Name: Дифлюзол розчин для інфузій 2 мг/мл у флаконі по 100 мл
Brand: Arterium
SKU: 127.0179
Price: 42.1 UAH
Availability: InStock

Форма випуску

Виробник

KRKA

ЛС общий режим

Дифлазон розчин для інфузій по 100 мл, 2 мг/мл, 1 шт.

Дифлазон раствор для инфузий по 100 мл, 2 мг/мл, 1 шт.

Аптека24

Є в наявності

Аптека АНЦ

Повні аналоги

Здоровье

Флуконазол-Здоров'я форте капсули по 200 мг, 2 шт.

Флуконазол-Здоровье форте капсулы по 200 мг, 2 шт.

Дарниця

Флуконазол-Дарниця капсули по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 50 мг, 10 шт.

<div class="tooltip-content"><div class="tooltip-header"><h3>Оплачивайте бонусами</h3></div><div class="tooltip-body">Этот товар можно оплатить бонусами. <a target="_blank" href="https://www.apteka24.ua/morkovki/">Читайте подробнее</a> о нашей программе лояльности, чтобы узнать, как можно заработать бонусы.Если у вас уже есть бонусы на счету – смело добавляйте товар в корзину и оплачивайте ими до 50% от его стоимости!</div></div>

Морковки

Оплачивайте бонусами

Kusum

Фуцис таблетки по 50 мг, 10 шт.

Фуцис ДТ протигрибкові таблетки по 50 мг, 4 шт.

Фуцис ДТ противогрибковые таблетки по 50 мг, 4 шт.

Фуцис таблетка по 150 мг, 1 шт.

Фуцис таблетка по 100 мг, 10 шт.

Фуцис таблетки по 150 мг, 2 шт.

Фуцис таблетки по 200 мг, 4 шт.

Фуцис таблетки 150 мг, 4 шт.

Фуцис таблетки по 150 мг, 4 шт.

Гинекологические препараты

Sun Pharma

Флюкорик капсули по 150 мг, 1 шт.

Флюкорик капсулы по 150 мг, 1 шт.

Nobel

Флунол капсула протигрибкова 150 мг

Флунол капсулы 150 мг N1

Флунол капсули протигрибкові 150 мг №2

Флунол капсулы 150 мг N2

Teva

Флуконазол-Тева капсули по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Тева капсулы по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Тева капсули по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-Тева капсулы по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-Здоров'я форте капсули по 200 мг, 4 шт.

Флуконазол-Здоровье форте капсулы по 200 мг, 4 шт.

Красная звезда

Флуконазол-КР капсули 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-КР капсулы по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-КР капсули 100 мг, 7 шт.

Флуконазол-КР капсулы по 100 мг, 7 шт.

Флуконазол-КР капс. 100мг N10 (10х1) блістер карт уп*

Флуконазол-Тева капсули по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол-Тева капсулы по 50 мг, 10 шт.

Дарница

Флуконазол-Дарниця капсула по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-Дарница капсула по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-Дарниця капсули по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Здоров'я капсули по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Здоровье капсулы по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Здоров'я капсули по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол-Здоровье капсулы по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол-Дарниця капсули по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Дарниця капсули по 150 мг, 3 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 150 мг, 3 шт.

Флуконазол-Дарниця розчин по 2 мг/мл, 100 мл

Флуконазол-Дарница раствор по 2 мг/мл, 100 мл

Флуконазол-Здоров'я капсули по 150 мг, 3 шт.

Флуконазол-Здоровье капсулы по 150 мг, 3 шт.

Флуконазол-Здоров'я капсули по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Здоровье капсулы по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Здоров'я капсула по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-Здоровье капсула по 150 мг, 1 шт.

Лекхім

Флуконазол таблетки по 150 мг, 1 шт.

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

Флуконазол

Діюча речовина

Торгівельна назва

GTIN

Країна виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Температура хранения

Температура зберігання

Спосіб введення

Міжнародна назва

Лікарська форма

Термін придатності

Упаковка

Кількість в упаковці

Дозування

Только с рецептом

Рецептурна видача

Код Моріон

Об'єм

Код АТС/ATX

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Диабетикам разрешено

Діабетикам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным с осторожностью

Вагітним

Кормящим матерям с осторожностью

Годуючим матерям

Детям с рождения

Дітям

Кому дозволено

Основні властивості

Галичфарм

Arterium

Дифлюзол

Дифлюзол розчин для інфузій 2 мг/мл у флаконі по 100 мл

Склад

діюча речовина: флуконазол;
100 мл розчину містить флуконазолу 200 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін&rsquo;єкцій.&nbsp;

Розчин для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна речовина.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТХ J02A C01.

