Гемакс ліофілізат для розчину для ін'єкцій 10000 МО N1

действующее вещество: эритропоэтин (эпоэтин альфа);

1 флакон содержит эритропоэтина (эпоэтина альфа) 10 000 МЕ;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, альбумин человека.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого, однородный, плотный.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антианемические препараты. Прочие антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ В0ЗХ А01.

Гемакс – лекарственное средство, активным фармацевтическим ингредиентом которого является эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека, r-HuEPO). Эпоэтин – это полученный с применением рекомбинантной технологии гликопротеин, содержащий 165 аминокислот. Он продуцируется генно модифицированными клетками млекопитающих, содержащими ген эритропоэтина. Продукт высокоочищенный и содержит последовательность аминокислот, идентичную природному эритропоэтину человека.

Эритропоэтин индуцирует эритропоэз, стимулируя распределение и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников, что приводит к увеличению количества эритроцитов и гематокрита. Эритропоэтин также стимулирует высвобождение ретикулоцитов из костного мозга в кровоток, где они созревают до эритроцитов. В норме концентрация эритропоэтина в сыворотке крови составляет 10–30 МЕ/мл и регулируется уровнем оксигенации тканей. При снижении содержания кислорода в тканях концентрация эритропоэтина увеличивается в 100–1000 раз. Это же наблюдается и при анемиях.

Гемакс (действующее вещество – эпоэтин альфа) применяется парентерально (подкожно или внутривенно). Содержимое ретикулоцитов повышается через 7–10 дней после введения препарата. Содержимое эритроцитов, показатели гематокрита и гемоглобина возрастают, как правило, через 2–6 недель после введения эпоэтина альфа. Величина и скорость ответа зависят от дозы и наличия запасов железа в сыворотке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 мин после введения разовой внутривенной дозы и через 5–24 ч после однократного подкожного введения. Пиковый уровень эритропоэтина в сыворотке может сохраняться от 12 до 16 часов после подкожного введения, а через 24 часа после введения эритропоэтина в сыворотке все еще выявляется.

Время полувыведения эпоэтина альфа составляет от 4 до 13 ч после внутривенного или подкожного введения. Время полувыведения после введения первой дозы более длительное, чем через две и более недель от начала лечения. Обычно через 24 часа уровень эритропоэтина в плазме крови возвращается к базальному. После подкожного введения максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 5–24 ч, дальнейшее снижение концентрации происходит медленнее.

В исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев было показано, что время полувыведения после введения на 20% меньше, чем у больных с почечной недостаточностью. Время полувыведения после подкожного введения Гемакса у здоровых взрослых добровольцев составляет 20,8±6,3 часа. После прекращения лечения Гемаксом гематокрит начинает снижаться через 2 недели.

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН:

• у взрослых и детей на гемодиализе и у взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
• у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходивших гемодиализ, для лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами.
• Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и имеющих повышенный риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. сердечно-сосудистое состояние к началу химиотерапии).
• Гемакс показан в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологической крови пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10–13 г/дл (6,2–8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита). Лечение назначают только при невозможности проведения кровосберегающих процедур или их недостаточности (в случае, если большое плановое хирургическое вмешательство предполагает значительную кровопотерю – 4 или более единиц крови для женщин и 5 или более единиц для мужчин).
• Гемакс показан взрослым пациентам без железодефицита перед проведением крупных плановых хирургических ортопедических вмешательств с высоким риском гемотрансфузионных осложнений для уменьшения применения аллогенных гемотрансфузий. Применение препарата следует ограничивать у взрослых пациентов с умеренной степенью анемии (уровень гемоглобина в пределах 10–13 г/дл), не участвующих в программе сбора аутологической крови, с ожидаемым умеренным объемом потери крови (900–1800 мл).
• Гемакс показан для лечения симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых пациентов с первичным миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого и среднего риска с низким содержанием эритропоэтина в сыворотке (<200 мО/мл).

• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• развитие истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) в результате лечения любым эритропоэтином (см. раздел «Особенности применения»);
• гиперчувствительность к человеческому альбумину;
• гиперчувствительность к препаратам, полученным из клеток млекопитающих;
• повышенная чувствительность к активной субстанции или любому из компонентов препарата;
• тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, подлежащих большой плановой ортопедической хирургии, но не участвовавших в программе отбора аутологической крови;
• невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам;
  противопоказания, связанные с программой отбора аутологической крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Взаимодействие препарата Гемакс с другими препаратами не отмечено.

Нет никаких данных, которые указывали бы на то, что лечение эпоэтином альфа влияет на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Гемакса и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и при повышении уровня гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) относительно гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 ЕД/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов при лечении Гемаксом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченой гипертензией, с недостаточным лечением гипертензии или неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Гемакса может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, также наблюдались и у пациентов с нормальным или низким АД в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, являющимися факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозге.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа этой категории пациентов не установлена.

У пациентов, получающих эритропоэзостимулирующие препараты, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями, в частности с венозным и артериальным тромбозом и эмболией (в т.ч. с летальным исходом), а именно тромбоз глубоких вен, легочная эмфария, миокарда. Также сообщалось о случаях инсультов (в том числе ишемического инсульта, геморрагического инсульта и транзиторных ишемических атак).

Перед началом лечения эпоэтином альфа следует тщательно взвесить риски тромбоваскулярных явлений с тромботическими осложнениями и ожидаемую пользу от применения, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая избыточную массу тела и наличие тромбоваскулярных явлений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения препарата при уровне гемоглобина выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение последующего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Гемаксом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Отсутствие клинического ответа на лечение Гемаксом требует поиска действующих факторов, таких как железо-, фолиево- или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита.

Все пациенты, лечащиеся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше даже за несколько недель до начала программы отбора аутологической крови.

Чтобы обеспечить оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:

• пациентам с ХПН рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут для взрослых и 100–200 мг/сут для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;
• пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) при насыщенности трансферрина ниже 20%;
• пациентам, участвующим в программе отбора аутологической крови, рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологической крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином. альфа;
• пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует приступать к приему железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтинов пролонгированного действия.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных реакциях со стороны кожи. В случае появления симптомов развития побочных реакций следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Если у пациента на фоне применения эпоэтина развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя восстанавливать ни в коем случае.

Информацию о торговом названии эритропоэзостимулирующих препаратов, применявшихся при лечении, следует четко указывать в медицинской карте пациента. Переведение пациента с одного эритропоэзостимулирующего средства на другое возможно только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Существуют сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с ХПН. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзостимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (проявляемая снижением уровня гемоглобина на 1–2 г/дл в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой). кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует немедленно прервать лечение Гемаксом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечение другими эритропоэзостимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН.

У пациентов с ХПН, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития гипертензии.

У пациентов с ХПН достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнего предела желаемой концентрации гемоглобина крови. В ходе клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Гемакса пациентам с ХПН, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа.

Состояние пациентов с ХПН, которым применяют Гемакс подкожно, следует регулярно контролировать относительно потери эффективности лечения, определяемого как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Утрата эффективности характеризуется стойким понижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа.

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже 1 раза в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнению артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы и т.п.). Таким пациентам рекомендована проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В единичных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинная связь установлена ​​не была. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Гемакса до восстановления уровня калия.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Гемакс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодняшний день информации, применение Гемакса для лечения анемии взрослым преддиализным пациентам с почечной недостаточностью не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, лечащимися эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе.

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияние эритропоэзостимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В исследованиях применения эпоэтина альфа и других эритропоэзостимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

• снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
• сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12–14 г/дл (7,5–8,7 ммоль) /л);
• повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получающих ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
• повышение на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение; повышение уровня гемоглобина до 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях следует предпочесть переливание крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые следует учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающими химиотерапию, обычно проявляется 2–3-недельная задержка ответа от назначения эритропоэтина до появления индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке целесообразности терапии (особенно пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству, участвуют в программе отбора аутологической крови.

