Флемоклав Солютаб таблетки, 125 мг/31,25 мг, 20 шт.

Диспергируемые таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 125/31,25 мг – продолговатой формы, белого или почти белого цвета, без риска, имеют маркировку "421" и ;

при хранении таблетки от белого до желтого цвета; возможно образование коричневых пятнистых пятен.

Антибактериальные средства для системного использования. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код ATX J01C R02.

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазе и подвергается распаду под ее воздействием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, подобную пенициллинам, а также может инактивировать β-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, которые являются резистентными к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, часто отвечающих за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от распада под действием ферментов β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, резистентные к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Микроорганизмы, указанные ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, інші β-гемолітичні види Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилінчутливі штами), Staphylococcus saprophyticus (метицилінчутливі штами), коагулазонегативні стафілококи (метициллинчувствительные штаммы).

Грамнегативные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамнегативные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамнегативные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамнегативные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia en.

Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном применении. Всасывание амоксициллина/клавулановой кислоты улучшается при его применении в начале еды. После приема амоксициллина и клавулановой кислоты биодоступность составляет примерно 70%. Профили в плазме обоих компонентов препарата одинаковы и время пиковой концентрации в плазме (Tmax) в каждом случае составляет примерно 1 час.

Результаты фармакокинетических исследований при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты (500 мг/125 мг) 3 раза в сутки натощак здоровыми добровольцами представлены в таблице 1:

Таблица 1

Средние (±SD) фармакокинетические параметры

AMX – амоксициллин, CA – клавулановая кислота.

* - Медиана (границы).

Концентрация в плазме крови амоксициллина и клавулановой кислоты такая же, как и при пероральном приеме отдельных эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты.

Распределение

Приблизительно 25% клавулановой кислоты и 18% амоксициллина связываются с белками крови. Объем распределения – 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится почками в виде неактивной пенициллоидной кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота метаболизируется и выделяется с мочой и калом, а также с выдыхаемым воздухом в виде углекислого газа.

Вывод

Амоксициллин выводится в основном почками, а клавулановая кислота – как почками, так и другими способами.

Средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 ч, средний клиренс – около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Приблизительно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема разовой дозы 250 мг/125 мг – 500 мг/125 мг. Различные исследования показывают выведение с мочой 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов. Большое количество клавулановой кислоты выделяется в течение первых двух часов после приема.

Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не задерживает выведение клавулановой кислоты почками (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Возраст

Период полувыведения амоксициллина одинаков для детей от 3 месяцев до 2 лет, а также для детей старшего возраста и взрослых. У пациентов старшего возраста чаще встречаются нарушения функции почек, на что следует обратить внимание при выборе дозы и при проведении мониторинга функции почек.

Пол

Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола.

Почечная недостаточность

Клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально почечной недостаточности.

Уменьшение клиренса более характерно для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку амоксициллин в основном выделяется почками. Таким образом, при почечной недостаточности необходимо проводить коррекцию дозы амоксициллина, но поддерживать адекватный уровень клавулановой кислоты (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

С осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени и периодически контролировать функцию печени у пациентов.

Пероральные антикоагулянты

В практической медицине одновременно применяют пероральные антикоагулянты и пенициллины, не сообщалось об их взаимодействии.

Описаны частные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО с добавлением или прекращением лечения амоксициллином. Кроме того, может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать рост токсичности последнего.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида с амоксициллином может привести к повышению уровня и более длительному нахождению амоксициллина в крови, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Как и другие антибиотики, может оказать влияние на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

У больных, лечащихся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировке микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Перед началом лечения амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятно возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе и у пациентов с атопией. В случае аллергической реакции терапию амоксициллином/клавуланатом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Если доказано, что инфекция обусловлена ​​микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Применение амоксициллина/клавулановой кислоты не показано при высоком риске сниженной чувствительности или резистентности микроорганизмов, чувствительных к бета-лактамным антибиотикам, которые нечувствительны к угнетению бета-лактамаз клавулановой кислотой.

Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для лечения пенициллин-резистентного S. pneumoniae.

При лечении амоксициллином редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности, см. раздел «Побочные реакции»); при возникновении таких реакций необходимо применять соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз могут возникать судороги (см. «Побочные реакции»).

Флемоклав Солютаб не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в случае применения амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи кореподобных высыпаний.

Одновременное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций.

Длительное применение препарата иногда может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату Флемоклав Солютаб микрофлоры.

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Изменения со стороны печени, о которых сообщалось преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, могут быть связаны с лечением в течение длительного времени. Эти изменения редко наблюдались у детей. Во всех популяциях проявления обычно возникали во время или сразу после лечения препаратом, однако в некоторых случаях могут возникать в течение нескольких недель после лечения. Эти явления обычно обратимы. Изменения со стороны печени могут быть серьезными, а в очень редких случаях – летальными. Почти всегда изменения со стороны печени возникали у пациентов с серьезными основными заболеваниями и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства с потенциальным влиянием на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении практически всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотикасоциированного колита от легкой степени до представляющей угрозу жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, следует всегда помнить об антибиотикосоциированном колите у пациентов, у которых отмечается диарея во время приема или после приема любых антибактериальных лекарственных средств. При возникновении антибиотика ассоциированного колита следует немедленно прекратить прием амоксициллина/клавулановой кислоты, проконсультироваться с врачом и принять соответствующие меры. В данной ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.