Фармакодинаміка

Механізм дії.&nbsp;
Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14-альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід&rsquo;ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14-альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.
Застосування флуконазолу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону у плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200&ndash;400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових добровольців чоловічої статі.&nbsp;
Дослідження взаємодії з антипірином продемонстрували, що застосування 50 мг флуконазолу разово чи багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.
Чутливість in vitro.&nbsp;
Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як C. krusei є до нього резистентною.&nbsp;
Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.
Взаємозв&rsquo;язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей.&nbsp;
Відповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. Відповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв&rsquo;язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою &ndash; кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним.
Механізм резистентності.&nbsp;
Мікроорганізми роду Candida демонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. Повідомлялося про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., іншими ніж C. albicans видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida krusei). Для лікування таких випадків слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби.
Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів).&nbsp;
Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. Вони були розподілені на контрольні точки, що не пов&rsquo;язані із певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов&rsquo;язані з певним видом, що найчастіше асоціюються із інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1рх">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">Протигрибковий засіб</td>
<td style="width: 12.7288%;" colspan="5">
Контрольні точки, пов&rsquo;язані із певним видом S &le; / R &gt;
</td>
<td style="width: 12.8696%;">
Контрольні точки, не пов&rsquo;язані з певним видомa S &le; / R &gt;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida albicans</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida glabrata</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida krusei</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida parapsilosis</td>
<td style="width: 12.8696%;">Candida tropicals</td>
<td style="width: 12.8696%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">Флуконазол</td>
<td style="width: 12.7288%;">2/4</td>
<td style="width: 12.7288%;">IE</td>
<td style="width: 12.7288%;">--</td>
<td style="width: 12.7288%;">2/4</td>
<td style="width: 12.8696%;">2/4</td>
<td style="width: 12.8696%;">2/4</td>
</tr>
</tbody>
</table>
S = чутливий;
R = резистентний;
а &ndash; контрольні точки, що не пов&rsquo;язані із певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. Вони досліджувались лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки;
-- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії;
IE &ndash; доказів щодо того, чи є даний вид метою лікарської терапії, недостатньо.
</div>

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.&nbsp;
Абсорбція.
Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90% рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5&ndash;1,5 години після прийому препарату натщесерце. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна 90% концентрація досягається на 4-5 добу лікування препаратом при багаторазовому застосуванні один раз на добу. Рівноважна концентрація на рівні 90% досягається на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.
Розподіл.
Об&rsquo;єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв&rsquo;язування з білками плазми крові низьке (11&ndash;12%).
Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату у плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% концентрації у плазмі крові.
Високі концентрації флуконазолу у шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7 день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.&nbsp;
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.&nbsp;
Біотрансформація.
Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11% флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19.
Виведення.
Період напіввиведення флуконазолу із плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80% введеної дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.&nbsp;
Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.
Ниркова недостатність.
У пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації&nbsp; &lt; 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу, та меншою мірою &ndash; шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.
Лактація.
Відомо, що у материнському молоці флуконазол виявляється у середній концентрації приблизно 98% від тої, що відзначається у плазмі матері. Через 5,2 годин після прийому дози середня пікова концентрація у материнському молоці становить 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, яку отримає немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40% від дози, рекомендованої новонародженим (віком &lt; 2 тижнів), або 13% від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.
Діти.
Відомо, що після введення 2&ndash;8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становить близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній період напіввиведення флуконазолу із плазми крові варіює між 15 та 18 годинами; об&rsquo;єм розподілу становить 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосування флуконазолу. Цей показник є співставним з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після разового застосування дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об&rsquo;єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл/кг.&nbsp;
Дані клінічних досліджень щодо застосування препарату у новонароджених недоношених дітей свідчать, що середній період напіввиведення становить 74 години (44&ndash;185) в перший день, потім зменшується до 53 годин (30&ndash;131) на 7-й день та до 47 (27&ndash;68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*годин/мл) становить 271 (173&ndash;385) в перший день, збільшується до 490 (292&ndash;734) на 7-й день, потім зменшується до 360 (167&ndash;566) на 13-й день. Об&rsquo;єм розподілу (мл/кг) становить 1183 (1070&ndash;1470) у перший день, збільшується до 1184 (510&ndash;2130) на 7-й день та до 1328 (1040&ndash;1680) на 13-й день.
Пацієнти літнього віку.
Відомо, що у пацієнтів літнього віку, при застосуванні 50 мг флуконазолу перорально Cmax становить 1,54 мкг/мл та досягається протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становить 76,4&plusmn;20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення &ndash; 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не має значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретується із сечею у незміненому вигляді (0&ndash;24 години, 22%), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи є нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать від параметрів функцій нирок.

Показання

Лікування таких захворювань у дорослих:
<ul>
<li>криптококовий менінгіт;</li>
<li>кокцидiоїдоз;</li>
<li>інвазивні кандидози;</li>
<li>кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;</li>
<li>хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини &nbsp;або місцевої терапії.&nbsp;</li>
</ul>
Профілактика таких захворювань у дорослих:
<ul>
<li>рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку;</li>
<li>рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ з високим ризиком його розвитку;</li>
<li>профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнтів зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію, або пацієнтів при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин).</li>
</ul>
Дифлюзол можна застосовувати дітям від народження для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримуючу терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку.
Терапію препаратом Дифлюзол можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; після отримання результатів антибактеріальну терапію слід скоригувати відповідним чином.

Протипоказання

<ul>
<li>гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;</li>
<li>одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище;</li>
<li>одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину).&nbsp;</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Дерматофітія. Відповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому флуконазол не слід застосовувати для лікування дерматофітії.
Криптококоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.
Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.
Ниркова система. Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Недостатність надниркових залоз
Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов'язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана в розділі &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;.
Гепатобіліарна система. Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.
За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.
Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.&nbsp;
Серцево-судинна система. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюються із подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригнічення калієвого каналу Ikr. Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватися шляхом пригнічення ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo; при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo;.
Флуконазол слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Дерматологічні реакції. Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з&rsquo;являються висипання, що можна пов&rsquo;язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з&rsquo;являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити.
Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).
Цитохром Р450. Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Допоміжні речовини. Препарат містить 0,9 % розчин натрію хлориду. Кожні 200 мг (флакон по 100 мл) містять 15 ммоль іонів натрію (0,154 ммоль натрію в 1 мл) та хлору, що слід брати до уваги при призначенні пацієнтам, яким необхідно обмежити вживання натрію та рідини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили.
Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосовування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність.
За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності. Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім&rsquo;ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400-800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв&rsquo;язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.
Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.
Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.&nbsp;
Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю.
Годування груддю.
Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (Див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг.&nbsp;
Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров&rsquo;я дитини, а також клінічну потребу матері у лікарському засобі Дифлюзол і будь-які потенційні побічні ефекти лікарського засобу Дифлюзол або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.
Фертильність.
Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів.

Спосіб застосування та дози

Доза флуконазолу залежить від виду і тяжкості грибкової інфекції.&nbsp;
При необхідності багаторазового застосування препарату лікування інфекцій слід продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.&nbsp;
Препарат застосовувати, залежно від лікарської форми, перорально або внутрішньовенно шляхом інфузії. Спосіб застосування препарату залежить від клінічного стану пацієнта. Немає необхідності у зміні добової дози препарату при зміні шляху його застосування з перорального на внутрішньовенний та навпаки.
Розчин для інфузій слід вводити зі швидкістю, що не перевищує 10 мл/хв.&nbsp;
Сумісність препарату.&nbsp;
Препарат сумісний з такими розчинами:
<ul>
<li>5% та 20% розчин глюкози;</li>
<li>розчин Рінгера;</li>
<li>розчин Хартмана;</li>
<li>розчин калію хлориду у глюкозі;</li>
<li>4,2% та 5% розчин натрію бікарбонату;</li>
<li>3,5% розчин амінозину;</li>
<li>0,9% розчин натрію хлориду;</li>
<li>діалафлекс (6,36% розчин для інтраперитонеального діалізу).</li>
</ul>
Флуконазол можна вводити в інфузійну систему разом з одним із зазначених вище розчинів. Хоча випадки неспецифічної несумісності препарату з іншими засобами не описані, не рекомендується змішувати флуконазол з іншими препаратами перед інфузією.
Розчин для внутрішньовенних інфузій призначений лише для разового застосування. Розведення слід здійснювати в асептичних умовах. Розчин необхідно перевірити на наявність сторонніх частинок та зміну забарвлення. Розчин слід використовувати лише тоді, коли він прозорий та не містить сторонніх частинок. Невикористані залишки препарату необхідно знищити.&nbsp;
Дорослі.
Криптококоз.
Лікування криптококового менінгіту: рекомендована навантажувальна доза становить 400 мг у перший день, підтримуюча доза &ndash; 200-400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6-8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.
Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг/добу протягом необмеженого часу.&nbsp;
Кокцидiоїдоз. Рекомендована доза становить 200-400 мг/добу. Тривалість лікування становить 11-24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту може бути доцільним застосування дози 800 мг/добу.
Інвазивні кандидози. Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день, підтримуюча доза &ndash; 400 мг/добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів культури крові та зникнення ознак і симптомів кандидемії.
Кандидоз слизових оболонок.
Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200-400 мг у перший день, підтримуюча доза &ndash; 100-200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7-21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.
Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200-400 мг у перший день, підтримуюча доза &ndash; 100-200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.
Кандидурія: рекомендована доза становить 200-400 мг/добу протягом 7-21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування можна збільшити.
Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг/добу протягом 14 днів.
Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50-100 мг/добу.Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або зниження імунітету.
Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку.
&nbsp;Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100-200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом.
Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією. Рекомендована доза становить 200-400 мг. Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3.
Пацієнти літнього віку.
Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).
Пацієнти з нирковою недостатністю.&nbsp;
Флуконазол виводиться з організму переважно з сечею у незміненому вигляді. При разовому застосуванні коригувати дозу препарату не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідності багаторазового застосування препарату у перший день лікування слід застосовувати початкову дозу 50-400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувати відповідно до нижченаведеної таблиці:
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 75px;" border="1рх">
<tbody>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">Кліренс креатиніну (мл/хв)&nbsp;</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">Відсоток від рекомендованої дози</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">&gt; 50</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">100 %</td>
</tr>
<tr style="height: 18px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 18px;">&le; 50 (без діалізу)</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 18px;">50 %</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">Регулярний діаліз&nbsp;</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">100 % після кожного діалізу</td>
</tr>
</tbody>
</table>
Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну.
Пацієнти з порушенням функцій печінки.&nbsp;
Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо.
Діти.&nbsp;
Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг.
Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Дифлюзол&reg; застосовувати 1 раз на добу.
Дозування препарату дітям із порушенням функцій нирок наведено вище. Фармакокінетика флуконазолу не досліджувалася у дітей із нирковою недостатністю (див. нижче інформацію щодо застосування новонародженим, у яких часто спостерігається первинна незрілість нирок).
Діти віком від 12 років.&nbsp;
Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для дорослих або для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно із дорослими. Застосування доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції.
Діти віком від 28 днів до 11 років.
Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза &ndash;3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувати в перший день з метою більш швидкого досягнення рівноважної концентрації.
Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6-12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.
Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.&nbsp;
Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих). &nbsp;
Діти віком від народження до 27 днів.&nbsp;
У новонароджених флуконазол виводиться з організму повільно. Дані з фармакокінетики, на яких базуються дози для доношених новонароджених, зазначені нижче, наведено в розділі &laquo;Фармакокінетика&raquo;.
Доношені новонароджені віком від 0 до 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувати кожні 72 години. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 12 мг/кг кожні 72 години.
Доношені новонароджені віком від 15 до 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувати кожні 48 годин. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 12 мг/кг кожні 48 годин.
</div>

Діти

Препарат застосовують дітям від народження (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).

Передозування

Повідомлялося про передозування флуконазолом; одночасно повідомлялося про галюцинації та параноїдальну поведінку.&nbsp;
При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримуючу терапію та у разі необхідності &ndash; промити шлунок.
Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може пришвидшити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.

Побічні реакції

Найчастіше (&gt; 1/10) повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) та лужної фосфатази крові.&nbsp;
Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують наступну класифікацію: дуже часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100 і &lt; 1/10), нечасто (&ge; 1/1000 і &lt;1/100), рідко (&ge; 1/10000 і &lt;1/1000), дуже рідко (&lt; 1/10000), та частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).
З боку системи крові та лімфатичної системи.
Нечасто: анемія.&nbsp;
Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи.
Рідко: анафілаксія.&nbsp;
Метаболічні та аліментарні розлади.
Нечасто: зниження апетиту.
Рідко: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.
Психічні порушення.
Нечасто: безсоння, сонливість.
З боку нервової системи.
Часто: головний біль.
Нечасто: судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.
Рідко: тремор.&nbsp;
З боку органів слуху та вестибулярного апарату.
Нечасто: вертиго.&nbsp;
З боку серця.
Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу &laquo;пірует&raquo;, подовження інтервалу QT.
З боку шлунково-кишкового тракту.
Часто: біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.
Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.
Гепатобіліарні розлади.
Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази.
Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну.
Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження.
З боку шкіри та підшкірної тканини.
Часто: висипання.&nbsp;
Нечасто: свербіж, медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив&rsquo;янка, підвищене потовиділення.
Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція.
Невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS).
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.
Нечасто: міалгія.
Загальні розлади та реакції у місці введення.
Нечасто : підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.
Діти.&nbsp;
Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень флуконазолу з участю дітей співставні з такими у дорослих.
Звітування про підозрювані побічні реакції.
Звітування про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов&rsquo;язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог місцевого законодавства.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 &deg;С.&nbsp;
Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 100 мл у скляній пляшці, по 1 пляшці в пачці.

Категорія відпуску

ПАТ &laquo;Галичфарм&raquo;.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Україна, 79024, м. Львів, вул. Опришківська, 6/8.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Дифлюзол раствор для инфузий 2 мг/мл в флаконе по 100 мл

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.