Name: Актемра концентрат для розчину для інфузій, 20 мг/мл, по 80 мг/4 мл у флаконі
Brand: Roche
SKU: 449.0098
Price: 4830.7 UAH
Availability: InStock

Тоцилізумаб

Діюча речовина

Торгівельна назва

GTIN

Країна виробник

Виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Кількість в упаковці

Код Моріон

Лікарська форма

Міжнародна назва

Спосіб введення

Код АТС/ATX

Термін придатності

Температура хранения

Температура зберігання

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Диабетикам с осторожностью

Діабетикам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным с осторожностью

Вагітним

Кормящим матерям с осторожностью

Годуючим матерям

Детям с осторожностью

Дітям

Кому дозволено

Взаимодействие с алкоголем нет данных

Взаємодія з алкоголем

Взаємодія

Основні властивості

Roche

ЛС холод от +2 до +8 Ограниченный отпуск

Актемра концентрат для раствора для инфузий, 20 мг/мл, по 80 мг/4 мл во флаконе

Актемра

Актемра концентрат для розчину для інфузій, 20 мг/мл, по 80 мг/4 мл у флаконі

Склад

діюча речовина: tocilizumab;
1 мл концентрату містить 20 мг тоцилізумабу;
1 флакон містить 80 мг/4 мл тоцилізумабу;
допоміжні речовини: полісорбат 80; сахароза; натрію гідрофосфат, додекагідрат; натрію дигідрофосфат, дигідрат; вода для ін&rsquo;єкцій.

Концентрат для розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: рідина від безбарвного до блідо-жовтого кольору, від прозорої до опалесціюючої.

Фармакотерапевтична група

Імуносупресанти. Інгібітори інтерлейкіну. Код АТХ L04А C07.

