Name: Гемцитабин Медак порошок для приготовления раствора для инфузий, 1500 мг
Brand: Medac
SKU: 725054
Price: 2534.3 UAH
Availability: InStock

Форма выпуска

Производитель

AqVida GmbH

ЛС Ограниченного отпуска

Гемцитабин Амакса 200мг №1 концентрат

Аптека24

Есть в наличии

Гемцитабин Амакса 1000 мг №1 раствор

ЛС холод от +2 до +8 Ограниченный отпуск

Гемцитабин Эбеве 40мг/мл 50 мл (2000 мг) №1 концентрат для раствора для инфузий

Medac

Гемцитабин Медак 1000 мг порошок для инъекций

Гемцитабин Медак 200 мг №1Гемцитабин Медак 200 мг №1 порошок для раствора для инфузий

Ebewe pharma

Гемцитабин Эбеве 40мг/мл 5мл (200мг) флакон №1 концентрат раствора для инфузий

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

гемцитабин

Действующее вещество

Торговое название

GTIN

Страна производитель

Импортный

Код АТС/ATX

Міжнародне найменування

Дозировка

Код Морион

Только с рецептом

Рецептурный отпуск

Срок годности

Способ введения

Кол-во в упаковке

Лікарська форма

Основные

Алергикам с осторожностью

Аллергикам

Диабетикам с осторожностью

Диабетикам

Водителям запрещено

Водителям

Беременным запрещено

Беременным

Кормящим матерям запрещено

Кормящим матерям

Детям нельзя

Детям

Кому можно

Взаимодействие с алкоголем умеренное

Взаимодействие с алкоголем

Взаимодействие

Основные свойства

Гемцитабин Медак порошок, 1500 мг

Гемцитабин

Гемцитабин Медак порошок для приготовления раствора для инфузий, 1500 мг

Состав

действующее вещество: гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида);
1 мл восстановленного раствора для инфузий содержит 38 мг гемцитабина (в виде гидрохлорида гемцитабина);
другие составляющие: маннитол (E 421), натрия ацетат тригидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок для изготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Цитотоксическая активность в клеточных культурах
Гемцитабин оказывает значительное цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые клетки мыши. Гемцитабин обладает клеточно-фазовой специфичностью, главным образом уничтожая клетки, проходящие фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через предел фазы G1/S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.
Механизм деяния
Внутриклеточный метаболизм и механизм действия
Гемцитабин (dFdC) &ndash; пиримидиновый антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатным (dFdCDP) и трифосфатным (dFdCTP) нуклеозидам. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами &ndash; дифосфатным и трифосфатным нуклеозидами. Во-первых, дифосфатный нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидов вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатов. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенцирования).
Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы не могут устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к синтезируемым цепям ДНК присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг/м2 в течение 30 минут превышали 5 мг/мл примерно через 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг/мл через 1 час.
Деление
Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л/м2 и не зависел от пола. Связывание с протеинами плазмы крови незначительно и им можно пренебречь.
Период полувыведения
В зависимости от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 минут. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс выведения гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов после начала введения инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.
Метаболизм
Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабины моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdU) &ndash; неактивен и проявляется в плазме крови и моче.
Вывод
Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2 в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже такого показателя у мужчин. Несмотря на быстроту клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м2 в виде инфузии в течение 30 минут более низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы гемцитабина.
Выведение с мочой. Менее 10% препарата выделяется в неизменном виде.
Почечный клиренс составлял 2-7 л/ч/м2
В течение недели после введения препарата выводится от 92 до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом.
Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом
Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.
Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином
Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.
Нарушение функций почек
Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не имеет длительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания

Рак желчных протоков
Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.
Рак мочевого пузыря. Гемцитабин медак в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.
Рак молочной железы. Гемцитабин медак в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предварительной адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний.
Рак легких немелкоклеточный. Гемцитабин медак в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин медак в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.
Рак яичников. Гемцитабин медак в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин медак показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев после предварительной терапии в первой линии препаратами платины.
Рак поджелудочной железы. Гемцитабин медак показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания

<ul>
<li>Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.</li>
<li>Период кормления грудью.</li>
</ul>
&nbsp;
Особые меры безопасности
Особенности приготовления раствора для инфузии.
Как и в случае других цитостатиков, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий следует проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и очки.
Попадание раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае нужно немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, следует обратиться к врачу. В случае попадания раствора в кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специфических исследований взаимодействия не проводилось.
Радиотерапия
Сопутствующая радиотерапия (итого или &le; 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией разными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.
Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего для жизни пациента. пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см3). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низших дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучение грудной клетки в дозе 66 Gy применялось вместе с введением м2, четырежды) и цисплатина (80 мг/м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами излучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несопутствующая радиотерапия (&gt;7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления &laquo;радиационной памяти&raquo;. Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или, по меньшей мере, через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например, эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несопутствующим назначением гемцитабина.
Остальные
Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно летального заболевания, в частности для пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.
Гематологическая токсичность
Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, что проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.
Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Гемцитабин медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы при выявлении угнетения костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является короткой и чаще всего не приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии.
Количество периферических клеток крови может снижаться после прекращения терапии гемцитабином. Для пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетения костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.
Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).
Сопутствующая радиотерапия
В ходе сопутствующей радиотерапии (итого или &le; 7 дней после) сообщалось о токсичности.
Живые вакцины
Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других ослабленных живых вакцин пациентам, получающим лечение гемцитабином.
Синдром обратной задней энцефалопатии
Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и у которых сообщалось о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические приступы, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.
Вышеуказанное состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным состоянием при применении надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности, осуществление контроля артериального давления, противосудорожная терапия.
Сердечно-сосудистая система
Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении Гемцитабина медак пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
Cиндром &laquo;капиллярной утечки&raquo;
Сообщалось о синдроме &laquo;капиллярной утечки&raquo; у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами для химиотерапии. При условии преждевременного выявления и применения соответствующей терапии синдром &laquo;капиллярной утечки&raquo; обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальных исходах. Это состояние возникает из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства проникают в интерстиции. Сообщалось о следующих клинических признаках: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома &laquo;капиллярной пропитки&raquo; и применить соответствующую терапию. Синдром &laquo;капиллярной утечки&raquo; может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.
Респираторная система
Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильное (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Гемцитабином медаков. Улучшить состояние можно, заранее приняв меры симптоматической терапии.
Выделительная и мочеполовая система
Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
Клинические данные, связанные с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС), редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших Гемцитабин медак. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков любого доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении содержания гемоглобина с сопроводительной тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лакта. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже при прекращении терапии и может появиться потребность в диализе.
Фертильность
В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности в результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
Натрия
1 флакон Гемцитабина медак, дозировка по 200 мг, содержит 3,5 мг (&lt;1 ммоль) натрия.
1 флакон Гемцитабина медак, дозировка по 1000 мг, содержит 17,5 мг (&lt;1 ммоль) натрия.
1 флакон Гемцитабина медак, дозировка по 1500 мг, содержит 26,3 мг (˃1 ммоль) натрия.
Это следует принимать во внимание пациентов на диете с контролируемым употреблением натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Никаких исследований изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Поскольку Гемцитабин медак может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, вождения, пока вышеуказанное явление не исчезнет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам не беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели при применении гемцитабина.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у грудных детей. Поэтому следует прекратить кормление грудью во время лечения гемцитабином.
Фертильность
В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности в результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способ применения и дозы

Дети

Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с недостаточными данными по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Передозировка

Симптомы: клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.
Лечение. При подозрении на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не нуждается в особых условиях хранения. Не охлаждать восстановленный раствор.
Несовместимость
Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабин медак является 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций без консервантов.

Упаковка

По 1500 мг помещают в стеклянные флаконы типа I.
По 1 флакону помещают в коробку из упаковочного картона.
На флаконе может наноситься защитная пленка.

Категория отпуска

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату

Товары надлежащего качества обмену и возврату не подлежат.