Следует соблюдать все особые оговорки, связанные с программой отбора аутологической крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед обширным плановым хирургическим ортопедическим вмешательством.

Следует всегда соблюдать надлежащие практики гемотрансфузиологии в до- и послеоперационный период. Пациенты перед широким плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства для соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, подверженных развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Диета

По мере повышения гематокрита у больных повышается аппетит, в результате чего больные употребляют в пищу большее количество пищи. При этом необходимо принимать меры по предотвращению увеличения содержания калия в организме.

Канцерогенные и мутагенные свойства

Канцерогенные свойства Гемакса не проверялись. Эпоэтин не индуцирует генетические мутации в бактериях и хромосомных аберраций в клетках млекопитающих.

Воздействие на фертильность

У беременных крыс отмечалась тенденция к незначительному повышению частоты гибели эмбрионов при внутривенном введении эпоэтина в дозе 100–500 МЕ/кг.

Снижение эффективности препарата или отсутствие ответа

Если у больных, получающих эпоэтин в поддерживающих дозах, отмечается снижение ответа на препарат или полное его отсутствие, необходимо исключить следующие причины:

• дефицит железа;
• инфекция, воспаление, опухоли;
• скрытая кровопотеря;
• гематологические заболевания (талассемия, миелодисплазия и т.п.);
• гемолиз;
• алюминиевая интоксикация;
• недостаток витамина В12 или фолиевой кислоты;
• кистозный фиброз;
• истинная эритроцитарная аплазия.

Натрия хлорид

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на одну дозу натрия, то есть свободное от натрия.

Специальных исследований по этому поводу не проводилось, но, учитывая, что при применении препарата Гемакс возможно развитие побочных реакций, например головная боль, утомляемость и другие, лицам, принимающим этот препарат, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Беременность

Достаточного количества исследований по применению Гемакса беременным не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому этот препарат можно назначать беременным только в том случае, когда возможная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологической крови, не рекомендуется.

В исследованиях у беременных крыс отмечалось незначительное повышение частоты гибели эмбрионов, тогда как у беременных кроликов при применении препарата в дозе 500 МЕ/кг никаких побочных эффектов не наблюдалось.

Кормление грудью

Эритропоэтин человека в норме содержится в грудном молоке, хотя до сих пор роль эритропоэтина, поступающего с грудным молоком, остается невыясненной. Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологической крови, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и при необходимости увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и при необходимости дополнительно назначить прием препаратов железа (см. «Особенности применения»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с ХПН

Симптомы и осложнения анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом индивидуального течения болезни пациента и его состояния.

Рекомендуемый желаемый уровень гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Гемакс применяют для повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение 4 нед. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

В результате индивидуальных особенностей у некоторых пациентов иногда могут наблюдаться более высокие или более низкие уровни гемоглобина, чем желаемый целевой. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом рекомендуемого уровня в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу Гемакса снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение приостанавливают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем возобновляют лечение эпоэтином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей .

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля анемии и ее симптомов применяется низкая эффективная доза Гемакса, которая поддерживает уровень гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует с осторожностью повышать дозы эритропоэзостимулирующих средств пациентам с ХПН. У пациентов с плохим ответом на лечение такими средствами следует учитывать другие возможные причины неудовлетворительного ответа (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение Гемаксом распределяют на два этапа – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

В случае применения пациентам, находящимся на гемодиализе, предпочтение отдается внутривенному введению.

Фаза коррекции

Начальная доза – 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу увеличивают или снижают на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Такую корректировку дозы следует делать поэтапно, не чаще 1 раза в 4 недели.

Поддерживающая фаза

Рекомендуемая общенедельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) следует правильно откорректировать дозу.

