоловікам слід розглянути можливість кріоконсервації сперми до початку терапії, оскільки метотрексат у високих дозах може бути генотоксичним (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Спосіб застосування та дози

Лікування хворих на ревматоїдний артрит та псоріаз.
Лікування Метотрексатом &laquo;Ебеве&raquo; необхідно здійснювати під наглядом лікаря-ревматолога або дерматолога, а також терапевта. Препарат вводити підшкірно, внутрішньом&rsquo;язово або внутрішньовенно.
Дози для дорослих, хворих на ревматоїдний артрит
Рекомендована початкова доза &ndash; 7,5 мг метотрексату 1 раз на тиждень підшкірно, внутрішньом&rsquo;язово або внутрішньовенно.
Зазвичай терапевтичний ефект проявляється після 4&ndash;6 тижнів терапії. Якщо після 6&ndash;8 тижнів лікування ознак поліпшення, а також ознак токсичних ефектів немає, дозу можна поступово збільшувати на 2,5 мг на тиждень. Зазвичай оптимальна тижнева доза становить 7,5&ndash;15 мг. Не слід перевищувати максимальну дозу 25 мг на тиждень. Якщо після 8 тижнів лікування у максимальній дозі ефекту немає, метотрексат слід відмінити. У разі досягнення бажаного терапевтичного ефекту лікування продовжувати у мінімально можливій ефективній підтримувальній дозі. Оптимальна тривалість терапії метотрексатом поки що не визначена, однак попередні дані свідчать про збереження початкового ефекту щонайменше протягом 2 років у разі продовження підтримуючої терапії. Після припинення лікування метотрексатом симптоми хвороби можуть повертатися через 3&ndash;6 тижнів.
Дози для хворих на псоріаз і псоріатичний артрит.
Рекомендується пробне парентеральне введення 5&ndash;10 мг метотрексату за 1 тиждень до початку терапії з метою виявлення ідіосинкразійних небажаних ефектів. Рекомендована початкова доза &ndash; 7,5 мг метотрексату 1 раз на тиждень підшкірно, внутрішньом&rsquo;язово або внутрішньовенно. Дозу можна поступово збільшувати, однак не слід перевищувати максимальну тижневу дозу 30 мг метотрексату. Зазвичай терапевтичний ефект проявляється приблизно після 2&ndash;6 тижнів терапії. У разі досягнення бажаного терапевтичного ефекту лікування продовжувати у мінімально можливій ефективній підтримувальній дозі.
Дозування для дітей віком до 16 років, які страждають на поліартритні форми ювенільного ідіопатичного артриту.
Рекомендована доза становить 10&ndash;15 мг/м2 поверхні тіла/тиждень. У разі недостатньої дії тижневу дозу можна збільшити до 20 мг/м2 поверхні тіла/тиждень.&nbsp;
При ювенільному ідіопатичному артриті препарат застосовувати тільки внутрішньом&rsquo;язово, оскільки немає достатніх даних щодо підшкірного та внутрішньовенного застосування дітям.
Тривалість та спосіб застосування.
Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo; у попередньо заповнених шприцах придатний для самовведення пацієнтом. У цьому випадку рекомендується проведення інструктажу з боку лікаря.&nbsp;
Покрокова інструкція для підшкірних ін&rsquo;єкцій
<ul>
<li>Вийняти вкладену упаковку, що містить попередньо заповнений шприц і упаковку з голкою.</li>
<li>Відкрити упаковку зі шприцом, потягнувши за кутовий клапан. Вийняти попередньо заповнений шприц.</li>
<li>Зняти (відкрутити) сірий гумовий ковпачок зі шприца, не торкаючись відкритого края попередньо заповненого шприца.</li>
<li>Помістити шприц назад в упаковку. Жовтий розчин не зможе витекти.&nbsp;</li>
<li>Тепер відкрити упаковку голки, потягнувши за вільний край. Не торкатися круглого стерильного отвору. Для цього слід тримати за нижній кінець упаковки з голкою.</li>
<li>Прикріпити голку з її упаковкою на шприц і закріпити її (за годинниковою стрілкою). Покласти шприц у легко доступному місці.</li>
<li>Слід вибрати місце для ін&rsquo;єкції. Протерти місце ін&rsquo;єкції серветкою зі спиртом, використовуючи кругові рухи. Не торкатися цієї ділянки перед ін&rsquo;єкцією.</li>
<li>Зняти упаковку з голки. Відкласти цю упаковку.</li>
<li>Не слід торкатися стерильної голки. Якщо це станеться, звернутися до лікаря або провізора щодо заміни голки. Стиснути шкіру двома пальцями, щоб утворилася шкірна складка, і ввести голку у складку майже вертикально.&nbsp;</li>
<li>Ввести голку повністю у складку шкіри. Потім повільно штовхати поршень вниз і ввести всю рідину під шкіру.</li>
<li>Обережно вийняти голку і промокнути місце ін&rsquo;єкції тампоном. Не терти, оскільки це може викликати подразнення у місці ін&rsquo;єкції.</li>
</ul>
Щоб уникнути будь-яких травм, слід утилізувати використані шприци, попередньо закривши використану голку.
Лікар вирішує питання щодо загальної тривалості лікування.
При переході від перорального до парентерального застосування може виникнути потреба у зниженні дози через різну біодоступність метотрексату після перорального застосування.
Можливим є додавання фолієвої кислоти згідно з поточними терапевтичними керівництвами.
Лікування пацієнтів із порушеннями функції нирок.
Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo; необхідно з обережністю призначати пацієнтам із порушеннями функції нирок. Дозу коригувати залежно від кліренсу креатиніну (при кліренсі &gt; 50 мл/хв знижувати дозу немає потреби, при кліренсі 20-50 мл/хв дозу знижувати на 50 %, а при кліренсі &lt; 20 мл/хв метотрексат не слід призначати).
Лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Метотрексат &laquo;Ебеве&raquo; необхідно з великою обережністю призначати (якщо це конче потрібно) пацієнтам зі значними порушеннями функції печінки (наявними чи в анамнезі, особливо спричиненими зловживанням алкоголем). Метотрексат не можна застосовувати при рівні білірубіну 85,5 мкмоль/л.
Лікування пацієнтів літнього віку.
Оскільки з віком погіршується функція печінки та нирок, а також знижуються резерви фолатів, може бути доцільним зниження доз для пацієнтів літнього віку.