Фармакодинаміка

Тоцилізумаб &ndash; рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло до людського рецептора інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) з підкласу імуноглобулінів IgG1,&nbsp;які одержують за допомогою ДНК-технології з клітин яєчників китайського хом&rsquo;яка.
Тоцилізумаб селективно зв&rsquo;язується та пригнічує як розчинні, так і мембранні рецептори ІЛ-6 (sIL-6R і mIL-6R). Продемонстровано, що тоцилізумаб інгібує sIL-6R і mIL-6R-опосередковані сигнали. ІЛ-6 є багатофункціональним прозапальним цитокіном, що продукується різними типами клітин, включаючи Т- і В-клітини, моноцити та фібробласти. ІЛ-6 залучений у різні фізіологічні процеси, такі як стимуляція секреції Ig, активація Т-клітин, стимуляція продукування білків гострої фази в печінці та стимуляція гемопоезу. ІЛ-6 залучений у патогенез різних захворювань, у тому числі запальних захворювань, остеопорозу та новоутворень.
Клінічна ефективність.
Ревматоїдний артрит (РА)
Ефективність тоцилізумабу (як у монотерапії, так і в комбінації з метотрексатом (МТ) або захворювання-модифікуючими протизапальними препаратами (ЗМПП)) щодо зменшення ознак і симптомів ревматоїдного артриту вивчалася у 5 рандомізованих подвійно сліпих багатоцентрових клінічних дослідженнях.
Клінічна відповідь
В усіх дослідженнях клінічний ефект 20, 50, 70 за критеріями Американської колегії ревматологів (АКР) через 6 місяців відзначався статистично достовірно частіше при терапії тоцилізумабом у дозі 8 мг/кг, ніж при терапії препаратами порівняння, незалежно від наявності ревматоїдного фактора, віку, статі, расової належності, кількості попередніх курсів лікування чи стадії захворювання. Відповідь на терапію розвивалася швидко (вже на другому тижні), посилювалася протягом усього курсу лікування і зберігалася більше 3 років у відкритих розширених дослідженнях, що продовжуються.
Значна клінічна відповідь
Через 2 роки терапії тоцилізумабом/метотрексатом у 14 % пацієнтів була досягнута значна клінічна відповідь (АКР70 зберігалася протягом 24 тижнів і більше).
Рентгенологічна оцінка
У пацієнтів з неналежною відповіддю на лікування метотрексатом проводилася рентгенологічна оцінка гальмування деструкції суглобів. У 85 % пацієнтів (n=348), які отримували терапію тоцилізумабом/метотрексатом протягом одного року, не зареєстровано прогресування деструкції суглобів (зміни загального індексу Sharp на рівні нуля чи менше) порівняно з 67 % пацієнтів, які отримували плацебо/метотрексат (n=290) (p&le;0,001). Цей результат зберігався протягом 2 років терапії (83 %; n=353). У 93 % пацієнтів (n=271) не спостерігалося прогресування деструкції суглобів між 52-м та 104-м тижнями терапії.
Показники якості життя
Усі результати лікування, про які повідомлялося, свідчили про покращення у пацієнтів, які застосовували тоцилізумаб (Опитувальник оцінки стану здоров&rsquo;я: Індекс інвалідизації &ndash; HAQ-DI), за шкалою функціональної оцінки терапії хронічних захворювань за показником втомлюваності &ndash; FACIT-F, а також за опитувальником SF-36. У пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, порівняно з пацієнтами, які отримували ЗМПП, спостерігалися клінічно достовірні покращення фізичної функції (за індексом HAQ-DI). Покращення фізичної функції підтримувалося терміном до 2 років. На 52-му тижні середні зміни у HAQ-DI становили -0,58 для групи тоцилізумабу 8 мг/кг + МТ порівняно з -0,39 для групи плацебо + МТ. Середні зміни у HAQ-DI зберігалися на 104-му тижні у групі тоцилізумабу 8 мг/кг + МТ (-0,61).
Лабораторні показники
Статистично значуще покращення рівня гемоглобіну спостерігалося на 24-му тижні лікування тоцилізумабом порівняно з лікуванням ЗМПП (p&lt;&nbsp;0,0001). Середній показник рівня гемоглобіну підвищувався на 2-му тижні лікування і залишався у межах норми до 24 тижня.
Тоцилізумаб порівняно з монотерапією адалімумабом.
У 24-тижневому подвійно сліпому дослідженні, в якому порівнювали монотерапію тоцилізумабом і монотерапію адалімумабом, брали участь 326 пацієнтів з ревматоїдним артритом, у яких спостерігалася непереносимість метотрексату або продовження терапії метотрексатом вважалося недоцільним (у тому числі пацієнти з неадекватною відповіддю на метотрексат). Пацієнти у групі лікування тоцилізумабом отримували тоцилізумаб у вигляді внутрішньовенної інфузії у дозі 8 мг/кг кожні 4 тижні плюс плацебо у вигляді підшкірної ін&rsquo;єкції кожні 2 тижні. Пацієнти у групі адалімумабу отримували адалімумаб у вигляді підшкірної ін&rsquo;єкції у дозі 40 мг кожні 2 тижні плюс плацебо у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні 4 тижні.