Пациентам с очень низким начальным уровнем гемоглобина (< 6 г/дл или < 3,75 ммоль/л) может потребоваться более высокая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией в начале лечения (гемоглобин > 8 г/дл, или > 5). ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализный период

Пациентам с почечной недостаточностью в додиализный период при отсутствии установленного внутривенного катетера препарат можно применять подкожно.

Фаза коррекции

Начальная доза – 50 МЕ/кг 3 раза в неделю с последующим увеличением при необходимости на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) с интервалом между увеличением дозы не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6 ,2-7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза

В течение поддерживающей фазы Гемакс можно применять либо 3 раза в неделю, либо при подкожном введении 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.

Следует корректировать дозы и интервалы между введениями для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Увеличение промежутков времени между введением доз может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум до 20000 МЕ) 1 раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимум до 40000 МЕ) 1 раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

При отсутствии установленного внутривенного катетера Гемакс можно применять подкожно.

Фаза коррекции

Начальная доза – 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза

Рекомендуемая поддерживающая доза от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина в пределах от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) следует правильно откорректировать дозу.

Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

Симптомы и осложнения анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента.

Гемакс следует применять пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)). Начальная доза – 150 МЕ/кг подкожно 3 раза в неделю.

Альтернативно Гемакс можно применять в дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) следует правильно откорректировать дозу.

В результате индивидуальных особенностей у некоторых пациентов иногда могут наблюдаться более высокие или более низкие уровни гемоглобина, чем желаемый целевой. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом рекомендуемого уровня в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Если уровень гемоглобина увеличился по меньшей мере на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40000 клеток/мкл после 4 недель лечения, следует продолжать применение Гемакса в дозе 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ. / кг 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40 000 клеток/мкл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или больше или количество ретикулоцитов увеличивается на 40000 клеток/мкл или более, следует продолжать применение Гемакса в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Однако если уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (менее 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40000 клеток/мкл от начального уровня, клинический ответ считается сомнительным и лечение следует прекратить.

Корректировка дозы с целью поддержания целевого уровня гемоглобина 10–12 г/дл

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует снизить дозу Гемакса на 25–50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и восстановить терапию дозой на 25% ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза Гемакса.

Применение Гемакса следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Взрослые пациенты участвуют в программе отбора аутологической крови перед хирургическими операциями

Пациентам с анемией средней степени тяжести (уровень гематокрита 33–39%), нуждающимся в ≥ 4 единицах крови, необходимо проводить лечение Гемаксом в дозе 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Гемакс назначают по истечении каждой процедуры отбора крови.

Взрослые пациенты перед плановым ортопедическим хирургическим вмешательством

Рекомендуемая доза - 600 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период до 3-х недель, Гемакс следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг подкожно в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после. Если в предоперационный период уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение Гемакса следует полностью прекратить и не применять следующие дозы.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего риска

Гемакс следует применять пациентам с симптоматической анемией (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)).

Рекомендуемая начальная доза Гемакса – 450 МЕ/кг (максимальная общая доза – 40000 МЕ) подкожно 1 раз в неделю, между введением доз должно проходить не менее 5 суток.

Следует правильно откорректировать дозу для поддержания желаемого уровня гемоглобина в пределах от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Следует оценить ответ на лечение Гемаксом в период от 8 до 12 недель после начала лечения. Повышение и снижение доз следует выполнять пошагово (см. диаграмму ниже). Следует избегать уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Повышение дозы. Дозу не следует повышать более чем на 1050 МЕ/кг (общая доза 80000 МЕ) в неделю. Если теряется ответ на лечение или концентрация гемоглобина падает на ≥ 1 г/дл после снижения дозы, то следует повысить дозу на один шаг. Между повышением доз должно проходить не менее 4 недель.

Поддержание дозы и понижение. Следует приостанавливать лечение Гемаксом, если концентрация гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Как только уровень гемоглобина достигает < 11 г/дл, следует восстановить применение в той же дозе или на шаг ниже в соответствии с решением врача. Следует рассматривать снижение дозы, если наблюдается быстрое повышение уровня гемоглобина (> 2 г/дл за 4 недели).