Діти

Рекомендації щодо застосування дітям наведено у розділі &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;.

Передозування

Післяреєстраційний досвід застосування метотрексату свідчить про те, що випадки передозування метотрексату відмічалися як після перорального, так і після внутрішньовенного, внутрішньом&rsquo;язового або інтратекального введення. Також повідомлялося про випадки передозування при помилковому пероральному прийомі метотрексату щодня замість 1 разу на тиждень (у вигляді загальної дози або у вигляді декількох окремих доз).
Симптоми передозування. Після перорального або внутрішньовенного введення спостерігаються переважно симптоми, пов&rsquo;язані з пригніченням системи кровотворення та травної системи. Симптомами є лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, нейтропенія, мукозит, стоматит, виразкове ураження слизових оболонок ротової порожнини, нудота, блювання, виразкове ураження шлунково-кишкового тракту та шлунково-кишкові кровотечі. У деяких пацієнтів ознаки передозування можуть бути відсутні. Є повідомлення про летальний наслідок для пацієнтів внаслідок сепсису, септичного шоку, ниркової недостатності та апластичної анемії.
У разі передозування після інтратекального введення зазвичай виникають симптоми з боку ЦНС, а саме головний біль, нудота та блювання, судоми або напади та гостра токсична енцефалопатія. В деяких випадках симптоми не спостерігались. В інших випадках передозування після інтратекального введення мало летальний наслідок; повідомлялось про мозкову грижу та збільшення тиску спинномозкової рідини, як і про гостру токсичну енцефалопатію.
Профілактика передозування. При введенні метотрексату в дозі понад 100 мг/ м2 ППТ, терапію необхідно супроводжувати введенням кальцію фоліанту.
Лікування при передозуванні. Специфічним антидотом метотрексату є кальцію фолінат. Він нейтралізує побічні токсичні ефекти метотрексату.
Лікування симптомів інтоксикації при прийомі метотрексату у низьких дозах (окрема доза &lt; 100 мг/м2 ППТ), що можна пояснити дефіцитом тетрагідрофолієвої кислоти.
Слід негайно ввести 6&ndash;12 мг кальцію фолінату внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo;язово з наступним введенням аналогічної кількості кальцію фолінату кілька разів (щонайменше 4 рази) з інтервалом 3&ndash;6 годин. Більш детальну інформацію про інтенсивну терапію кальцію фолінатом у разі сповільненого виведення метотрексату під час лікування метотрексатом у помірно високих та високих дозах див. у спеціальній літературі.
Чим довший інтервал часу між введенням метотрексату і кальцію фолінату, тим нижча ефективність кальцію фолінату. Для визначення оптимальної дози та тривалості введення кальцію фолінату слід контролювати сироваткові рівні метотрексату.
При значному передозуванні необхідна гідратація та підлужування сечі для попередження випадання в осад метотрексату та/або його метаболітів у ниркових канальцях. Якщо інтоксикація спричинена дуже повільним виведенням (звертати увагу на рівень метотрексату в сироватці крові!), наприклад, внаслідок гострої ниркової недостатності, слід провести гемодіаліз та/або гемоперфузію. Забезпечити ефективний кліренс метотрексату можна шляхом інтенсивного інтермітуючого гемодіалізу з використанням діалізаторів із високою проникністю (&laquo;high-flux&raquo;). Звичайний гемодіаліз і перитонеальний діаліз не покращують виведення метотрексату.
Випадкове передозування при інтратекальному введенні може вимагати вжиття інтенсивних системних заходів: системне, неінтратекальне! введення кальцію фолінату у високих дозах, лужний діурез і швидкий дренаж спинномозкової рідини та вентрикулолюмбальна перфузія.