У групі лікування тоцилізумабом було досягнуто значно вищої ефективності щодо зменшення активності захворювання протягом 24-х тижнів (зміни DAS28 і 20, 50, 70 за критеріями АКР) порівняно з групою лікування адалімумабом.
Пацієнти з раннім РА, які раніше не отримували лікування метотрексатом
В дворічному дослідження за участю 1&nbsp;162 пацієнтів з раннім РА від помірного до тяжкого ступеня (середня тривалість захворювання &le; 6 місяців), які раніше не отримували лікування МТ, досліджували ефективність тоцилізумабу при внутрішньовенному введенні в дозі 4 або 8 мг/кг кожні 4 тижні в комбінації з МТ або тоцилізумабу як монотерапії (8 мг/кг) і монотерапії МТ щодо зменшення ознак, симптомів і швидкості прогресування уражень суглобів протягом 104-х тижнів. Первинна кінцева точка (частка пацієнтів, у яких було досягнуто ремісії по DAS28 (DAS28 &lt; 2,6 на 24-му тижні) була досягнута у суттєво більшої частини пацієнтів у групі тоцилізумабу 8 мг/кг + МТ (44,8%, p&le;0,0001) і у групі монотерапії тоцилізумабом (38,7%, p&le;0,0001) в порівнянні з групою монотерапії МТ (15%). Група тоцилізумабу 8 мг/кг + МТ також продемонструвала статистично значимі результати щодо ключових вторинних кінцевих точок. Значно більша кількість відповідей на терапію була продемонстрована в групі монотерапії тоцилізумабом в дозі 8 мг/кг щодо всіх вторинних кінцевих точок, включаючи рентгенологічні кінцеві точки, в порівнянні з групою монотерапії МТ.
Системний ювенільний ідіопатичний артрит
Ефективність тоцилізумабу в лікуванні активного системного ювенільного ідіопатичного артриту вивчали у 12-тижневому рандомізованому подвійно сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з паралельною групою.
Клінічний ефект (покращення щонайменше на 30 % за критеріями АКР для системного ювенільного ідіопатичного артриту) на 12-му тижні та відсутність лихоманки (температура тіла не перевищувала &ge;37,5&nbsp;оС протягом попередніх 7 днів) відзначалися статистично достовірно частіше (р&lt;0,0001) при терапії тоцилізумабом (у 85 % пацієнтів), ніж при терапії плацебо (у 24,3 % пацієнтів).
Клінічний ефект (покращення щонайменше на 30 %, 50 %, 70 %, 90 % за критеріями АКР для системного ювенільного ідіопатичного артриту) відзначався статистично достовірно частіше (р&lt;0,0001) при терапії тоцилізумабом (у 90,7 %, 85,3 %, 70,7 %, 37,3 % пацієнтів відповідно), ніж при терапії плацебо (у 24,3&nbsp;%, 10,8&nbsp;%, 8,1&nbsp;%, 5,4&nbsp;% пацієнтів відповідно).
Системні прояви
Через 12 тижнів лікування у групі терапії тоцилізумабом лихоманка (температура тіла не перевищувала &ge;37,5&nbsp;оС протягом попередніх 14 днів) була відсутньою у 85 % пацієнтів порівняно з 21 % пацієнтів, які отримували плацебо.
Середня скоригована інтенсивність болю за візуально-аналоговою шкалою (ВАШ) через 12 тижнів лікування зменшилася на 41 бал у пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, порівняно зі зменшенням даного показника на 1 бал у пацієнтів, які отримували плацебо (р&lt;0,0001).
Зниження дози/ відміна кортикостероїдів
Доза кортикостероїдів була знижена щонайменше на 20 % у 17 пацієнтів (24 %), які отримували тоцилізумаб, порівняно з 1 пацієнтом (3 %) групи плацебо, що не супроводжувалося подальшим підвищенням активності захворювання за критеріями АКР30 для системного ювенільного ідіопатичного артриту або виникненням системних симптомів протягом 12 тижнів (р=0,028). Зниження дози кортикостероїдів продовжувалося у 44 пацієнтів, які закінчили приймати кортикостероїди перорально на 44-му тижні, при збереженні відповіді за критеріями АКР.
Показники якості життя
У пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, спостерігалося клінічно достовірне (р&lt;0,0001) покращення фізичної функції (за індексом CHAQ-DI) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (77 % та 19 % відповідно).
Лабораторні показники
У 50 із 75 (67 %) пацієнтів у групі тоцилізумабу початкові рівні гемоглобіну були нижчими нижньої межі норми. Збільшення показника гемоглобіну до меж норми через 12 тижнів спостерігалося у 40 (80 %) пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, порівняно з 2 із 29 (7 %) пацієнтів групи плацебо (р&lt;0,0001).
Активний поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит
Ефективність тоцилізумабу вивчалася у дослідженні WA19977 (яке складалося з трьох частин), включаючи відкриту розширену фазу у дітей з активним поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом. Первинною кінцевою точкою була кількість пацієнтів з рецидивом за критеріями АКР30 через 40 тижнів відносно 16 тижня. У 48 % пацієнтів (48,1&nbsp;%, 39/81), які отримували плацебо, розвинувся рецидив, порівняно з 25,6 % (21/82) пацієнтів, які отримували тоцилізумаб. При цьому різниця була статистично значущою (р=0,0024).