Симптомы и осложнения анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка индивидуального течения болезни пациента и его состояния.

Дети

Лечение симптоматической анемии у детей с ХПН, которые находятся на гемодиализе

Симптомы и осложнения анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка индивидуального течения болезни пациента и его состояния.

У детей рекомендованный уровень гемоглобина составляет от 9,5 до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л). Гемакс следует использовать для повышения уровня гемоглобина не выше 11 г/дл (6,8 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение 4 нед.

В таком случае следует правильно откорректировать дозу.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза Гемакса.

Лечение распределяется на два этапа – фазу коррекции и поддерживающую фазу

При наличии установленного внутривенного катетера предпочтение отдается внутривенному пути введения.

Фаза коррекции

Начальная доза – 50 МЕ/кг внутривенно 3 раза в неделю.

При необходимости снижают или увеличивают дозу на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого уровня гемоглобина от 9,5 до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л). Такая коррекция дозы происходит поэтапно, не чаще 1 раза в 4 недели.

Поддерживающая фаза

Следует откорректировать дозу соответствующим образом для поддержания оптимального уровня гемоглобина от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

В общем, детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Пациенты детского возраста с очень низким начальным уровнем гемоглобина (< 6,8 г/дл или < 4,25 ммоль/л) могут потребовать больших поддерживающих доз по сравнению с пациентами, у которых начальный уровень гемоглобина был выше (> 6,8 г/ дл, или >4,25 ммоль/л).

Лечение анемии у детей с ХПН в додиализный период или на перитонеальном диализе

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям с хронической почечной недостаточностью и анемией, которые еще не находятся на диализе или находятся на перитонеальном диализе, не установлены. На сегодняшний день рекомендаций по дозировке этой группе пациентов сделать нельзя.

Лечение детей с анемией, вызванной химиотерапией

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям с анемией, вызванной химиотерапией, не установлены.

Лечение детей, участвующих в программе по отбору аутологической крови перед хирургическими операциями.

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям, участвующим в программе отбора аутологической крови перед крупными хирургическими операциями, не установлены.

Лечение детей перед плановым ортопедическим хирургическим вмешательством

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям, подлежащим плановому ортопедическому хирургическому вмешательству, не установлены.

Способ применения

Эпоэтин альфа можно использовать путем подкожных и внутривенных инъекций.

Способ приготовления раствора для инъекций. В каждый флакон с лиофилизатором необходимо добавить воды для инъекций в количестве, указанном в таблице ниже.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Эпоэтин Альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Внутривенное введение

Взрослым пациентам, участвующим в программе отбора аутологической крови перед хирургическими операциями, Гемакс применяют внутривенно. При лечении симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН при наличии внутривенного доступа (пациенты на гемодиализе) предпочтение отдается внутривенному пути введения.

Гемакс применяют путем в/в инъекции длительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно ввести болюсную инъекцию прямо во время процедуры через подходящий для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического хлорида натрия для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение желательно для пациентов, у которых возникают гриппоподобные симптомы во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Гемакс нельзя применять путем в/в инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение

Взрослым пациентам с анемией, вызванной химиотерапией, перед плановым обширным ортопедическим хирургическим вмешательством, взрослым пациентам с МДС низкого или среднего риска Гемакс применяют подкожно.

При лечении симптоматической анемии у взрослых пациентов с ХПН в додиализный период или на перитонеальном диализе при отсутствии установленного внутривенного катетера можно применять Гемакс подкожно.

Максимальный объем подкожного введения в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожный ввод проводят в несколько участков.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Гемакс подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащей дозировки и применения.

Дети
Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с ХПН, у детей от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям до 1 месяца не установлены.

Передозировка
Препарат оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона, то есть полицитемию и такие связанные симптомы, как головная боль, головокружение, сонливость и т.д. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

В случае передозировки необходимо обратиться в ближайшее медицинское учреждение или в токсикологический центр.