Побічні реакції

Частота і тяжкість побічних реакцій, як правило, залежать від дози, способу застосування та тривалості лікування метотрексатом. Оскільки тяжкі побічні реакції можуть виникати навіть при низькій дозі і на будь-якому етапі терапії, необхідний регулярний і частий контроль з боку лікаря. Більшість побічних реакцій є оборотними при їх виявленні на ранній стадії. Однак деякі з тяжких побічних реакцій, названих нижче, можуть в дуже рідкісних випадках призвести до раптового летального наслідку.&nbsp;
При виникненні побічних реакцій слід зменшити дозу, якщо це необхідно, залежно від тяжкості та інтенсивності, або припинити терапію і вжити належних заходів (див. розділ &laquo;Передозування&raquo;). Якщо лікування метотрексатом поновлюється, його слід продовжувати з обережністю, за умови ретельної оцінки необхідності терапії та підвищеної пильності щодо можливого рецидиву токсичного впливу.
Мієлосупресія і запалення слизової оболонки, як правило, є дозолімітуючими токсичними ефектами. Їх тяжкість залежить від дози, способу і тривалості застосування метотрексату. Запалення слизової оболонки виникає приблизно через 3-7 днів після застосування метотрексату, лейкопенія і тромбоцитопенія виникає через 5-13 днів після застосування метотрексату. Мієлосупресія і запалення слизової оболонки зазвичай минають протягом 14 днів у пацієнтів з непорушеними механізмами виведення.
Найчастіше повідомляли про такі побічні реакції як тромбоцитопенія, лейкопенія, стоматит, біль у животі, анорексія, нудота і блювання, запалення та виразки слизової оболонки порожнини рота та горла (особливо протягом перших 24&ndash;48 годин після введення метотрексату), підвищення рівнів печінкових ферментів та білірубіну, зниження кліренсу креатиніну, втома та нездужання. Виразки слизової оболонки порожнини рота зазвичай є першими клінічними ознаками токсичності.
Значення частоти визначені з використанням таких умов: дуже часто (&gt; 1/10), часто (&gt; 1/100, &lt; 1/10), нечасто (&gt; 1/1000, &lt; 1/100), рідко (&gt; 1/10000, &lt; 1/1000), дуже рідко (&lt; 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).&nbsp;
Інфекції та інвазії: часто &ndash; оперізуючий лишай; нечасто &ndash; опортуністичні інфекції, які можуть бути летальними; рідко &ndash; сепсис (включаючи летальні наслідки); дуже рідко &ndash; нокардіоз, гістоплазмоз, криптококовий мікоз, гепатит, спричинений вірусом простого герпесу, розсіяне ураження вірусом простого герпесу, цитомегаловірусні інфекції (включаючи пневмонію), пневмонія, спричинена вірусом pneumocystis jirovecii. Частота невідома: пневмонія, реактивація гепатиту В, загострення гепатиту С.
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто &ndash; злоякісні новоутворення; дуже рідко &ndash; синдром лізису пухлини.
З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: дуже часто &ndash; лейкопенія, тромбоцитопенія; часто &ndash; анемія, панцитопенія, мієлосупресія, агранулоцитоз; рідко &ndash; мегалобластна анемія; дуже рідко &ndash; апластична анемія, еозинофілія, нейтропенія, лімфаденопатія (частково оборотна) та лімфопроліферативні розлади (частково оборотні).
З боку імунної системи: нечасто &ndash; алергічні реакції, анафілактичний шок, пропасниця, імуносупресія; дуже рідко &ndash; гіпогамаглобулінемія.
Порушення обміну речовин і харчування: нечасто &ndash; цукровий діабет.
Психічні розлади: нечасто &ndash; депресія; рідко &ndash; коливання настрою, минущі розлади чутливості.