Фармакокінетика

Ревматоїдний артрит
Всмоктування
Фармакокінетичні параметри тоцилізумабу оцінювали у популяційному фармакокінетичному аналізі даних 1793 хворих з ревматоїдним артритом, які отримували інфузію тоцилізумабу (у дозі 4 мг/кг або 8 мг/кг) протягом 1 години кожні 4 тижні протягом 24 тижнів.
Для тоцилізумабу у дозі 8 мг/кг кожні 4 тижні характерні такі показники: розрахункова середня (&plusmn; стандартне відхилення) AUC у рівноважному стані &ndash; 38000 &plusmn; 13000 год &bull; мкг/мл, Cmin&nbsp;і Cmax&nbsp;&ndash; 15,9 &plusmn; 13,1 мкг/мл та 182 &plusmn; 50,4 мкг/мл відповідно. Коефіцієнти накопичення для AUC і Cmaх&nbsp;низькі: 1,22 та 1,06 відповідно. Коефіцієнт накопичення був вищим для Cmin&nbsp;(2,49), що очікувалося через нелінійний кліренс при низьких концентраціях. Було досягнуто рівноважного стану після першого введення і через 8 та 20 тижнів для Cmax, AUC і Cmin&nbsp;відповідно.
AUC, Cmin&nbsp;і Cmax&nbsp;тоцилізумабу зростали зі збільшенням маси тіла. При масі тіла &ge; 100 кг прогнозовані середні (&plusmn; стандартне відхилення) рівноважні AUC та Cmin&nbsp;і Cmax&nbsp;тоцилізумабу становили 50000 &plusmn; 16800 мкг&bull;год/мл, 24,4 &plusmn; 17,5 мкг/мл і 226 &plusmn; 50,3 мкг/мл відповідно, що перевищує середні значення експозиції в популяції пацієнтів (тобто пацієнти з усіма різновидами маси тіла).
Крива доза-відповідь для тоцилізумабу вирівнюється при більшій експозиції, демонструючи меншу ефективність при кожному подальшому збільшенні концентрації тоцилізумабу, тобто клінічно значимого підвищення ефективності не спостерігалось у пацієнтів, яких лікували тоцилізумабом в дозі &gt; 800 мг. Таким чином, не рекомендовано застосовувати як однократну інфузію тоцилізумабу в дозі, що перевищує 800 мг на одну інфузію (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Розподіл
У пацієнтів з ревматоїдним артритом центральний об&rsquo;єм розподілу становить 3,72 л, периферичний &ndash; 3,35 л, а об&rsquo;єм розподілу у рівноважному стані становить 7,07 л.
Виведення
Після внутрішньовенного введення тоцилізумаб виводиться із системного кровотоку у два етапи. Загальний кліренс тоцилізумабу залежить від концентрації та є сумою лінійного та нелінійного кліренсу. Лінійний кліренс розраховувався як параметр в популяційному фармакокінетичному аналізі і становив 9,5 мл/год. Нелінійний кліренс, що залежить від концентрації, має найбільше значення при низьких концентраціях тоцилізумабу. Як тільки відбувається насичення нелінійного кліренсу за умов високих концентрацій тоцилізумабу, кліренс головним чином визначається лінійним кліренсом.
Період напіввиведення (t1/2) залежить від концентрації. При рівноважному стані, який був досягнутий після застосування дози препарату 8 мг/кг кожні 4 тижні, ефективний період напіввиведення t1/2&nbsp;знижувався паралельно до зниження концентрації в інтервалі доз з 18 до 6 днів.
Лінійність
Фармакокінетичні параметри тоцилізумабу не змінюються протягом часу. Найбільше дозозалежне збільшення AUC і Cmin&nbsp;відзначається для доз 4 і 8 мг/кг кожні чотири тижні. Cmax&nbsp;збільшується прямо пропорційно до збільшення дози. У рівноважному стані розрахункові AUC і Cmin&nbsp;були у 3,2 і 30 раз вищі при дозі 8 мг/кг порівняно з дозою 4 мг/кг відповідно.
Системний ювенільний ідіопатичний артрит
Фармакокінетику тоцилізумабу оцінювалаи у популяційному фармакокінетичному аналізі бази даних 140 пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг внутрішньовенно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла &ge;30 кг), &nbsp;&nbsp;&nbsp;12 мг/кг внутрішньовенно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла &lt; 30 кг), 162 мг підшкірно щотижня (пацієнти з масою тіла &ge;30 кг), 162 мг підшкірно кожні 10 днів або кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла &lt; 30 кг).
&nbsp;Таблиця 1
Розрахункова медіана &plusmn; стандартне відхилення фармакокінетичних параметрів у рівноважному стані після внутрішньовенного введення пацієнтам із системним ювенільним ідіопатичним артритом
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td width="205">
Фармакокінетичний параметр препарату Актемра&reg;
</td>
<td width="205">
8 мг/кг кожні 2 тижні
при масі тіла &ge; 30 кг
</td>
<td width="205">
12 мг/кг кожні 2 тижні
при масі тіла &lt; 30 кг
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmax&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td width="205">
256 &plusmn; 60,8
</td>
<td width="205">
274 &plusmn; 63,8
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmin&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td width="205">
69,7 &plusmn; 29,1
</td>
<td width="205">
68,4 &plusmn; 30,0
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmean&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td width="205">
119 &plusmn; 36
</td>
<td width="205">
123 &plusmn; 36
