0800 30 22 44

8:00 - 21:00. Бесплатно

Эстива таблетки по 600 мг, 30 шт.

Код товара:Код:  2487024
Производитель: Hetero
Нет в наличии
Продавец: Аптека24
Доставка в:выбрать
Транспортная компания
  • Оплата
  • Гарантия
  • Условия возврата

Наличными при получении, оплата картой на сайте, наложенный платеж

pharmacist
Бесплатный чат с опытным фармацевтом

Опишите симптомы или нужный препарат — мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой домой или просто проконсультируем. Мы — это 28 фармацевтов и 0 ботов.

Напишите нам «Морковка» и мы начислим вам 50 грн бонусов. Так мы всегда будем с вами на связи и сможем пообщаться в любой момент.

Опишите симптомы или нужный препарат — мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой домой или просто проконсультируем. Мы — это 28 фармацевтов и 0 ботов.

Напишите нам «Морковка» и мы начислим вам 50 грн бонусов. Так мы всегда будем с вами на связи и сможем пообщаться в любой момент.

Онлайн: 08:00 - 21:00, без выходных

Свойства препарата Эстива таблетки по 600 мг, 30 шт.

Основные

Действующее вещество
Торговое название
Эстива
GTIN
8903726026151
Страна производитель
Индия
Производитель
Гетеро Лабз Лимитед
Оригинальный препарат
Нет
Импортный
Да
Кол-во в упаковке
30
Код АТС/ATX
J05A R03
Срок годности
3 года
Способ введения
орально
Форма выпуска
Таблетки покрытые оболочкой
Рецептурный отпуск
Только с рецептом
Температура хранения
от 5°C до 25°C
Дозировка
600 мг

Кому можно

Аллергикам
с осторожностью
Диабетикам
разрешено
Водителям
запрещено
Беременным
с осторожностью
Кормящим матерям
запрещено

Оставить отзыв

avatar

Вы уже покупали этот товар?

Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.

bonus
Тому, кто оставит первый отзыв, мы начислим50грн бонусовна следующие покупки, а также дополнительно1 грн за каждый лайк,поставленный вашим отзывам! Максимальный размер бонусов —100грн.Подробнее

Эстива таблетки по 600 мг, 30 шт. - Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: efavirenz;

1 таблетка содержит эфавирензу 600 мг;

другие составляющие: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, Opadry желтый 03В52155.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета капсулообразной формы таблетки, покрытые оболочкой с гравировкой Н с одной стороны и 4 с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX J05A G03.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу или клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).

Сердечная электрофизиология. Эффевирензу эффект на интервал QTc оценивали в контролируемом исследовании у 58 здоровых лиц с полиморфизмом CYP2B6. Среднее значение Cmax эфавиренза у лиц с генотипом CYP2B6*6/*6 после применения суточной дозы 600 мг в течение 14 дней в 2,25 раза превышало среднее значение Cmax, что наблюдалось у лиц с генотипом CYP2B6*1/*1. Наблюдалась положительная зависимость между концентрацией эфавиренза и удлинением интервала QTc. На основании соотношения концентрация QTc среднее значение удлинения интервала QTc и его верхний предел 90% доверительного интервала составляет 8,7 мс и 11,3 мс у лиц с генотипом CYP2B6*6/*6 после применения суточной дозы 600 мг в течение 14 дней (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противовирусное действие. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования дикого типа или устойчивых к зидовудину лабораторных и клинических изолятов in vitro, находится в пределах диапазона от 0,46 до 6,8 нм на лимфобластоидных клеточных линиях, мононуклеарах.

Устойчивость. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против разновидностей вируса с замещением аминокислот в обратной транскриптазе на позициях 48, 108, 179, 181 или 236, а также против разновидностей с замещением аминокислот в протеазе была аналогична дикого типа. Единственными замещениями, которые привели к появлению наивысшей устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, является замена лейцина на изолейцин на позиции 100 (L100I, с 17 до 22-кратной стойкости) и лизина на аспарагин на позиции 103 (К103N, с-18 стойкости). Утрата восприимчивости, превышающая 100-кратную, наблюдалась против разновидностей ВИЧ, экспрессирующих К103N в дополнение к другим замещениям аминокислот в обратной транскриптазе.

К103N представляет собой наиболее часто наблюдаемое замещение в обратной транскриптазе в вирусных изолятах, полученных от пациентов, у которых отмечалось существенное изменение вирусной нагрузки во время клинического исследования эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином + ламивудином. Эта мутация наблюдалась у 90% пациентов, получающих эфавиренз без выраженного вирусологического ответа. Также наблюдались замещения в обратной транскриптазе на позициях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой и часто только в комбинации с K103N. Модель замещения аминокислот в обратной транскриптазе, связанная со стойкостью к эфавирензу, не зависела от других противовирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность. Профили перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдина на клеточных культурах показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех исследуемых делавирдин устойчивых клинических изолятов имели перекрестную резистентность с эфавирензом и содержали замещение К103N. Третий изолят, имеющий замещение в обратной транскриптазе на позиции 236, не имел перекрестной резистентности с эфавирензом.

Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клиническое исследование эфавиренза, у которых наблюдались признаки неэффективности терапии (скачок вирусной нагрузки), были исследованы относительно чувствительности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Тринадцать изолятов, предварительно характеризовавшихся устойчивостью к эфавирензу, оказались также устойчивыми к невирапину и делавирдину. Оказалось, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов содержали замещение K103N или замещение валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазе. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изолята остались чувствительными к эфавирензу на клеточных культурах, а также обладали чувствительностью к невирапину и делавирдина.

Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы имеет низкую вероятность вследствие различных ферментов-мишеней. Перекрестная резистентность между эфавирензом и NRTIs имеет также низкую вероятность вследствие различных участков связывания на мишени и различного механизма действия.

Фармакодинамические эффекты.

Контролируемые исследования применения эфавиренза больным на выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно пациентам с количеством CD4-клеток < 50 в 1 мм3, а также пациентам, получавшим терапию ингибиторами протеазы или ранее принимавших ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, не проводили.

Опыт клинического применения в ходе контролируемых исследований комбинаций, включающих диданозин или зальцитабин, ограничен.

Два контролируемых исследования (006 и ACTG 364) длительностью примерно в 1 год, во время которых эфавиренз применяли в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и/или ингибиторами протеазы, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки ниже предела количественного анализа и увеличения количества CD4 лимфоцитов после начальной антиретровирусной терапии и у ВИЧ-инфицирующих препаратов. обратной транскриптазы Исследование 020 выявило аналогичный эффект у пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, через 24 недели. В этих исследованиях доза эфавиренза составляла 600 мг 1 раз в сутки; доза индинавира составляла 1000 мг каждые 8 ​​часов при применении в комбинации с эфавирензом и 800 мг каждые 8 ​​часов при применении без эфавиренза. Доза нелфинавира составляла 750 мг 3 раза в день. В каждом из этих исследований применялись стандартные дозы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы каждые 12 часов.

Дети. В неконтролируемом исследовании ACTG 382, ​​в котором участвовали 57 детей в возрасте 3-16 лет, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, определяли фармакокинетику, противовирусную активность и безопасность эфавиренза в комбинации с нелфинавиром(20-30 мг/кг 3 рази на добу) и одним или более нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Стартовая доза эфавиренза была эквивалентна 600 мг (рассчитана в соответствии с возрастом и массой тела). Показатель ответа на терапию, определенный на основании NC = F анализа процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК < 400 копий/мл в плазме крови после 48 недель, составил 60% (95%, Д.И. 47, 72) и 53% ( 40, 66) на основании процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК < 50 копий/мл в плазме крови. Среднее число CD4-клеток увеличилось на 63 ± 34,5 клеток/мм3 по сравнению с начальным уровнем. Продолжительность ответа на терапию у детей была аналогичной ответу у взрослых пациентов.

Фармакокинетика

Абсорбция: связанное с приемом препарата увеличение Cmax и площади под кривой «концентрация-время» отмечалось при дозировке до 1600 мг; пропорциональной зависимости степени увеличения от дозы не наблюдалось – результат оказался меньше, из чего можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения пиковых концентраций в плазме крови (3-5 часов) не изменилось после многократного приема препарата, и стойкие концентрации в плазме крови достигались через 6-7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в период устойчивого состояния фармакокинетики средние показатели Cmax, Cmin и площади под кривой «концентрация-время» имели линейную зависимость от суточных дозировок 200 мг, 400 мг и 600 мг.