З боку нервової системи: дуже часто &ndash; головний біль, запаморочення; часто &ndash;втома, сонливість, парестезії; нечасто &ndash; судоми, енцефалопатія/лейкоенцефалопатія (у разі парентерального застосування), геміпарез, сплутаність свідомості; рідко &ndash; парез, розлади мовлення, включаючи дизартрію і афазію, мієлопатія (після люмбального застосування); дуже рідко &ndash; незвичайне краніальне сенсорне сприйняття, міастенія, біль у кінцівках, порушення смаку, гострий асептичний менінгіт з менінгізмом; частота невідома &ndash; нейротоксичність, арахноїдит, параплегія, ступор, атаксія, деменція, збільшення тиску спинномозкової рідини після інтратекального введення.
Внутрішньовенне введення метотрексату також може призвести до гострого енцефаліту і гострої енцефалопатії з летальним наслідком.
З боку органів зору: часто - кон&rsquo;юнктивіт; рідко &ndash; порушення зору (затуманення зору, помутніння зору), важка дизопія невідомої етіології; дуже рідко &ndash; періорбітальний набряк, блефарит, сльозотеча і світлобоязнь, минуща сліпота, втрата зору.
З боку серця: дуже рідко &ndash; перекардит, ексудативний перикардит, тампонада порожнини перикарда, перикардит.
З боку судинної системи: нечасто &ndash; васкуліт, алергічний васкуліт; рідко &ndash; артеріальна гіпотензія, тромбоемболічні явища (включаючи артеріальний тромбоз, тромбоз судин головного мозку, тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен, тромбоз вен сітківки і легеневу емболію).
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки і середостіння: дуже часто &ndash; кашель, часто &ndash; легеневі ускладнення на основі інтерстиціального пневмоніту, альвеоліту, які можуть мати летальний наслідок (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;); нечасто &ndash; легеневий фіброз, плеврит, рідко &ndash; фарингіт, зупинка дихання, легенева емболія; дуже рідко &ndash; хронічне інтерстиціальне обструктивне захворювання легень, астмоподібні реакції з кашлем, задишкою та патологічним результатом тесту легеневої функції, пневмоцистна пневмонія; частота невідома &ndash; біль у грудях, гіпоксія, легенева альвеолярна кровотеча (повідомляється при застосуванні метотрексату за ревматичними та пов&rsquo;язаними показаннями).
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто &ndash; стоматит, біль у животі, анорексія, нудота, блювання, діарея (особливо протягом перших 24&ndash;48 годин після введення метотрексату); нечасто &ndash; шлунково-кишкові виразки і кровотечі, панкреатит; рідко &ndash; ентерит, гінгівіт, мелена; дуже рідко &ndash; криваве блювання; частота невідома &ndash; неінфекційний перитоніт, токсичний мегаколон, перфорація товстої кишки, глосит.
З боку жовчовивідних шляхів: дуже часто &ndash; збільшення активності печінкових ферментів (АЛТ (GPT), АСТ (GOT)), лужної фосфатази та білірубіну; нечасто &ndash; гепатотоксичність, жирові перетворення печінки, хронічний фіброз печінки і цироз печінки, зниження сироваткового альбуміну; рідко &ndash; гострий гепатит; дуже рідко &ndash; поновлення хронічного гепатиту, гострий некроз печінки, гостре захворювання печінки, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: дуже часто &ndash; алопеція, часто &ndash; екзантема, еритема, свербіж, світлочутливість, виразки на шкірі; нечасто &ndash; тяжкі токсичні прояви: герпетичний шкірний висип, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), кропив&rsquo;янка, посилення пігментації шкіри, нодульоз, болісні ерозії псоріазу, порушення загоєння ран; рідко &ndash; акне, виразки шкіри, синці, еритема, болісні ерозії псоріазу, посилення пігментації нігтів, оніхолізис, збільшення ревматичних вузлів; дуже рідко &ndash; фурункульоз, телеангіектазія, гостра параніхія; частота невідома - шкірні реакції, що супроводжуються еозинофілією та системними проявами (DRESS), дерматит.
З боку скелетно-м&rsquo;язової системи і сполучної тканини: нечасто &ndash; артралгія/міалгія, остеопороз; рідко &ndash; перелом у зв&rsquo;язку з напруженням; частота невідома &ndash; остеонекроз щелепи (вторинний до лімфопроліферативних розладів), м&rsquo;язові спазми.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто &ndash; зниження кліренсу креатиніну; нечасто &ndash; тяжка нефропатія, ниркова недостатність, цистит з виразкою, порушення сечовипускання, дизурія, олігурія, анурія; рідко &ndash; гіперурикемія, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, азотемія; дуже рідко &ndash; гематурія, протеїнурія.&nbsp;
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани: нечасто &ndash; вроджені вади плода; рідко &ndash; аборт; дуже рідко &ndash; летальний наслідок для плода.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто &ndash; вагінальні виразки та запалення; рідко &ndash; минуща олігоспермія; дуже рідко &ndash; порушення овогенезу/ сперматогенезу, імпотенція, безпліддя, втрата лібідо, виділення з піхви, порушення менструального циклу, розлади циклу, гінекомастія; частота невідома &ndash; еректильна дисфункція.
Загальні порушення та зміни в місці введення: дуже часто &ndash; виснаження, нездужання; нечасто &ndash; пірексія, при внутрішньом&rsquo;язовому введенні метотрексату можливі місцеві побічні реакції (відчуття печіння) або ушкодження (формування стерильного абсцесу, руйнування жирової тканини) у місці введення; дуже рідко &ndash; озноб.
Побічні реакції при інтратекальному застосуванні метотрексату
Токсичність для ЦНС, можлива після інтратекального застосування метотрексату, може проявлятися по-різному:
<ul>
<li>гострий хімічний арахноїдит (запалення павутинної оболонки), який проявляється через головний біль, дорсалгію, ригідність потиличних м&rsquo;язів і пропасницю;</li>
<li>підгостра мієлопатія, що характеризується, наприклад, парапарезом/параплегією (за участю одного або декількох корінців спинного нерва);</li>
<li>хронічна лейкоенцефалопатія, яка проявляється через сплутаність свідомості, дратівливість, сонливість, атаксію, деменцію, судоми і кому. Це отруєння ЦНС може прогресувати далі і призвести до летального наслідку.&nbsp;</li>
</ul>
Існують підтвердження того, що супутнє черепне опромінення та інтратекальне застосування метотрексату збільшує частоту лейкоенцефалопатії. Після інтратекального введення метотрексату слід ретельно перевіряти пацієнта щодо можливих ознак нейротоксичності (подразнення мозкових оболонок, минущий або постійний параліч, енцефалопатія).
Інтратекальне і внутрішньовенне введення метотрексату також може призвести до гострого енцефаліту і гострої енцефалопатії з летальним наслідком.&nbsp;
Були повідомлення про пацієнтів з перивентрикулярною лімфомою ЦНС, у яких виникала мозкова грижа після інтратекального застосування метотрексату.
Побічні реакції при внутрішньом&rsquo;язовому застосуванні метотрексату
При внутрішньом&rsquo;язовому застосуванні метотрексату можливі місцеві побічні реакції (відчуття печіння) або ушкодження (формування стерильного абсцесу, руйнування жирової тканини) у місці введення.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 &deg;С.&nbsp;
Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 1 мл в ампулі; по 10 ампул в картонній упаковці.

Категорія відпуску

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ/EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія/
Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.

Немає в наявності