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmax&nbsp;накопичення
</td>
<td width="205">
1,42
</td>
<td width="205">
1,37
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmin&nbsp;накопичення
</td>
<td width="205">
3,20
</td>
<td width="205">
3,41
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmean&nbsp;накопичення або AUC&tau;*
</td>
<td width="205">
2,01
</td>
<td width="205">
1,95
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
*&tau; = 2 тижні для режимів внутрішньовенного введення
Cmean&nbsp;&ndash; середня концентрація
Після внутрішньовенного введення приблизно 90% рівноважного стану було досягнуто до тижня 8 при режимах дозування 12 мг/кг (маса тіла &lt; 30 кг) та 8 мг/кг (маса тіла &ge; 30 кг) кожні 2 тижні.
У пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом центральний об&rsquo;єм розподілу становив 1,87 л, периферичний об&rsquo;єм розподілу &ndash; 2,14 л, що призводило до об&rsquo;єму розподілу у рівноважному стані &ndash; 4,01 л. Лінійний кліренс оцінювався як параметр популяційного фармакокінетичного аналізу та становив 5,7 мл/год.
У пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом період напіввиведення тоцилізумабу через 12 тижнів становить близько 16 днів для обох вагових категорій пацієнтів (8 мг/кг для пацієнтів з масою тіла &ge; 30 кг та 12 мг/кг для пацієнтів з масою тіла &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&lt; 30 кг).
Активний поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит (пЮІА)
Фармакокінетика тоцилізумабу у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом визначалася у популяційному фармакокінетичному аналізі, що включав&nbsp; 237 пацієнтів, які отримували лікування тоцилізумабом у дозі 8 мг/кг внутрішньовенно кожні 4 тижні (пацієнти з масою тіла &ge;30 кг), 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 4 тижні (пацієнти з масою тіла &lt; 30 кг), 162 мг підшкірно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &ge;30 кг) або 162 мг підшкірно кожні 3 тижні (пацієнти з масою тіла &lt; 30 кг).
Таблиця 2
Розрахункова медіана &plusmn; стандартне відхилення фармакокінетичних параметрів у рівноважному стані після внутрішньовенного введення пацієнтам з пЮІА
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td width="205">
Фармакокінетичний параметр препарату Актемра&reg;
</td>
<td width="205">
8 мг/кг кожні 4 тижні
при масі тіла &ge; 30 кг
</td>
<td width="205">
12 мг/кг кожні 4 тижні
при масі тіла &lt; 30 кг
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmax&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td width="205">
183 &plusmn; 42,3
</td>
<td width="205">
168 &plusmn; 24,8
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmin&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td width="205">
6,55 &plusmn; 7,93
</td>
<td width="205">
1,47 &plusmn; 2,44
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmean&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td width="205">
42,2 &plusmn; 13,4
</td>
<td width="205">
31,6 &plusmn; 7,84
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmax&nbsp;накопичення
</td>
<td width="205">
1,04
</td>
<td width="205">
1,01
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmin&nbsp;накопичення
</td>
<td width="205">
2,22
</td>
<td width="205">
1,43
</td>
</tr>
<tr>
<td width="205">
Cmean&nbsp;накопичення або AUC&tau;*
</td>
<td width="205">
1,16
</td>
<td width="205">
1,05
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
*&tau; = 4 тижні для режимів внутрішньовенного введення
Cmean&nbsp;&ndash; середня концентрація
Після внутрішньовенного введення приблизно 90% рівноважного стану було досягнуто до тижня 12 при дозуванні 10 мг/кг (маса тіла &lt; 30 кг) та до тижня 16 при дозуванні 8 мг/кг (маса тіла &ge; 30 кг).
Період напіввиведення тоцилізумабу у пацієнтів з активним поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом протягом інтервалу дозування у рівноважному стані становить близько 16 днів для обох вагових категорій пацієнтів (8 мг/кг для пацієнтів з масою тіла&nbsp; &ge;30 кг та 10 мг/кг для пацієнтів з масою тіла &lt;30 кг).
Фармакокінетика в особливих клінічних групах
Пацієнти з печінковою недостатністю:&nbsp;фармакокінетика тоцилізумабу у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалася.
Пацієнти з нирковою недостатністю:&nbsp;фармакокінетика тоцилізумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася. У більшості пацієнтів, які враховувалися при популяційному фармакокінетичному аналізі була нормальна функція нирок або порушення функції нирок легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну за формулою Кокрофта &ndash; Голта&nbsp;&lt;80 мл/хв та &ge;50 мл/хв), що не впливало на фармакокінетику тоцилізумабу.
Стать, раса, вік:&nbsp;популяційний фармакокінетичний аналіз пацієнтів з ревматоїдним артритом показав, що вік, стать і раса не впливають на фармакокінетику тоцилізумабу.

