Кринон гель вагинальный, 8%, 15 шт.

действующее вещество: прогестерон;

1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8% м/м);

другие составляющие: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, поликарбофил, натрия гидроксид, вода очищенная.

Гель влагалищный.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Гестагены. Прогестерон.

Код ATX G03D А04.

Кринон является препаратом микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Природный прогестерон, секретируемый желтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации стимулированного эстрогенами эндометрия, благодаря чему он становится пригодным к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшей поддержке имплантированного эмбриона на ранних стадиях.

Препарат КРИНОН обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение по меньшей мере 3 дней, что достигается за счет наличия в составе препарата полимера поликарбофила.

После влагалищного введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой сывороточных концентраций) составляет 502 нмоль×ч/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация (Cmax), достигаемая через 8 ч после введения дозы, составляет примерно 26 нмоль/л. После введения 12 последовательных ежедневных доз препарата по 90 мг медианная равновесная сывороточная концентрация прогестерона составляла примерно 29 нмоль/л.

После влагалищного введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного влагалищного введения микронизированного прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке крови и эндометрии были примерно одинаковыми.

Прогестерон метаболизируется преимущественно печенью. Основным мочевым метаболитом прогестерона является глюкуронид 5β-прегнандиола, который присутствует в сыворотке крови только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5-прегненолен и 5-прегненолен; после влагалищного введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов являются пренебрежимо малыми или гораздо меньшими, чем при пероральном применении.

Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченного прогестерона 50-60% его метаболитов были обнаружены в моче и только примерно 10% - в желчи и кале. Лишь небольшая часть от введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизмененном виде.

• Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы;
• лечение бесплодия в рамках процедур IVF (оплодотворение in vitro) у пациенток с нормальными овуляторными циклами, у которых бесплодие связано с заболеваниями труб, эндометриозом или идиопатическими патологиями.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата;
• маточные кровотечения невыясненной этиологии;
• известные или подозреваемые злокачественные опухоли молочных желез или половых органов;
• порфирия;
• тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства, острые расстройства мозгового кровообращения – существующие или в анамнезе;
• несостоявшийся выкидыш.

Хотя о случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами не сообщалось, КРИНОН не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для влагалищного введения.

При одновременном применении КРИНОНА с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, не было обнаружено несовместимости.

Хотя существуют доказательства взаимодействий между пероральными препаратами прогестагенов и индукторами CYP3A4, которые приводят к уменьшению сывороточных уровней прогестагена, при одновременном применении вагинального геля КРИНОН с индукторами CYP3A4 значительного влияния на уровне прогестерона не ожидается.

Следует немедленно прекратить лечение препаратом при развитии любого из перечисленных симптомов: начальные признаки тромбоэмболических состояний (например напряжение, боль или отек конечностей, боль в груди, одышка); первое появление или обострение мигреневидной головной боли или рост частоты случаев чрезвычайно тяжелой головной боли; внезапные расстройства со стороны органов чувств (например, расстройства зрения, слуха, сенсорные расстройства); значительный рост АД; появление аномальных значений печеночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализованный зуд; тяжелая боль в эпигастрии или гепатомегалии; подтвержденный рост фиброидных опухолей матки (миома).

Половые гормоны могут повышать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий (таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Следует предупредить пациентку, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств (таких как болезненный отек на одной ноге, внезапная боль в груди, одышка и т.д.) она должна немедленно обратиться к врачу.

Хотя риск развития тромбоэмболических явлений связан с эстрогенами, связь этих явлений с прогестинами остается сомнительной. Следовательно, у женщин с признанными факторами риска развития тромбоэмболических заболеваний, такими как индивидуальные или семейные случаи, лечение препаратом КРИНОН может привести к дальнейшему росту такого риска. У таких женщин следует сравнить преимущества применения препарата и существующие риски. Однако следует отметить, что беременность несет повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Редко при применении препаратов, содержащих прогестины, наблюдались случаи доброкачественных и менее часто злокачественных изменений в печени, которые иногда приводили к угрожающему жизни кровотечения в брюшной полости. Если при применении препарата наблюдаются расстройства в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения диагноза опухоли печени.

Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особое внимание следует уделять состоянию молочных желез и органов таза (включая мазок Папаниколау). Перед началом применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.

Кринон не показан для применения при угрожающем аборте. В случае несостоявшегося выкидыша лечение препаратом следует прекратить.

При выявлении признаков угрожающего аборта при применении препарата КРИНОН следует установить жизнеспособность плода путем измерения растущих титров лХГ (человеческого хорионического гонадотропина) и/или проведения ультразвукового исследования.

При тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.

В случае прорывного кровотечения, а также во всех случаях нерегулярных влагалищных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. В случае влагалищного кровотечения невыясненной этиологии следует исследовать ее происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий.

Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызвать задержку жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным эпилепсией, мигренью, астмой, с сердечными или почечными расстройствами.

При отборе образцов биопсии следует проинформировать гистолога о проведении у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия.