При приеме однократной дозы 600 мг с пищей с высоким содержанием жира Сmах и AUC повышаются по сравнению с приемом той же дозы натощак.

Распределение: эффавиренз обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови, особенно с альбумином (приблизительно 99,5-99,75%). У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг 1 раз в сутки в течение по меньшей мере одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значение от 0,26% до 1,19% (среднее 0,69%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренза в плазме крови.

Биотрансформация: исследования у человека и in vitro с использованием микросом печени человека показали, что эфавиренз превращается в гидроксилированные производные, преимущественно с участием системы цитохрома Р450, с последующей глюкуронизацией, образовавшихся из гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и что он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1 и ингибировал CYP206 и CYP1A2 только при концентрациях, намного превышающих концентрации, достигаемые в клинических условиях.

Экспозиция эфавиренза в плазме крови может вырасти у пациентов, гомозиготных по G516T варианту изофермента CYP2B6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере, не исключено потенциальное увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза. Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты CYP3A4 и CYP2B6, следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма, который может быть клинически значимым у некоторых пациентов. Показано также, что эфавиренз индуцирует UGT1A1. Экспозиции ралтегравира (субстрата UGT1A1) уменьшаются в присутствии эфавиренза.

Хотя данные in vitro свидетельствуют о том, что эфавиренз ингибирует CYP2C9 и CYP2C19, наблюдались противоречивые сообщения как о повышенных, так и об уменьшении влияния субстратов этих ферментов при одновременном применении с эфавирензом in vivo. Чистый эффект одновременного применения не ясен.

Выведение: фавиренз имеет относительно большой предельный период полувыведения, составляющий не менее 52 часов после однократной дозы и 40-55 часов после многократных доз. В моче выявляется примерно 14-34% меченой изотопом дозы эфавиренза и менее 1% дозы эфавиренза выделяется с мочой в неизменном состоянии.

Печеночные нарушения: в исследовании с однократной дозой период полураспада был удвоен у одного пациента с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлду-Пью), что указывает на возможность гораздо большего накопления. Исследование многократных доз не оказало значительного влияния на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлду-Пью) по сравнению с контрольными. Не было достаточно данных для определения того, влияет ли умеренное или тяжелое нарушение функции печени (класс B или C по Чайлду-Пью) на фармакокинетику эфавиренза.

Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой, как фармакокинетика у взрослых. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводились.

Пол и раса: фармакокинетические свойства эфавиренза у пациентов схожи у мужчин и женщин, а также среди изученных расовых групп.

Показания

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), у взрослых, подростков и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Противопоказания

Эстива 600 противопоказана пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Тяжелые нарушения функции печени (стадия С по Чайлду-Пью).

Одновременный прием вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, в связи с конкуренцией эфавиренза по CYP3A4 (он может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или создать серьезные и/или длительного седативного эффекта, угнетения дыхания или алкалоидами Sekale Cornutum (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин метилерготамин). Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза.

Одновременное применение с элбасвиром (EBR) и гразопревиром (GZR) из-за потенциального снижения концентрации в плазме крови EBR и GZR.

Препарат противопоказан пациентам с:

  • случаями внезапного летального исхода или врожденным удлинением интервала QTc на электрокардиограмме или любым другим клиническим состоянием, известным как удлинение интервала QTc, в семейном анамнезе;
  • симптоматической сердечной аритмией или клинически значимой брадикардией или застойной сердечной недостаточностью, сопровождающейся уменьшением выброса крови левым желудочком, в анамнезе;
  • тяжелым нарушением электролитного баланса, например гипокалиемией или гипомагниемией.

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QTc, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики, антидепрессанты, некоторые антибиотики (макролиды, фторхинолоны, имидазоловые и триазольные противогрибковые средства, некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), некоторые противомалярийные средства, метадон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эфавиренз является in vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. При одновременном применении Эфавиренза с другими препаратами, являющимися субстратами для этих энзимов, может наблюдаться снижение их концентраций в плазме крови. Эфавиренз in vitro также является ингибитором CYP3A4. Теоретически эфавиренз может первоначально повысить влияние на субстраты цитохрома CYP3A4 и поэтому следует контролировать субстраты с узким терапевтическим индексом (см. «Противопоказания»).

Эфавиренз может быть индуктором CYP2C19 и CYP2C9; однако, ингибирование наблюдалось in vitro и общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

Действие Эфавиренза может повыситься с одновременным применением медицинских препаратов (например ритонавира) или с пищей (например, грейпфрутовым соком), которые ингибируют активность CYP3A4 или CYP2B6. Вещества или растительные препараты (например экстракты Гинкго билоба и обычный зверобой), индуцирующие эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации эфавиренза в плазме крови. Одновременное применение эфавиренза со обычным зверобоем противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение эфавиренза с экстрактами Гинкго Билоба не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, удлиняющие интервал QT

Эфавиренз противопоказан при одновременном применении препаратов (они могут вызывать удлиненный интервал QTc и Torsade de Pointes), таких как: антиаритмические средства классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые агенты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазол средства, некоторые неседативные антигистаминные средства (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные средства и метадон (см. Противопоказания).

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Противопоказания к совместному применению:

Эфавиренз не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамин, дигидроэрготамин, эрговинин и метилэрговинин), т.к. см. раздел «Противопоказания»).

Элбасвир/гразопровер

Одновременное применение эфавиренза с элбасвиром/гразопровер противопоказано, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа на элбасвир/гразопревер. Эта потеря объясняется значительным снижением концентрации элбасвира и гразопровера в плазме крови, вызванной индукцией CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания»).

Зверобой (St.John's wort) – (Hypericum perforatum)

Сопутствующее применение эфавиренза и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно снижение концентрации эфавиренза в плазме крови при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией метаболизирующих энзимов препарата и/или транспорта протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиться после прекращения применения зверобоя и, возможно, потребуется коррекция дозы эфавиренза. Индуцирующий эффект зверобоя может продолжаться менее 2 недель после прекращения его применения.

Другие взаимодействия

Взаимодействие эфавиренза с ингибиторами протеазы, с другими антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы, и другими неантиретровирусными медицинскими препаратами приведено в таблице (усиление указано как «», уменьшение как «↓», без изменений как «↔» и один раз каждые 8 ​​или 1 час как «через каждые 8 ​​часов» или «через каждые 12 часов»). В круглых скобках приводятся 90-процентные или 95-процентные доверительные интервалы, если они были определены. Если не указано иначе, исследования проводились с участием здоровых добровольцев.

Взаимодействие между эфавирензом и другими лекарственными средствами у взрослых

Лекарственный препарат в пределах каждой терапевтической группы (доза)

Воздействие на концентрацию препарата

Среднее относительное изменение AUC, Cmaх, Cmin с доверительными интервалами при их наличии (механизм)

Рекомендация по одновременному применению с эфавирензом
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ СРЕДСТВА
Антиретровирусные средства
Ингибиторы протеазы

Атазанавир/ритонавир/Эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты вводились во время еды)

Атазанавир (после еды):

AUC: ↔ (от ↓9 до 10)

Cmaх: 17 %* (от 8 до 27)

Cmin: ↓42 %* (от ↓31 до ↓51)

Эфавиренз не рекомендуется применять вместе с атазанавиром/ритонавиром. Если атазанавир следует применять вместе с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, то в комбинации с Эфавирензом рекомендуется увеличить дозу как атазанавира, так и ритонавира в соответствии с 400 мг и 200 мг, и при этом следует обеспечить тщательный клинический контроль.