Показання

Ревматоїдний артрит
Актемра&reg;&nbsp;у комбінації з метотрексатом показана для:
<ul>
<li>лікування тяжкого, активного і прогресуючого ревматоїдного артриту у дорослих, які раніше не отримували лікування метотрексатом;</li>
<li>лікування ревматоїдного артриту із середнім чи високим ступенем активності у дорослих, у яких спостерігалася неналежна відповідь або непереносимість попередньої терапії одним або більше захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом або антагоністом фактора некрозу пухлини.</li>
</ul>
Таким пацієнтам препарат Актемра&reg;&nbsp;можна призначати як монотерапію у разі непереносимості метотрексату або якщо продовження лікування метотрексатом є недоречним. При призначенні в комбінації з метотрексатом препарат Актемра&reg;&nbsp;гальмує прогресування деструктивних змін у суглобах за рентгенологічними даними та покращує фізичну функцію.
Системний ювенільний ідіопатичний артрит
Лікування активного системного ювенільного ідіопатичного артриту у хворих віком від &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;2 років, у яких спостерігалася неналежна відповідь на попередню терапію нестероїдними протизапальними засобами і системними кортикостероїдами. Препарат Актемра&reg;&nbsp;можна призначати і як монотерапію (у разі непереносимості метотрексату або якщо лікування метотрексатом є недоречним), і в комбінації з метотрексатом.
Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит
Лікування активного поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту у комбінації з метотрексатом (позитивний або негативний ревматоїдний фактор або розширений олігоартрит) у пацієнтів віком від 2 років, у яких спостерігалась неналежна відповідь на попередню терапію метотрексатом. Препарат Актемра&reg;&nbsp;можна призначати і як монотерапію (у разі непереносимості метотрексату або якщо продовження терапії метотрексатом є недоречним), і в комбінації з метотрексатом.