Пациентки, в анамнезе случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным контролем; при серьезном рецидиве депрессии применение препарата следует отменить.

У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдалось уменьшение переносимости глюкозы. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому во время терапии с применением прогестинов пациентки, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным контролем.

При проведении послерегистрационного надзора были получены сообщения о случаях наличия комков геля в влагалищных выделениях вследствие коагуляции/кумуляции геля КРИНОН®. Эти явления, обычно имеющие несерьезный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового до коричневатого цвета, иногда – непрозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень редких случаях возможны спазмы и вагинальные кровотечения.

Препарат КРИНОН в качестве вспомогательного вещества содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции (например, покраснение, зуд, контактный дерматит) или влагалищное раздражение.

Вагинальный гель КРИНОН не является средством контрацепции.

Поскольку при применении препарата КРИНОН наблюдались случаи развития сонливости, пациенткам, управляющим автотранспортом или работающим со сложными механизмами, следует воздержаться от такого вида деятельности.

Беременность

При недостаточности желтого тела препарат можно применять в течение первого месяца беременности.

При принятии решения о назначении препарата КРИНОН в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенов нельзя полностью исключать, что применение прогестинов на ранних сроках беременности может вызвать развитие гипопадии у плода мужского пола, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Кормление грудью

Препарат не следует применять в период кормления грудью.

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы

После установленной овуляции или альтернативно на 18-21 день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно.

При применении в рамках IVF-процедур

После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно в течение 30 дней.

Препарат предназначен для однократного влагалищного введения. Препарат, оставшийся в аппликаторе после введения, необходимо уничтожить.

При самостоятельном введении препарата КРИНОН следует внимательно прочитать инструкцию и следовать следующим рекомендациям

Вагинальный гель КРИНОН®, помещенный в одноразовый аппликатор, специально разработанный для вагинального ввода и запечатанный в многослойную упаковку (оберточку). Перед введением препарата извлеките аппликатор из наружной упаковки, не отламывая наконечник в виде глазка.

1. Возьмите аппликатор за плоскую часть широкого конца и встряхните его как медицинский термометр, чтобы гель переместился в тонкий конец.
2. Держа аппликатор за плоскую часть широкого конца, отломите наконечник с противоположного конца. Не нажимайте на воздушный контейнер для предотвращения выделения геля до ввода аппликатора.
3. Примите лежащее положение со слегка изогнутыми коленями и осторожно введите тонкий конец аппликатора глубоко во влагалище.
4. Сильно сожмите воздушный контейнер в широкой части аппликатора, чтобы выдавить гель. После использования в аппликаторе останется небольшое количество геля, что предполагается его конструкцией. После этого осторожно извлеките и утилизируйте аппликатор.

Препарат КРИНОН нельзя применять детям.

Случаев передозировки не ожидается, поскольку каждая доза вводится с помощью отдельного однократного аппликатора. Однако при передозировке применение препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связанные с применением препарата, можно классифицировать в соответствии с их частотой: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до <1/10), нераспространенные (≥1 /1000 до < 1/100), одиночные (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000).

В целом препарат КРИНОН хорошо переносится. В клинических исследованиях во время терапии препаратом КРИНОН сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, большинство из которых нельзя было отличить от симптомов, присущих ранним срокам беременности.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: головная боль, боль в промежности или в суставах, нарушение памяти, слабость, боль, зуд и другие легкие местные реакции.

Психические расстройства

Часто: сонливость, депрессия, нервозность, головокружение, агрессивные реакции.

Расстройства пищеварительной системы

Распространены: спазмы, абдоминальная боль или вздутие, диарея, запор, тошнота, рвота.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Часто: чувствительность/ощущение наполненности молочных желез, боль в молочных железах, снижение либидо, диспареуния, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз, влагалищные выделения, влагалищная сухость.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции.

Кроме того, при проведении послерегистрационных наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения (мазания), вагинального раздражения и других легких реакций в месте введения (например раздражение, боль, отек), а также реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожной сыпи.

При применении других препаратов прогестинов сообщалось о таких побочных реакциях: изменения массы тела, изменения метаболизма липидов, резкие изменения настроения, депрессия, изменения либидо, мигрень, рост артериального давления, тошнота, рвота, расстройства печеночной функции, холестатическая желтуха, зуд, крапивница , акне, алопеция, хлоазма, гирсутизм, боль в нижней части брюшной полости, расстройства менструального цикла, влагалищные выделения, увеличение молочных желез, галакторея, задержка жидкости/отек. Неизвестно, насколько эти явления могут проявляться при непродолжительном применении вагинального геля КРИНОН®.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 1,45 г вагинального геля (соответствующего дозе для введения 1,125 г) в однодозовом белом полиэтиленовом вагинальном аппликаторе; аппликатор укладывается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.

15 однодозовых предварительно заполненных вагинальных аппликаторов в картонной коробке.

По рецепту.

Централ Фарма (Контракт Пекинг) Лимитед.

Кекстон Роуд, Бэдфорд, Бэдфордшир, МК41 0XZ, Великобритания.