Атазанавир/ритонавир/Эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты вводились во время еды)

Атазанавир (после еды):

AUC: ↔ */** (от ↓10 до 26)

Cmaх: ↔ */** (от ↓5 до 26)

Cmin: 12 %*/** (от ↓16 до ↓49) (индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг один раз в сутки вечером без Эфавиренза. Это уменьшение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

** на основании результатов предварительного сравнения.

Дарунавир/ритонавир/Эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

* меньше, чем рекомендованные дозы, схожие результаты ожидаются при рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ↓13 %

Cmaх: ↓31 %

Cmin: ↓15 %

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: 21 %

Cmaх: 17 %

Cmin: 15%

(ингибирование CYP3A4)

Эфавиренз в сочетании с дарунавиром/ритонавиром 800/100 мг один раз в сутки может приводить к субоптимальной Cmin даранавиру. Если Эфавиренз следует применять в комбинации с дарунавиром/ритонавиром, то следует использовать схему дарунавира/ритонавира 600/100 мг дважды в сутки ежедневно. Такую комбинацию следует использовать с осторожностью.

Фосампренавир/ритонавир/Эфавиренз (700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Клинически незначимое фармакокинетическое взаимодействие. Коррекция дозы не требуется.
Фосампренавир/нелфинавир/Эфавиренз Взаимодействие не изучали Коррекция дозы не требуется.

Фосампренавир/саквинавир/Эфавиренз

Взаимодействие не изучали Не рекомендуется, поскольку системное действие обоих ингибиторов протеазы значительно уменьшается.

Индинавир/Эфавиренз (800 мг через каждые 8 часов/200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓31 % (от ↓8 до 47)

Cmin: ↓40 %

Подобное уменьшение системного действия индинавира наблюдалось при введении индинавира в дозе 1000 мг через каждые 8 часов вместе с Эфавирензом по 600 мг ежедневно. (индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Клинически значимое снижение концентрации индинавира не наблюдалось, однако следует учитывать степень наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия при выборе схемы, в состав которой входит как Эфавиренз, так и индинавир.

При введении Эфавиренза вместе с индинавиром или индинавиром/ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Индинавир/ритонавир/ Эфавиренз (800 мг 2 раза в день/100 мг 2 раза в день/600 мг 1 раз в день)

Индинавир:

AUC: ↓25 % (от ↓16 до 32)b

Cmaх: ↓17 % (от ↓6 до 26)b

Cmin: ↓50 % (от ↓40 до ↓59)b

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Среднегеометрическая величина Cmin для индинавира (0,33 мг/л) при введении вместе с ритонавиром и Эфавирензом была выше средней предыдущей величины Cmin (0,15 мг/л) при введении одного индинавира в дозе 800 мг через каждые 8 часов. У пациентов с инфекцией ВИЧ-1 (n = 6) фармакокинетика индинавира и Эфавиренза вообще не отличалась от данных, полученных для неинфицированных добровольцев.

См. раздел также ниже данные о ритонавире.

Лопинавир/ритонавир в виде капсул или перорального раствора /Эфавиренз Лопинавир/ритонавир в виде таблеток/ Эфавиренз (400/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) (500/125 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Значительное снижение системного действия лопинавира.

Концентрация лопинавира:

↓30-40 %

Концентрация лопинавира: похожа на концентрацию лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в сутки без Эфавиренза.

При сочетанном применении Эфавиренза необходимо увеличивать дозы лопинавира/ритонавира в виде капсул или перорального раствора на 33% (4 капсулы/~6,5 мл дважды в сутки вместо 3 капсул/5 мл дважды в сутки). Такое лечение следует проводить с осторожностью, поскольку такая коррекция дозы может быть недостаточной для некоторых пациентов.

При введении вместе с Эфавирензом в дозе 600 мг один раз в сутки дозу лопинавира/ритонавира в виде таблеток следует увеличить до 500/125 мг дважды в сутки.

См. раздел также ниже данные о ритонавире.

Нелфинавир/Эфавиренз (750 мг через каждые 8 часов/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: 20% (от 8 до 34)

Cmaх: 21% (от 10 до 33)

Такая комбинация хорошо переносилась.

Коррекция дозы не требуется.

Ритонавир/Эфавиренз (500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: 18% (от 6 до 33)

AUC вечером: ↔

Cmaх утром: 24% (от 12 до 38)

Cmaх вечером: ↔

Cmin утром: 42% (от 9 до 86)b

Cmin вечером: 24 % (от 3 до 50)b

Эфавиренз:

AUC: 21% (от 10 до 34)

Cmaх: 14 % (от 4 до 26)

Cmin: 25 % (от ↓7 до ↓46)b

(торможение CYP-опосредованного окислительного метаболизма)

Когда введение Эфавиренза вместе с ритонавиром в дозе 500 мг или 600 мг дважды в сутки эта комбинация плохо переносилась (например, возникали головокружение, тошнота, парестезия и увеличение уровня ферментов печени).

Достаточные данные о переносимости Эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 мг один или два раза в сутки) отсутствуют.

При применении Эфавиренза вместе с ритонавиром в низкой дозе следует учитывать возможность увеличения частоты побочных явлений, связанных с Эфавирензом, через возможное фармакодинамическое взаимодействие.
Саквинавир/ритонавир/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Было получено недостаточно данных, чтобы можно было составить рекомендации по дозе. Использовать Эфавиренз в комбинации с саквинавиром, как единственным ингибитором протеазы, не рекомендуется.
Антагонист хемокинового рецептора CCR5
Маравирок/Эфавиренз (100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

AUC12: ↓45 %(от ↓38 до ↓51)

Cmaх: ↓51 % (от ↓37 до ↓62)

Концентрацию Эфавиренза не определяли, никаких эффектов не ожидается.

См. раздел информацию о лекарственных средствах, в которых содержится маравирок.
Ингибитор переноса цепи интегразой
Ралтегравир/Эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/-) Ралтегравир/Эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/-) Коррекция дозы ралтегравира не требуется.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Специальные исследования для Эфавиренза в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились за исключением ламивудина, зидовудина и тенофовира, дизопроксила фумарата. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются, поскольку нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы метаболизируются другим путем, чем Эфавиренз, и вряд ли будут конкурировать за одинаковые метаболические ферменты и пути выведения из организма. Коррекция дозы не требуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Поскольку применение двух ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы оказалось бесполезным в отношении эффективности и безопасности, то не рекомендуется Эфавиренз вводить вместе с другим ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы.
Противовирусные препараты для лечения гепатита С

Боцепревир/Эфавиренз (800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Боцепровер:

AUC: ↔19 %*

Cmaх: ↔8 %

Cmin: ↓44 %

Эфавиренз:

AUC: ↔20%

Cmaх: ↔11 %

(индукция CYP3A – эффект по боцепреверу)* 0-8 часов

Отсутствие эффекта (↔) равно уменьшению средней оценки приблизительно на ≤20 % или увеличению средней оценки приблизительно на ≤25 %.

Концентрация боцепревира в плазме крови уменьшилась после применения с Эфавирензом.

Наблюдение снижения концентрации боцепревира в плазме, что является клиническим следствием, не было оценено непосредственно.

Телапревир/Эфавиренз (1,125 мг через каждые 8 часов/600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир (по отношению к 750 мг через каждые 8 часов):

AUC: ↓18% (↓8 - ↓27)

Cmaх: ↓14 % (↓3 - ↓24)

Cmin: ↓25 % (↓14 - ↓34) %

Эфавиренз:

AUC: ↓18 % (↓10 - ↓26)

Cmaх: ↓24 % (↓15 - ↓32)

Cmin: ↓10% (↓1 - ↓19)

(CYP3A индукция Эфавирензом)

Если Эфавиренз и тела проверяются вместе, тело проверение применяется по 1,125 мг через каждые 8 часов.

Симепревир/Эфавиренз (150 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симепревир

AUC: ↓71 % (↓67 - ↓74)

Cmax: ↓51 % (↓46 - ↓56)

Cmin: ↓91 % (↓88 - ↓92)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Отсутствие эффекта («) равно уменьшению средней оценки приблизительно на ≤ 20 % или увеличению средней оценки приблизительно на ≤ 25 %

(индукция энзима CYP3A4)

Одновременное введение симепревира с эфавирензом приводит к значительному повышению концентрации симепревира в плазме крови, в связи с чем происходит индукция CYP3A эфавирензом, которая может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Одновременное введение симепревира с эфавирензом не рекомендуется.
Софосбувир/велпатасвир

↔софосооружение

↓велпатасвир

↔ефавиренз

Одновременное введение софосбувира/велпатасвира с эфавирензом привело к снижению (приблизительно на 50%) системного воздействия велпатасвира. Механизм воздействия на велпатасвир – это индукция CYP3A и CYP2B6 эфавирензом. Не рекомендуется одновременное применение софосбувира/велпатасвира с эфавирензом. Для получения дополнительной информации см. Информацию о применении софосбувира/велпатасвира.
Велпатасвир/софосбувир/ воксилапревир

↓велпатасвир

↓воксилапреверь

Не рекомендуется одновременное применение велпатасвира/софосбувира/воксилапревира с эфавирензом, поскольку оно может снижать концентрации велпатасвира и воксилапревира. Для получения дополнительной информации см. Информацию о применении для велпатасвира/софосбувира/воксилапревира.

Ингибиторы протеазы:

Элбасвир/грязопроверь

↓елбасвир

↓грязепроверь

↔ефавиренз

Одновременное применение эфавиренза с элбасвиром/гразопревиром противопоказано, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа на элбасвир/гразопревер. Эта потеря объясняется значительным снижением концентрации элбасвира и гразопревира в плазме крови, вызванной индукцией CYP3A4. Для получения дополнительной информации см. Информацию о применении элбасвира/гразопревира.
Глекапревир/пибрентасвир

↓глекапреверь

↓пибрентасвир

Сопутствующее введение глекапревира/пибрентасвира с эфавирензом может значительно уменьшить плазменные концентрации глекапревира и пибрентасвира, что приводит к снижению терапевтического эффекта. Не рекомендуется одновременное применение глекапревира/пибрентасвира с эфавирензом. Для получения дополнительной информации обратитесь к информации о применении комбинации глекапревира/пибрентасвира.
Антибиотики
Азитромицин/Эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки) Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.

Кларитромицин/Эфавиренз (500 мг через каждые 12 часов/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39 % (от ↓30 до ↓46)

Cmaх: ↓26 % (от ↓15 до ↓35)

14-гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: 34% (от 18 до 53)

Cмах: 49% (от 32 до 69)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmaх: 11% (от 3 до 19)

(индукция CYP3A4)

Сыпь возникала у 46% неинфицированных добровольцев, получавших Эфавиренз и кларитромицин.

Клиническое значение этих изменений концентрации кларитромицина в плазме неизвестно. Вместо кларитромицина можно применять другой препарат (например, азитромицин). Корректировать дозу Эфавиренза не нужно.
Другие макролидные антибиотики (например, эритромицин)/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Из-за отсутствия данных нельзя составить рекомендации по дозе.
Антимикобактериальные средства

Рифабутин/Эфавиренз (300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38 % (от ↓28 до ↓47)

Cmaх: ↓32 % (от ↓15 до ↓46)

Cmin: ↓45 % (от ↓31 до ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmaх: ↔

Cmin: ↓12 % (от ↓24 до ↓1)

(индукция CYP3A4)

Суточную дозу рифабутина при введении вместе с Эфавирензом следует увеличить на 50%.

При введении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с Эфавирензом можно удвоить дозу рифабутина в схеме лечения.

Рифампицин/Эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26 % (от ↓15 до ↓36)

Cmax: ↓20 %(от ↓11 до ↓28)

Cmin: ↓32 % (от ↓15 до ↓46)

(индукция CYP3A4 и CYP2B6)

У пациентов с массой тела 50 кг и более увеличение суточной дозы Эфавиренза до 800 мг при его применении вместе с рифампицином может обеспечивать такое же системное действие, как и суточная доза 600 мг без сопутствующего введения рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы подробно не оценивали. При коррекции дозы следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологическую реакцию. Корректировать дозу рифампицина не нужно.
Противогрибковые средства
Итраконазол/Эфавиренз (200 через каждые 12 часов/600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39 % (от ↓21 до ↓53)

Cmax: ↓37 % (от ↓20 до ↓51)

Cmin: ↓44 % (от ↓27 до ↓58)

(уменьшение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37 % (от ↓14 до ↓55)

Cmax: ↓35 % (от ↓12 до ↓52)

Cmin: ↓43 % (от ↓18 до ↓60)

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического изменения.

Поскольку нельзя составить рекомендаций по дозе итраконазола, следует рассмотреть возможность применения другого противогрибкового средства.

Посаконазол/Эфавиренз (--/400 мг 1 раз в сутки)

Посаконазол:

AUC: ↓50 %

Cmax: ↓45 %

(индукция UDP-g)

Следует избегать сопутствующего применения посаконазола и Эфавиренза, если только преимущества для пациента не перевешивают риск.

Вориконазол/Эфавиренз (200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол/Эфавиренз (400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓77 %

Cmax: ↓61 %

Эфавиренз:

AUC: 44 %

Cmax: 38%

Вориконазол:

AUC: ↓7 % (от ↓23 до 13)*

Cmax: 23 % (от ↓1 до 53)*

Эфавиренз:

AUC: 17% (от 6 до 29)**

Cmax: ↔**

* по сравнению с применением одного Эфавиренза в дозе 200 мг дважды в сутки

** по сравнению с применением одного Эфавиренза в дозе 600 мг дважды в сутки

(конкурентное торможение окислительного метаболизма)

Когда Эфавиренз применяют вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола нужно увеличить до 400 мг дважды в сутки, а дозу Эфавиренза следует уменьшить на 50%, то есть до 300 мг один раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу Эфавиренза.

Флуконазол/Эфавиренз (200 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Кетоконазол и другое имидазоловое противогрибковое средство Взаимодействие не изучали. Из-за отсутствия данных нельзя составить рекомендации по дозе.
Противомалярийные средства

Артеметер/лумефантрин/эфавиренз (таблетки по 20/120 мг, 6 раз по 4 таблетки каждые 3 дня/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51 %

Cmax: ↓21 %

Дигидроартемизинин:

AUC: ↓46 %

Cmax: ↓38 %

Лумефантрин:

AUC: ↓21 %

Cmax: ↔

Эфавиренз:

AUC: 17%

Cmax: ↔

(индукция CYP3A4)

Снижение концентрации артеметера, дигидроартемизина, лумефантрина может привести к уменьшению антималярийной эффективности. Рекомендуется контролировать одновременное применение эфавиренза и артеметера/лумефантрина в таблетках.

Атоваквон и прогуанил гидрохлорид/Эфавиренз (250/100 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки)

Атоваквон:

AUC: ↓75 % (от ↓62 до ↓84)

Сmax: ↓44 % (от ↓20 до ↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43 % (от ↓7 до ↓65)

Сmax: ↔

В случае возможности следует избегать сопутствующего применения атоваквона и прогуанила вместе с Эфавирензом.
Антацидные средства

Антацид гидроокись алюминия – гидроокись магния – симетикон/Эфавиренз (30 мл однократно/400 мг однократно)

Фамотидин/Эфавиренз (40 мг однократно/400 мг однократно)

Ни гидроокись алюминия/гидроокись магния, ни фамотидин не изменяют абсорбцию Эфавиренза. Сопутствующее введение Эфавиренза с лекарственными препаратами, изменяющими рН в желудке, не должно влиять на абсорбцию Эфавиренза.
Успокаивающие средства

Лоразепам/Эфавиренз (2 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки)

Лорозепом:

AUC: 7% (от 1 до 14)

Cmax: 16% (от 2 до 32)

Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Для какого-либо лекарственного средства коррекция дозы не требуется.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин/Эфавиренз

Аценокумарол/Эфавиренз

Взаимодействие не изучали. Эфавиренз может увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме крови и эффекты варфарина или аценокоумарола. Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокоумарола.
Противосудорожные средства

Карбамазепин/Эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27 % (от ↓20 до ↓33)

Сmax: ↓20 % (от ↓15 до ↓24)

Cmin: ↓35 % (от ↓24 до ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36 % (от ↓32 до ↓40)

Сmax: ↓21 % (от ↓15 до ↓26)

Cmin: ↓47 % (от ↓41 до ↓53)

(уменьшение концентрации карбамазепина: индукция CYP3A4; уменьшение концентрации Эфавиренза: индукция CYP3A4 и CYP2B6).

Величины AUC, Cmax и Cmin для активного эпоксидного метаболита карбамазепина при равновесном состоянии оставались неизменными. Эффекты при сопутствующем введении высших доз Эфавиренза или карбамазепина не изучали.

Нельзя составить рекомендации по дозе. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства.

Необходимо периодически определять концентрацию карбамазепина в плазме.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные средства, являющиеся субстратами для изоферментов системы CYP450 Взаимодействие не изучали. При сопутствующем применении Эфавиренза может уменьшаться или увеличиваться концентрация в плазме фенитоина, фенобарбитала и других против судорожных средств, являющихся субстратами для изоферментов системы CYP450. При сопутствующем введении Эфавиренза с противосудорожным средством, являющимся субстратом для изоферментов системы CYP450, необходимо периодически определять концентрацию противосудорожного средства.

Вальпроевая кислота/Эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику Эфавиренза. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты. Коррекция дозы Эфавиренза не требуется. За пациентами следует провести наблюдение для контроля припадков.
Вигабатрин/Эфавиренз Габапентин/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Клинически значимое взаимодействие маловероятно, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся с мочой исключительно в неизмененной форме, и вряд ли они будут конкурировать с Эфавирензом за метаболические ферменты и пути выведения. Коррекция дозы не требуется.
Антидепрессанты
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Сертралин/Эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39 % (от ↓27 до ↓50)

Сmax: ↓29 % (от ↓15 до ↓40)

Cmin: ↓46 % (от ↓31 до ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmax: 11 % (от ↓6 до ↓16)

Cmin: ↔

(индукция CYP3A4)

Увеличивать дозу сертралина нужно в зависимости от клинической реакции. Для эфавирена коррекция дозы не требуется.
Пароксетин/Эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Флуоксетин/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Поскольку флуоксетин имеет такой же метаболический профиль, как и пароксетин, то есть оказывает сильное ингибиторное влияние на CYP2D6, то для флуоксетина можно ожидать такое же отсутствие взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Норепинефрин и ингибиторы обратного захвата дофамина.
Бупропион/Эфавиренз [150 мг однократно (задержанное высвобождение)/600 мг 1 раз в сутки]

Бупропион:

AUC: ↓55 % (от ↓48 до ↓62)

Сmax: ↓34 % (от ↓21 до ↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

Сmax: 50% (от 20 до 80)

(индукция CYP2B6)

Увеличивать дозы бупропиона необходимо в зависимости от клинической реакции, но не следует превышать максимальную рекомендованную дозу бупропиона. Коррекция дозы Эфавиренза не требуется.
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Цетиризин/Эфавиренз (10 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Cmax: ↓24 % (от ↓18 до ↓30)

Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Коррекция дозы не требуется.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА
Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем/Эфавиренз (240 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69 % (от ↓55 до ↓79)

Сmax: ↓60 % (от ↓50 до ↓68)

Cmin: ↓63 % (от ↓44 до ↓75)

Дезацетилдилтиазем:

AUC: ↓75 % (от ↓59 до ↓84)

Сmax: ↓64 % (от ↓57 до ↓69)

Cmin: ↓62 % (от ↓44 до ↓75)

N-монодезметилдилтиазем:

AUC: ↓37 % (от ↓17 до ↓52)

Сmax: ↓28 % (от ↓7 до ↓44)

Cmin: ↓37 % (от ↓17 до ↓52)

Эфавиренз:

AUC: 11% (от 5 до 18)

Сmax: 16% (от 6 до 26)

Cmin: 13% (от 1 до 26)

(индукция CYP3A4)

Увеличение фармакокинетических параметров Эфавиренза не считается клинически значимым.

Коррекцию дозы дилтиазема следует проводить в зависимости от клинической реакции.

Коррекция дозы Эфавиренза не требуется.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин Взаимодействие не изучали. При сопутствующем введении Эфавиренза с блокатором кальциевых каналов, который является субстратом для фермента CYP3A4, может уменьшаться концентрация блокатора кальциевых каналов в плазме крови. Коррекцию дозы блокатора кальциевых каналов следует проводить на основании клинической реакции.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ ЛИПОДОВ
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы

Аторвастатин/Эфавиренз (10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43 % (от ↓34 до ↓50)

Сmax: ↓12 % (от ↓1 до ↓26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35 % (от ↓13 до ↓40)

Сmax: ↓13 % (от ↓0 до ↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4 % (от ↓0 до ↓31)

Сmax: ↓47 % (от ↓9 до ↓51)

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы с полной активностью:

AUC: ↓34 % (от ↓21 до ↓41)

Сmax: ↓20 % (от ↓2 до ↓26)

Необходимо периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы.

Коррекция дозы для Эфавиренза не требуется.

Правастатин/Эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Правостатин:

AUC: ↓40 % (от ↓26 до ↓57)

Сmax: ↓18 % (от ↓59 до ↓12)

Необходимо периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы правастатина. Коррекция дозы для Эфавиренза не требуется.

Симвастатин/Эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69 % (от ↓62 до ↓73)

Сmax: ↓76 % (от ↓63 до ↓79)

Симвастатиновая кислота:

AUC: ↓58% (от ↓39 до ↓68)

Сmax: ↓51% (от ↓32 до ↓58)

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы с полной активностью:

AUC: ↓60 % (от ↓52 до ↓68)

Сmax: ↓62 % (от ¯55 до ↓78)

(индукция CYP3A4)

Соединенное введение Эфавиренза и аторвастатина, правастатина или симвастатина не влияет на величины AUC или Сmax для Эфавиренза.

Необходимо периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина.

Коррекция дозы для Эфавиренза не требуется.

Розувастатин/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Розувастатин в значительной степени выделяется с калом в неизмененной форме, поэтому взаимодействие с Эфавирензом маловероятно. Коррекция дозы не требуется.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Для перорального введения:

Этинилэстрадиол + норгестимат/Эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Сmax: ↔

Сmin:↓8 % (от 14 до ↓25)

Норелгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64 % (от ↓62 до ↓67)

Сmax: ↓46 % (от ↓39 до ↓52)

Сmin: ↓82 % (от ↓79 до ↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83 % (от ↓79 до ↓87)

Сmax: ↓80 % (от ↓77 до ↓83)

Сmin: ↓86 % (от ↓80 до ↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз: отсутствие клинически значимого взаимодействия. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.

В дополнение к гормональным контрацептивам следует применять надежное барьерное противозачаточное средство.

Инъекция: депо-медроксипрогестерон-ацетат (DMPA)/эфавиренз (DMPA в дозе 150 мг однократно внутримышечно)

В 3-месячном исследовании для оценки лекарственного взаимодействия не отмечались значительные расхождения фармакокинетических параметров медроксипрогестерон-ацетата между пациентками, которым проводили антиретровирусную терапию, в состав которой входил Эфавиренз, и пациентками, которым не проводили антиретровирусную терапию. Сходные результаты были получены другими исследователями, хотя во втором исследовании отмечались более вариабельные величины концентрации медроксипрогестеронацетата в плазме крови. В обоих исследованиях концентрация прогестерона в плазме крови у пациенток, применявших Эфавиренз и DMPA, оставалась низкой, что указывало на подавление овуляции. Из-за наличия ограниченной информации нужно в дополнение к гормональным контрацептивам применять надежное барьерное противозачаточное средство.

Имплантат:

этоногестрел/Эфавиренз

Взаимодействие не изучали. Может уменьшаться системное действие этоногестрела (индукция CYP3A4).

Были получены единичные постмаркетинговые сообщения о неэффективности контрацепции при применении этоногестрела пациентками, которым проводили лечение Эфавирензом.

В дополнение к гормональным контрацептивам следует применять надежное барьерное противозачаточное средство.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Иммунодепрессанты, метаболический распад которых осуществляется с помощью CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/Эфавиренз Взаимодействие не изучали. Может снижаться системное действие иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Такие иммунодепрессанты не должны влиять на системное действие Эфавиренза. Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. В начале или после прекращения лечения Эфавирензом рекомендуется проводить тщательное контролирование концентрации иммунодепрессанта в течение минимум 2 недель (до достижения стабилизации концентрации).
ОПИОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Метадон/Эфавиренз (стабильная поддерживающая доза 35-100 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ↓52 % (от ↓33 до ↓66)

Сmax: ↓45 % (от ↓25 до ↓59)

(индукция CYP3A4)

В исследовании с участием пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым проводили внутривенное введение препаратов, сочетанное введение Эфавиренза вместе с метадоном приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и появлению признаков синдрома отмены опиатов. Для уменьшения выраженности признаков синдрома отмены дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

Следует наблюдать за пациентами для выявления признаков синдрома отмены и, в случае необходимости, увеличения дозы метадона для уменьшения выраженности признаков синдрома отмены.
Бупренорфин/налоксон/Эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50 %

Норбупренорфин:

AUC: ↓71 %

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Несмотря на уменьшение системного действия бупренорфина у пациентов не отмечались признаки синдрома отмены. При сочетанном введении коррекция дозы бупренорфина или Эфавиренза не требуется.

а Если не указано иначе, то приводятся 90-% доверительные интервалы.

b 95-% доверительные интервалы.

Особенности применения

Нет достаточных клинических данных о применении эфавиренза больным на выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно: у пациентов с количеством CD4-клеток < 50 в 1 мм3, а также при неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы не отмечалась, однако в настоящее время нет достаточных данных об эффективности применения комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы при отсутствии клинического эффекта от применения комбинированной терапии, в состав которой входит эфавиренз.

Эстива 600 не следует использовать как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не следует добавлять как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применять в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства, которое будет использоваться в комбинации с эфавирензом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

Одновременное применение эфавиренза с фиксированной комбинацией эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется, кроме случаев необходимости корректировки дозы (например, с рифампицином).

Одновременное применение эфавиренза с софосбувиром/велпатасвиром не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение эфавиренза с велпатасвиром/софосбувиром/воксилапревиром не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении глекапревира/пибрентасвира с эфавирензом можно значительно уменьшить плазменные концентрации глекапревира и пибрентасвира, что приводит к снижению терапевтического эффекта. Не рекомендуется одновременное применение глекапревира/пибрентасвира с эфавирензом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение экстрактов гинкго билоба не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При назначении препаратов одновременно с Эстивой 600 врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачи ВИЧ через половые контакты или кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Если прием любого антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть восстановлен сразу же после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

Сыпь.

В ходе клинических исследований эфавиренза сообщалось о случаях легкой или умеренной сыпи, которая обычно проходит по мере продолжения терапии. Подходящие антигистаминные средства и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпаний. У менее чем 1% пациентов, получавших эфавиренз, сообщалось о случаях тяжелой сыпи с образованием пузырей, влажным шелушением кожи или появлением язв. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона наблюдались примерно у 0,1% пациентов. Эфавиренз следует отменить при возникновении тяжелой сыпи с образованием волдырей, шелушением кожи, поражением слизистой оболочки или с появлением лихорадки. Если лечение эфавирензом прекращено, также следует принять решение о прекращении лечения другими антиретровирусными препаратами для предотвращения возникновения вирусов, устойчивых к терапии.

Опыт применения эфавиренза пациентам, прекратившим лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ограничен. Прием эфавиренза не рекомендуется для пациентов, ранее имевших кожную реакцию, представляющую угрозу для жизни (например синдром Стивенса-Джонсона), во время лечения другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Психиатрические симптомы.

Психиатрические побочные эффекты наблюдали у больных, получавших эфавиренз. Пациенты с психиатрическими расстройствами в анамнезе скорее всего имеют больший риск развития этих серьезных психиатрических побочных явлений.

В частности, тяжелая депрессия возникала чаще у пациентов с депрессией в анамнезе.

Также имеются отдельные сообщения на этапе пострегистрационного применения о тяжелой депрессии, летальном суициде, бреде, психозообразном поведении, кататонии. Пациентов необходимо предупреждать о том, что при возникновении тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей необходимо немедленно обратиться к врачу для оценки вероятной связи этих симптомов с применением эфавиренза и, если эта связь будет установлена, для определения, перевешивают риски продолжения терапии ее пользы.

Симптомы нервной системы.

В ходе клинических исследований сообщалось о побочных реакциях, которые включали, однако не ограничивались такими симптомами как головокружение, бессонница, сонливость, нарушения концентрации и атипичные сновидения, возникающие у пациентов, получающих эфавиренз 600 мг/сут. Симптомы со стороны нервной системы обычно начинают проявляться в первые 1-2 дня лечения и, как правило, проходят после первых 2-4 недель. Пациентов следует проинформировать о том, что эти распространенные симптомы со стороны нервной системы, скорее всего, уменьшатся по мере продолжения терапии и не являются предвестниками развития каких-либо менее распространенных психиатрических симптомов.

Судороги.

Судороги наблюдались у взрослых и детей, получавших эфавиренз, как правило, при наличии судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо проводить периодический контроль концентраций в плазме крови. В исследовании лекарственного взаимодействия концентрации карбамазепина в плазме крови снижались при одновременном назначении с эфавирензом. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Заболевание печени

Имеется небольшое количество сообщений о случаях печеночной недостаточности у пациентов без заболевания печени в анамнезе или других идентифицированных факторов риска. Контроль ферментов печени может быть целесообразным у пациентов без нарушения функции печени в анамнезе или других факторов риска.

Удлинение интервала QT

При применении эфавиренза наблюдалось удлинение интервала QTc (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует рассмотреть альтернативы эфавиренза для одновременного применения препарата с известным риском Torsade de Pointes или когда его следует вводить пациентам с повышенным риском Torsade de Pointes.

Прием пищи.

Применение препарата во время еды может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных эффектов. Рекомендуется принимать Эстиву 600 натощак, преимущественно перед сном.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на хронические или остаточные оппортунистические патогены и серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев инициации КАРТ. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (обычно известная как Pneumocystis carinii). Любые воспалительные симптомы требуют оценки; в случае необходимости необходимо назначать лечение. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), которые возникали в условиях иммунной реактивации; однако время появления этого заболевания нестабильно, и такие расстройства могут связываться спустя много месяцев после начала лечения.

Липодистрофия и нарушение метаболизма.

Во время антиретровирусной терапии может повышаться масса тела и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем болезни и стиля жизни. Для липидов есть в некоторых случаях доказательство влияния терапии, тогда как для увеличения массы тела не существует сильных доказательств, которые бы связывали это с какой-либо конкретной терапией. Клинический осмотр должен включать в себя оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Решение следует принимать на основе измерения липидов в сыворотке крови и уровня глюкозы в крови. Липидные нарушения необходимо устранить подходящим клиническим способом.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиологию следует считать мультифакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза было сообщено преимущественно у пациентов с выраженной стадией ВИЧ-инфекции и/или длительным применением КАРТ. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у них жалобы на суставную боль, скованность в суставах или сложности при ходьбе.

Уролитиаз/нефролитиаз.

Серьезные и несерьезные случаи образования камней в почках были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренз; в основном такие реакции наблюдались у пациентов, в анамнезе которых были мочекаменная болезнь и/или сопутствующее применение препаратов, имеющих литогенный потенциал. По данным научной литературы, были обнаружены почечные камни, которые в своем составе содержат метаболиты эфавиренза. Сообщений о летальных случаях отсутствуют. Случаи мочекаменной болезни были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию эфавирензом. Поскольку эти случаи были зарегистрированы в клинической практике, оценить их частоту пожительно.

Злокачественные новообразования.

Потенциальный риск развития злокачественных новообразований, связанный с применением эфавиренза, не выше, чем в случае применения других антиретровирусных препаратов. Повышения риска возникновения злокачественных новообразований у пациентов, применяющих эфавиренз, не выявлено. У пациентов, применяющих антиретровирусные лекарственные средства, отсутствует повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Специальные группы.

Заболевание печени: эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью из-за недостаточности данных для определения необходимости корректировки дозы. Поскольку метаболизм эфавиренза происходит преимущественно с участием системы цитохрома Р450, а также в связи с тем, что есть только ограниченный клинический опыт применения пациента с хроническим заболеванием печени, следует с осторожностью назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой степени тяжести. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность эфавиренза у пациентов с серьезными нарушениями функции печени не установлена. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально опасных для жизни нежелательных явлений со стороны печени. У пациентов с анамнезом нарушения функции печени, в том числе хронический активный гепатит, частота возникновения нарушений функции печени при получении комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается и должна наблюдаться в соответствии с существующей практикой. Если наблюдаются признаки ухудшения заболевания печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхний предел нормы более чем в 5 раз, в этом случае необходимо учесть возможную пользу от продолжения терапии эфавирензом и потенциального риска серьезного токсического поражения печени. Для таких пациентов необходимо рассмотреть питание о прерывании или прекращении лечения.

У пациентов, получающих другие препараты, оказывающие токсическое действие на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С следует обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизменном состоянии в мочу выделяется менее 1% количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому для таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста: сказать, отличается ли реакция пациентам пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

Педиатрическая популяция: эфавиренз не изучали у детей в возрасте до 3 лет, поэтому эфавиренз не следует назначать этой категории пациентов. Эфавиренз в форме таблеток не подходит для детей с массой тела менее 40 кг. Сообщалось о высыпании у 59 из 182 детей (32%), получавших эфавиренз, высыпание было тяжелым у шести пациентов. Может быть рассмотрена профилактика соответствующими антигистаминными препаратами до начала терапии эфавирензом у детей.

Препарат Эфавир 600 содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Специальные исследования по оценке возможного влияния эфавиренза на способность к управлению автомобилем и сложными механизмами не проводились. Эфавиренз может вызывать головокружение, снижение концентрации и/или сонливость. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что если у них появляются подобные симптомы, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля и управление сложными механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Эфавиренз нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения. Перед началом лечения эфавирензом женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны всегда применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции (например, с пероральными или другими гормональными контрацептивами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с длительным периодом полувыведения эфавиренза рекомендуется применять адекватные средства контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренза.

Женщинам, принимающим эфавиренз, нужно предотвращать беременность (в опытах на приматах препарат проявлял тератогенное действие).

Беременность

Поступило 7 ретроспективных отчетов о дефектах нервной трубки у плода, в том числе менингомиелоцеле, все у женщин, для лечения которых применяли эфавиренз (за исключением любых комбинированных таблеток, содержащих фиксированную дозу эфавиренза) в I триместре. Также сообщали о 2 случаях (1 перспективный и 1 ретроспективный), связанных с дефектами нервной трубки, при применении комбинированных таблеток с фиксированной дозой, содержащих эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Причинно-следственная связь этих событий с применением эфавиренза не установлена, а знаменатель неизвестен. Поскольку дефекты нервной трубки возникают в течение первых 4 недель развития плода (в этот период нервные трубки закрыты), такой потенциальный риск будет касаться женщин, применяющих эфавиренз в течение I триместра беременности.

По состоянию на июль 2013 года в Реестр применения антиретровирусных препаратов во время беременности (APR) были предоставлены перспективные отчеты о 904 беременности с применением эфавиренза с I триместра беременности, в результате которых 766 детей родились живыми. Сообщалось, что у одного ребенка был дефект нервной трубки, а частота и характер других врожденных дефектов были подобны тем, которые наблюдаются у детей, подвергшихся воздействию режимов лечения, в которые не входит эфавиренз. Частота возникновения дефектов нервной трубки в общей совокупности населения составляет 0,5-1 случай на 1000 живорожденных.

Кормление грудью

Показано, что эфавиренз попадает в молоко матери. Однако нет достаточной информации про влияние эфавиренза на новорожденных/младенцев. Нельзя исключать риск воздействия на грудных детей. Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью. Во избежание передачи ВИЧ-инфекции рекомендуется, чтобы при любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью грудных детей.

Фертильность

Влияние эфавиренза на фертильность крыс мужского и женского пола оценивали при системной экспозиции препарата, эквивалентной или ниже той, что достигается в организме человека при приеме рекомендованных доз эфавиренза. В этих исследованиях эфавиренз не ухудшал спаривание или плодовитость самцов и самок крыс (дозы до 100 мг/кг 2 раза в сутки) и не влиял на сперматозоиды или потомство крыс мужского пола (дозы до 200 мг 2 раза в сутки). Репродуктивный потенциал потомства самок крыс, получавших эфавиренз, не был нарушен.

Способ применения и дозы

Лечение должен проводить только врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Эфавиренз следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Эстиву 600 рекомендуется принимать натощак. Установлен рост концентрации эфавиренза в плазме крови при приеме эфавиренза с пищей, что может привести к росту частоты возникновения побочных эффектов.

Для улучшения переносимости нежелательных явлений нервной системы рекомендуется принимать лекарственное средство перед сном.

Взрослые и подростки с массой тела более 40 кг.

Рекомендованная дозировка эфавиренза в сочетании с нуклеозидным аналогом ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и ингибитором протеазы или без него составляет 600 мг перорально 1 раз в сутки.

Препарат Эстива 600 не подходит для детей с массой тела менее 40 кг.

Коррекция дозировки.

Если ЭСТИВУ 600 назначать вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу последнего нужно увеличить до 400 мг каждые 12 часов; дозу ЭСТИВЫ 600 следует уменьшить на 50%, например до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом начальную дозировку ЭСТИВЫ 600 следует восстановить.

При сопутствующем введении ЭСТИВЫ 600 с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг или более рекомендуется повышение дозы ЭСТИВЫ 600 до 800 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность: фармакокинетику эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, однако в связи с тем, что в неизмененном состоянии с мочой выделяется менее 1% количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на процесс элиминации эфавиренза.

Заболевание печени: пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозу эфавиренза. Пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов нервной системы.

Дети

Применение эфавиренза не изучалась у детей в возрасте до 3 лет, поэтому эфавиренз не следует назначать этой категории пациентов. Таблетки Эстива 600 не подходят для детей с массой тела менее 40 кг.

Передозировка

У пациентов, ошибочно принявших 600 мг эфавиренза дважды в день, возникали симптомы нарушения нервной системы (один пациент имел самопроизвольное сокращение мышц).

Лечение: состоит из мониторинга основных показателей жизнедеятельности и общих методов поддержки пациента. Специфического антидота эфавиренза не существует. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Поскольку эфавиренз легко связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Побочные реакции

Были проведены исследования среди 9000 пациентов, принимавших эфавиренз. В подгруппе из 1008 взрослых пациентов, получавших 600 мг эфавиренpа в сутки в комбинации с ингибиторами протеазы и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в контролируемых клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями по меньшей мере у средней 11,6%), головокружение (8,5%), тошнота (8,0%), головные боли (5,7%) и усталость (5,5%). Наиболее заметными побочными реакциями, связанными с применением эфавиренра, являются сыпи и симптомы со стороны ЦНС. Симптомы со стороны ЦНС обычно возникают вскоре после начала терапии и исчезают после первых 2–4 недель. При применении эфавиренза у пациентов также сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, побочные реакции со стороны психики, включая тяжелую депрессию, самоубийство, психоз и судороги. Прием эфавиренза с пищей может увеличить экспозицию препарата и привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Эффективность при длительном применении препаратов, содержащих эфавиренз, оценивали в контролируемом исследовании, где пациенты получали эфавиренз + зидовудин + ламивудин (n = 412, средняя продолжительность 180 недель), эфавиренз + индинавир (n = 415, средняя продолжительность зидовудин + ламивудин (n = 401, средняя продолжительность 76 недель). Длительное применение эфавиренза в этом исследовании не было связано с какими-либо новыми угрозами безопасности.

Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендуемой дозе в составе комбинированной терапии, указаны ниже. Также курсивом указаны побочные реакции, которые наблюдаются в постмаркетинговых условиях в связи с антиретровирусной схемой лечения, содержащей эфавиренз. Частота явлений определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы
нечасто гиперчувствительность
Метаболические нарушения
часто гипертриглицеридемия*
нечасто гиперхолестеринемия*
Со стороны психики
часто патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница*
нечасто склонность к состоянию аффекта, агрессия, смущение, эйфорическое настроение, галлюцинации, мания, паранойя, психоз, попытки самоубийства, суицидальное мышление, кататония*
редко бред‡, неврозы‡, самоубийство‡*
Со стороны нервной системы
часто нарушение мозжечковой координации и равновесия†, расстройство внимания (3,6 %), головокружение (8,5 %), головные боли (5,7 %), сонливость (2,0 %)*
нечасто ощущение беспокойства, амнезия, атаксия, нарушение координации, судороги, патологическое мышление, тремор†
Со стороны органов зрения
нечасто расплывчатое видение
Со стороны органов слуха и лабиринта
нечасто шум в ушах†, головокружение
Со стороны сосудов
нечасто приливы†
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто боль в животе, диарея, тошнота, рвота
нечасто панкреатит
Гепатобилиарные нарушения
часто повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)*, повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ)*, повышение уровня гаммаглутаминтрансферазы (ГГТ)*
нечасто острый гепатит
редко печеночная недостаточность‡*
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.
очень часто сыпь (11,6%)*
часто зуд
нечасто экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона*
редко фотоаллергический дерматит†
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто гинекомастия
Общие нарушения
часто повышенная утомляемость

*,†,‡ Более подробно см. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Информация о постмаркетинговом наблюдении

† Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения; однако относительно частоты были использованы данные из 16 клинических исследований (n=3969).

‡ Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения, но они не наблюдались в 16 клинических исследованиях. Категория частоты «редко» была определена, основываясь на определенном верхнем пределе 95% доверительного интервала при 0 случаях в количестве пациентов, проходивших лечение эфавирензом в этих клинических исследованиях (n = 3969).

Сыпь

В клинических исследованиях у 26% пациентов, получавших 600 мг эфавиренза, наблюдалась сыпь на коже по сравнению с 17% пациентов, получавших лечение в контрольных группах. Считается, что у 18% пациентов, получавших эфавиренз, сыпь связана с лечением. Тяжелые случаи сыпи наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренз, и 1,7% пациентов прекратили лечение из-за сыпи. Случаи мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляли примерно 0,1%.

Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные сыпи легкой и средней степени тяжести, возникающие в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, прекратившим его прием из-за сыпи. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

Опыт применения эфавиренза пациентам, прекратившим принимать другие антиретровирусные препараты класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), ограничен.

Зафиксированные случаи повторных сыпей после перехода из невирапина к эфавирензу составляют от 13 до 18% по сравнению с показателями, которые наблюдались у пациентов, принимавших эфавиренз в клинических исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики.

Серьезные психические побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз. В контролируемых исследованиях частота конкретных серьезных психических расстройств составляла:

 

Курс лечения эфавирензом (n = 1,008)

Контрольный курс лечения (n = 635)

Тяжелая депрессия 1,6 % 0,6 %
Мнения о самоубийстве 0,6 % 0,3 %
Попытки суицида 0,4 % 0 %
Агрессивное поведение 0,4 % 0,3 %
Параноидальные реакции 0,4 % 0,3 %
Маниакальные реакции 0,1 % 0 %

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Были также пост-маркетинговые сообщения о летальном исходе от самоубийства, бреда, психозообразного поведения и кататонии.

Со стороны нервной системы

В клинически контролируемых испытаниях часто сообщали о побочных реакциях, которые включали, но не ограничивались головокружением, бессонницей, сонливостью, нарушением концентрации и патологическими сновидениями. Симптомы со стороны нервной системы от умеренных до тяжелых наблюдались у 19% пациентов (тяжелые 2%) по сравнению с 9% пациентов (тяжелые 1%), получавших контрольный курс лечения. В клинических исследованиях 2% пациентов, получавших эфавиренз, прекратили терапию в связи с появлением таких симптомов.

Симптомы нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2–4 недель. В исследованиях неинфицированных добровольцев типичные симптомы нервной системы в среднем появляются через 1 час после введения дозы и продолжаются около 3 часов. Симптомы со стороны нервной системы могут возникать чаще, когда эфавиренз принимать вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренза в плазме крови. Чтобы улучшить переносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать лекарственное средство перед сном. Этот режим приёма рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение или мелкий прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Анализ многолетних данных показал, что за 24 недели терапии случаи впервые выявленных симптомов со стороны нервной системы среди пациентов, принимавших эфавиренз, в целом были подобны тем, которые наблюдались в контрольной группе пациентов.

Печеночная недостаточность

Некоторые из постмаркетинговых сообщений о печеночной недостаточности, в том числе у пациентов, ранее не имевших печеночных заболеваний или других определенных факторов риска, содержали данные о внезапной болезни и быстро прогрессирующей болезни и в некоторых случаях приводит к необходимости трансплантации или смерти.

Синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), однако время появления этого заболевания нестабильно, и такие расстройства могут появиться спустя много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз

В клинических исследованиях есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, выраженной стадией ВИЧ-инфекции или у тех, кто длительно находится на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Отклонение лабораторных показателей

Печеночные ферменты: повышение уровня АСТ и АЛТ более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) наблюдалось у 3% из 1008 пациентов, получавших 600 мг эфавиренза (5-8% после длительного лечения в клиническом исследовании). Подобные повышения наблюдались у пациентов, получавших контрольный курс лечения (5% после длительного лечения). Повышение ГГТ более чем в 5 раз выше ВМН наблюдалось у 4% всех пациентов, получавших 600 мг эфавиренза и 1,5-2% пациентов, получавших контрольный курс лечения (7% пациентов, получавших эфавиренз, и 3% пациентов, получали контрольный курс после продолжительного лечения). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, получающих эфавиренз, может являться признаком индукции ферментов. Во время длительного исследования 1% пациентов в каждой группе лечения прекращали терапию из-за расстройств печени или желчевыделительной системы.

Амилаза: в подгруппе из 1008 пациентов клинического исследования бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови более чем в 1,5 раза выше ВМН наблюдалось у 10% пациентов, получавших эфавиренз, и 6% пациентов, получавших контрольный курс лечения. Клиническое значение асимптоматического повышения концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Липодистрофия и нарушение метаболизма

Во время антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей сыпь возникает чаще (59 пациентов из 182 (32%), которые проходили лечение эфавирензом), чем у взрослых, и чаще бывает более тяжелым [тяжелые случаи сыпи наблюдались у 6 детей из 182 (3,3%)]. Назначение детям до начала терапии эфавирензом соответствующих антигистаминных препаратов с целью профилактики сыпи может быть целесообразным.

Другие особые группы

Ферменты печени у пациентов, коинфицированных гепатитом В или С: в данных длительного исследования 137 пациентов, для лечения которых применяли эфавиренз (средняя продолжительность терапии 68 недель), и 84 пациента, получавших контрольный курс лечения (средняя продолжительность 56 недель), были серопозитивными скрининг на гепатит В (поверхностный антиген положительный) и/или гепатит C (антитела гепатита С положительные). Среди коинфицированных пациентов в этом исследовании выявили повышение уровня АСТ более чем в 5 раз выше ВМН у 13% пациентов, принимавших эфавиренз, и у 7% пациентов, получавших контрольный курс лечения, а повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше ВМН – у 20% и 7% соответственно. Среди коинфицированных пациентов 3% из группы пациентов, получавших эфавиренз, и 2% из контрольной группы прекратили лечение из-за нарушений функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД (HETERO LABS LIMITED).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.

Обратите внимание!

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций .

Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!

Медмаркет Аптека24 не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте apteka24.ua. Подробнее об Отказе от ответственности.

Цена на Эстива таблетки по 600 мг, 30 шт. актуальна при заказе на сайте. На apteka24.ua можно купить Эстива таблетки по 600 мг, 30 шт. с доставкой в такие города Украины: Киев, Харьков, Днепр, Одесса, Ровно, Белая Церковь, Винница, Запорожье, Ивано-Франковск, Краматорск, Кременчуг, Кривой Рог, Кропивницкий, Львов, Луцк, Мариуполь, Николаев, Полтава, Сумы, Тернополь, Херсон, Житомир, Хмельницкий, Черкассы, Черновцы, Чернигов. В другие города заказы могут доставляться через службу доставки. Доступна доставка курьером. Подробнее о способах, стоимости и ограничениях доставки.

Установи приложение и получи скидку 100 грн на первый заказ от 1000 грн по промокоду АРР100

App StoreGoogle Play
preview