Протипоказання

Гіперчутливість до тоцилізумабу або до будь-якого іншого компонента препарату. Активні, тяжкі інфекції (див. розділ &laquo;Oсобливості застосування&raquo;).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих пацієнтів.
Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив впливу метотрексату, нестероїдних протизапальних препаратів чи кортикостероїдів на кліренс тоцилізумабу.
Одночасне одноразове введення тоцилізумабу у дозі 10 мг/кг і метотрексату у дозі 10 &ndash; 25 мг 1&nbsp;раз на тиждень суттєво не впливало на експозицію метотрексату.
Оскільки утворення печінкових CYP450 ізоферментів пригнічується під впливом цитокінів (наприклад ІЛ-6, який стимулює хронічне запалення), при проведенні терапії засобами, які інгібують дію цитокінів (зокрема, тоцилізумабом), експресія ізоферментів CYP450 може бути порушена.
У дослідженнях&nbsp;in&nbsp;vitro, проведених на культурі гепатоцитів людини, було показано, що ІЛ-6 спричиняє зниження експресії ферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. Застосування тоцилізумабу нормалізує експресію цих ізоферментів.
Концентрація симвастатину (субстрат CYP3A4) через 1 тиждень після одноразового введення тоцилізумабу у пацієнтів з РА знижувалася на 57 % відносно аналогічної або дещо підвищеної концентрації симвастатину у здорових добровольців.
На початку чи при завершенні курсу терапії препаратом Актемра&reg;&nbsp;необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують індивідуально підібрані дози лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP450 3A4, 1A2 чи 2C9 (наприклад метилпреднізолон, дексаметазон (з вірогідністю розвитку синдрому відміни пероральних глюкокортикоїдів), аторвастатин, блокатори кальцієвих каналів, теофілін, варфарин, фенпрокоумон, фенітоїн, циклоспорин чи бензодіазепіни), оскільки для забезпечення терапевтичної дії цих препаратів може виникнути потреба у підвищенні їх дози. Враховуючи тривалий t1/2&nbsp;препарату Актемра&reg;, його вплив на активність CYP450 ферментів може зберігатись протягом декількох тижнів після припинення терапії.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Актемра&reg;&nbsp;має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;, запаморочення).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність
Відсутні відповідні дані щодо застосування препарату Актемра&reg;&nbsp;у період вагітності. Дослідження у тварин виявили підвищений ризик спонтанних викиднів/загибелі ембріона/плода при введенні препарату у високих дозах. Потенційний ризик для людей невідомий. Жінкам репродуктивного віку необхідно дотримуватись ефективних методів контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після завершення прийому препарату.
Не слід застосовувати препарат Актемра&reg;&nbsp;у період вагітності; препарат слід призначати лише у разі крайньої потреби.
Годування груддю
Невідомо, чи проникає препарат Актемра&reg;&nbsp;у грудне молоко людини. Проникнення тоцилізумабу у грудне молоко тварин не досліджувалося. Рішення щодо продовження/припинення годування груддю або продовження/припинення лікування препаратом Актемра&reg;&nbsp;слід приймати, зважаючи на користь грудного годування для дитини та користь проведення лікування препаратом Актемра&reg;&nbsp;для жінки.
Фертильність
Наявні доклінічні дані свідчать про відсутність впливу на фертильність під час лікування тоцилізумабом.

Спосіб застосування та дози

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Актемра&reg;&nbsp;дітям віком до 2 років не встановлені.

Передозування

Дані про&nbsp;передозування препаратом Актемра&reg;&nbsp;обмежені. При одному випадковому передозуванні препаратом у дозі 40 мг/кг одноразово у пацієнта з множинною мієломою не було відзначено небажаних реакцій. Не відзначалось також серйозних небажаних реакцій у здорових добровольців, які отримували одноразово препарат Актемра&reg;&nbsp;в дозі до 28 мг/кг, хоча спостерігалася дозолімітуюча нейтропенія.
Діти
Випадків передозування у дітей не спостерігалось.

Побічні реакції

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 до 8&nbsp;&deg;С в оригінальній упаковці, в захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Упаковка

По 80 мг/4 мл концентрату для розчину для інфузій (20 мг/мл), у скляному флаконі з безбарвного нейтрального скла типу I, закупореному пробкою з бутилкаучуку, обтиснутою алюмінієвим ковпачком та закритою пластмасовою кришкою. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцарія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.