При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую систему.

Изредка у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» «Побочные реакции»).

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении амоксициллина/клавулановой кислоты. Поэтому во время лечения высокими дозами амоксициллина для уменьшения риска возникновения кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и мочей (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетером в мочевом пузыре необходимо периодически своевременно изменять катетер в связи с тем, что амоксициллин в высоких концентрациях может оседать на стенках мочевого катетера (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку неферментные методы могут давать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Препарат Флемоклав Солютаб 125/31,25 содержит 0,16 ммоль (6,13 мг) калия на 1 таблетку.

Препарат Флемоклав Солютаб 250/62,5 содержит 0,32 ммоль (12,3 мг) калия на 1 таблетку.

Пациентам с пониженной функцией почек и пациентам, контролирующим уровень калия диетой, следует помнить о приеме более 1 ммоль калия в сутки в составе диспергируемых таблеток.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Беременность

Исследования на животных не оказывали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности не выявляли повышенного риска возникновения врожденных пороков развития. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью

Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на грудного вскармливания). Соответственно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учесть возможность возникновения аллергических реакций.

Препарат в период кормления грудью можно применять только тогда, когда по мнению врача, польза от применения будет превалировать риск.

Доза указана в соответствии с содержанием амоксициллина/клавулановой кислоты.

При выборе дозы амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения определенных инфекций следует учитывать ожидаемые патогены и возможную чувствительность к антибактериальным лекарственным средствам (см. раздел «Особенности применения»); степень тяжести и локализации инфекционного процесса; возраст, массу тела и функцию почек, как указано ниже.

Если для лечения необходимо назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы амоксициллина/клавулановой кислоты во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты (см. «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг Флемоклав Солютаб® 500/125 обеспечивает суточную дозу, составляющую 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты.

Для детей с массой тела <40 кг Флемоклав Солютаб 125/31,25 и 250 мг/62,5 мг обеспечивают максимальную суточную дозу 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты при применении, как указано ниже.

Продолжительность лечения определяется ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют лечения в течение длительного времени. Не следует продолжать лечение более 14 суток без оценки состояния больного (см. раздел «Особенности применения» относительно длительного применения препарата).

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

1 таблетка 500/125 3 раза в сутки

Дети с массой тела <40 кг

От 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделив на 3 приема. Клинические данные применения амоксициллина/клавулановой кислоты с соотношением 4:1 детям до 2 лет в дозе более 40 мг/10 мг/кг массы тела в сутки отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует необходимость коррекции дозы. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Почечная недостаточность

Доза определяется в соответствии с уровнем амоксициллина.

Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Таблица 2

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Таблица 3

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг

Печеночная недостаточность

Применять с осторожностью и периодически контролировать функцию печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Способ применения

Флемоклав Солютаб предназначен для перорального применения.

Флемоклав Солютаб следует принимать вместе с пищей, чтобы уменьшить потенциальные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение могут начинаться с парентерального применения амоксициллина/клавулановой кислоты в соответствующей лекарственной форме согласно инструкции для медицинского применения с последующим переходом на пероральный прием диспергируемых таблеток.

Диспергируемые таблетки перед приемом следует растворить в небольшом количестве воды.

Лекарственное средство в данной лекарственной форме можно применять детям с массой тела более 9 кг из расчета суточной дозы 40 мг/10 мг/кг/сут, разделенной на 3 приема.

Подробную информацию о дозировке для детей см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии в результате приема амоксициллина, что иногда может вызвать почечную недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз могут возникать судороги. У пациентов с катетером в мочевом пузыре периодически необходимо своевременно изменять катетер в связи с тем, что амоксициллин в высоких концентрациях может оседать на стенках мочевого катетера (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Желудочно-кишечные симптомы лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Амоксициллин/клавулановую кислоту можно удалить из кровотока путем гемодиализа.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и послерегистрационного наблюдения, сгруппированы в соответствии с классификацией MEDDRA.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. По частоте возникновения определяют следующие категории: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, редко ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000, очень редко <1/10 000, неизвестно (невозможно оценить доступные данные).

Инфекции и инвазии

Часто: кандидоз кожи и слизистых.

Неизвестно: чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. раздел «Особенности применения»).

Иммунная система

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточный синдром, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности (синдром Коуниса).

Нервная система

Нечасто: головокружение, головные боли.

Неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата.

Пищеварительный тракт

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны пищеварительного тракта можно снизить, если применять препарат в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Неизвестно: антибиотика-социированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык, изменение окраски зубной эмали 1.

Гепатобилиарные реакции

Нечасто: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечалось у больных, лечившихся антибиотиками группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено.

Неизвестно: гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: полиморфная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Противопоказания»); реакция фоточувствительности и реакция на лекарственное средство, сопровождающееся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Почки и мочевыделительная система

Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

1 - Об изменении окраски зубной эмали очень редко сообщалось у детей. Тщательная гигиена полости рта может предупредить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды.