Диферелин порошок с растворителем для раствора по 0,1 мг/1 мл, 7 шт.

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелина ацетата эквивалентно трипторелина 0,1 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421);

состав растворителя: 1 ампула (9 мг/1 мл) содержит натрия хлорид, воду для инъекций.

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок - практически белый, хрупкий порошок в виде кусочков; растворитель - бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТХ L02A E04.

Трипторелин является синтетическим декапептидним аналогом природного гонадотропин-рилизинг- гормона (GnRH - гормона, высвобождает гонадорелин). Исследования, проведенные с участием добровольцев и на животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций. Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия прямое влияние на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к GnRH. Длительное лечение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов (FSH (фолликулостимулирующего гормона) и LH (лютеинизирующего гормона)). Таким образом, лечение обеспечивает подавление интеркуррентного эндогенного пика гормона LH, тем самым способствует повышению качества фолликулогенеза и ускорению восстановления фолликулов.

Резорбция Диферелину 0,1 мг после проведения подкожной инъекции происходит быстро (tmax = 0,63 ± 0,26 часа), с максимальной концентрацией лекарственного средства в плазме крови (Cmax = 1,85 ± 0,23 нг/мл). Выведение при периоде полувыведения 7,6 ± 1,6 часа происходит через 3-4 часа, в течение которых длится фаза распределения. Общий клиренс плазмы - 161 ± 28 мл/мин. Объем распределения - 1562 ± 158 мл/кг.

Женское бесплодие.

Дополнительное лечение в сочетании с гонадотропинами (менопаузальные гонадотропин человека (hMG), фолликулостимулирующий гормон (FSH), хорионический гонадотропин (hCG)) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T).

Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), его аналогов или к любой из вспомогательных веществ.

Период беременности и кормления грудью.

При применении трипторелина с лекарственными средствами, которые влияют на секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется тщательный контроль уровня гормонов.

Поскольку андроген-депривационного терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение Диферелину 0,1 мг с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или способны вызвать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид и т.п.) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид т.д.), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательного оценивания (см. раздел «Особенности применения»).

Применение агонистов GnRH может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. Особое внимание следует уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное применение лекарственных средств, вызывающих снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточное питание).

В редких случаях лечение агонистами GnRH может обнаружить ранее неизвестную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия с внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами GnRH, в частности трипторелина. Учитывая это пациентов следует соответственно проинформировать и назначить необходимое лечение в случае появления симптомов. Пациенты в состоянии депрессии нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения.

Диферелин 0,1 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть это средство фактически безнатриевий.

Женское бесплодие

Перед назначением Диферелину 0,1 мг нужно убедиться, что пациентка не беременна.

При использовании агонистов GnRH существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск переломов костей в 2-3 раза.

По имеющимся данным, у большинства женщин снижение костной плотности прекращается после завершения терапии.

Пока нет точной информации про пациенток с выявленным остеопорозом или факторами риска развития остеопороза (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточное питание, например нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минерализации костей может быть губительным для таких пациенток, решение о назначении трипторелина следует принимать индивидуально. Терапию можно начинать, только если положительный эффект превышает риск по тщательной оценке. Необходимо принять дополнительные меры для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Восстановление фолликулов может значительно возрасти вследствие введения трипторелина вместе с гонадотропными гормонами склонным к этому пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников. Как и в случае применения других аналогов GnRH, было зафиксировано возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина вместе с гонадотропными гормонами.

Реакция яичников на применение трипторелина вместе с гонадотропными гормонами может отличаться у разных пациенток, принимающих одинаковую дозу, и в некоторых случаях у одной пациентки во время различных циклов.

При индуцированной овуляции необходимо тщательное медицинское наблюдение с точным соблюдением регулярного биологического и клинического контроля: экспресс-тесты на уровень эстрогенов в плазме крови и УЗИ (см. Раздел «Побочные реакции»).

При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции путем прекращения введения гонадотропных гормонов.

У пациенток с почечной и печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7-8 часов, тогда как у здоровых женщин - 3-5 часов. Это следует принимать во внимание, поскольку трипторелина не должно быть в крови на момент пересадки эмбриона.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена из-за головокружения, сонливость и расстройства зрения, которые могут быть нежелательными реакциями лечения или результатом сопутствующего заболевания.

Перед назначением Диферелина 0,1 мг необходимо исключить беременность. Не следует применять препарат в период беременности, поскольку одновременный прием агонистов GnRH связан с теоретическим риском выкидыша или развития пороков у плода. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста необходимо провести тщательный анализ для исключения вероятности беременности. Во время прохождения курса лечения нужно применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

При таком применении Диферелина 0,1 мг не существует клинических данных о связи между его применением и любыми последующими нарушениями развития ооцитов, течения или исхода беременности.

Однако необходимы дальнейшие наблюдения для определения последствий применения лекарственного средства в период беременности.

Кормления грудью.

Не следует применять препарат в период кормления грудью.

Применять в комбинации с гонадотропинами.

Подкожная инъекция 1 раз в день, начиная с 2-го дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции, то есть средний период применения составляет 10-12 дней в каждый цикл лечения.

По данным показаниям препарат не применять детям.

О побочных эффектах вследствие передозировки не сообщалось.

Общая переносимость у женщин (см. Раздел «Особенности применения»)

В результате снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (которые ожидаются более чем 10% женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальная кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальные сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); менее часто (≥1/1000, ≤1/100); нечасто (≥ 1/10000, ≤1/1000). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период послерегистрационного применения, не может быть определена, поэтому классифицируется как «частота неизвестна».

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 флаконов с порошком и 7 ампул с 1 мл растворителя в картонной коробке.

По рецепту.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК.

Парк дьaктивите дю Плато де Синь департаментского дорога № 402, 83 870 Синь, Франция.