Побочные эффекты
Чащей нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа является дозозависимое повышение АД или ухудшение существующей гипертензии. Контроль АД необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований эпоэтина альфа, являются тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головные боли, боли в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

При исследовании применения препарата с удлиненными междозовыми интервалами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в додиализный период наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. верхних дыхательных путей; заложенность носа и назофарингит.

Среди пациентов, получавших лечение эритропоэстимулирующими средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярных осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Альбумин (человека)

Гемакс содержит в своем составе альбумин, получаемый из крови человека. Риск передачи вирусных инфекций крайне незначителен на основе технологии получения этого компонента. Такой же крайне маловероятный риск относительно возможности передачи возбудителя болезни Крейцфелда – Якоба. Случаи передачи возбудителей вирусных инфекций с альбумином неизвестны.

Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко – тромбоцитемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто – реакции гиперчувствительности.

Редко - анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Часто – головная боль.

Нечасто – судороги, инсульт, кровоизлияния в мозг.

Частота неизвестна – цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна – тромбоз вен сетчатки.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто – венозные и артериальные тромбоз, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна – глубокий тромбоз вен (пациенты с ХПН), гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто – эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто – ухудшение проходимости дыхательных путей.

Частота неизвестна – эмболия легких (пациенты с ХПН)

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто – тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто – сыпь, экзема.

Нечасто – крапивница.

Частота неизвестна – ангионевротический отек, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут нести угрозу жизни или иметь летальное последствие).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Часто – артралгия, боли в костях, боли в конечностях, миалгия.

Врожденные и наследственные/генетические расстройства.

Редко – острая порфирия.

Общие расстройства и нарушения в месте ввода.

Очень часто – лихорадка, пирексия (пациенты, больные раком).

Часто – гриппоподобное состояние, озноб, реакции в месте инъекции, периферический отек.

Частота неизвестна – лихорадка, отсутствие ответа на лечение.

Лабораторные исследования

Редко – наличие антител к эритропоэтину.

Частота неизвестна – гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто – гиперкалиемия (часто среди пациентов, находящихся на гемодиалазе).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с ХПН).

Пациенты с ХПН.

У пациентов с ХПН уровень гемоглобина свыше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальное последствие.

У больных, находившихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличия осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т.п.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, применявших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов с устоявшимся уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений.

Описание отдельных побочных реакций

Венозные и артериальные тромбозы, с летальным исходом и без него, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шлюз; артериовенозного анастомоза. Также могут отмечаться цереброваскулярные осложнения (включая ишемический инсульт, мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, в частности с высыпаниями (в т.ч. крапивницей), анафилактических реакциях и ангионевротический отек.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким АД в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, что может являться сигналом тревоги.

Истинная эритроцитарная аплазия

Поскольку эпоэтин альфа является белковым препаратом, у некоторых больных возможно образование антител к нему. Редкие случаи истинной эритроцитарной аплазии возникают у больных с почечной недостаточностью, получающих препарат подкожно, связанные с наличием нейтрализующих антител к эпоэтину альфа. В таких случаях применение каких-либо препаратов, содержащих эпоэтин, противопоказано.

Очень редко (< 10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или лет.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего риска.

В ходе клинического исследования у 4 (4,7%) пациентов произошли тромбоваскулярные явления (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярные явления произошли в группе эпоэтина альфа и в течение первых 24 недель лечения. Три случая были подтверждены, четвертый случай (внезапная смерть) не был подтвержден. У двух пациентов были значимые факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с ХПН, которые находятся на гемодиализе.

Опыт применения эритропоэтина детям с ХПН, которые находятся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, также не было обнаружено побочных реакций, не соответствующих существующему заболеванию.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендовано сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка
По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Биосидус С.А./

Biosidus S.A.

Адрес
Конститусьон 4234 (почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с ХПН, у детей от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям до 1 месяца не установлены.

Препарат оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона, то есть полицитемию и такие связанные симптомы, как головная боль, головокружение, сонливость и т.д. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

В случае передозировки необходимо обратиться в ближайшее медицинское учреждение или в токсикологический центр.

Чащей нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа является дозозависимое повышение АД или ухудшение существующей гипертензии. Контроль АД необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований эпоэтина альфа, являются тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головные боли, боли в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

При исследовании применения препарата с удлиненными междозовыми интервалами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в додиализный период наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. верхних дыхательных путей; заложенность носа и назофарингит.

Среди пациентов, получавших лечение эритропоэстимулирующими средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярных осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Альбумин (человека)

Гемакс содержит в своем составе альбумин, получаемый из крови человека. Риск передачи вирусных инфекций крайне незначителен на основе технологии получения этого компонента. Такой же крайне маловероятный риск относительно возможности передачи возбудителя болезни Крейцфелда – Якоба. Случаи передачи возбудителей вирусных инфекций с альбумином неизвестны.

Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко – тромбоцитемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто – реакции гиперчувствительности.

Редко - анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы

Часто – головная боль.

Нечасто – судороги, инсульт, кровоизлияния в мозг.

Частота неизвестна – цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна – тромбоз вен сетчатки.

Со стороны сердца

Частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Часто – венозные и артериальные тромбоз, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна – глубокий тромбоз вен (пациенты с ХПН), гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто – эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто – ухудшение проходимости дыхательных путей.

Частота неизвестна – эмболия легких (пациенты с ХПН)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто – тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто – сыпь, экзема.

Нечасто – крапивница.

Частота неизвестна – ангионевротический отек, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут нести угрозу жизни или иметь летальное последствие).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей

Часто – артралгия, боли в костях, боли в конечностях, миалгия.

Врожденные и наследственные/генетические расстройства.

Редко – острая порфирия.

Общие расстройства и нарушения в месте ввода

Очень часто – лихорадка, пирексия (пациенты, больные раком).

Часто – гриппоподобное состояние, озноб, реакции в месте инъекции, периферический отек.

Частота неизвестна – лихорадка, отсутствие ответа на лечение.

Лабораторные исследования

Редко – наличие антител к эритропоэтину.

Частота неизвестна – гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто – гиперкалиемия (часто среди пациентов, находящихся на гемодиалазе).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с ХПН).

Пациенты с ХПН.

У пациентов с ХПН уровень гемоглобина свыше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальное последствие.

У больных, находившихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличия осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т.п.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, применявших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.

Взрослые хирургические пациенты

Нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов с устоявшимся уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений.

Описание отдельных побочных реакций

Венозные и артериальные тромбозы, с летальным исходом и без него, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шлюз; артериовенозного анастомоза. Также могут отмечаться цереброваскулярные осложнения (включая ишемический инсульт, мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, в частности с высыпаниями (в т.ч. крапивницей), анафилактических реакциях и ангионевротический отек.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким АД в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, что может являться сигналом тревоги.

Истинная эритроцитарная аплазия

Поскольку эпоэтин альфа является белковым препаратом, у некоторых больных возможно образование антител к нему. Редкие случаи истинной эритроцитарной аплазии возникают у больных с почечной недостаточностью, получающих препарат подкожно, связанные с наличием нейтрализующих антител к эпоэтину альфа. В таких случаях применение каких-либо препаратов, содержащих эпоэтин, противопоказано.

Очень редко (< 10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или лет.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего риска

В ходе клинического исследования у 4 (4,7%) пациентов произошли тромбоваскулярные явления (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярные явления произошли в группе эпоэтина альфа и в течение первых 24 недель лечения. Три случая были подтверждены, четвертый случай (внезапная смерть) не был подтвержден. У двух пациентов были значимые факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с ХПН, которые находятся на гемодиализе

Опыт применения эритропоэтина детям с ХПН, которые находятся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, также не было обнаружено побочных реакций, не соответствующих существующему заболеванию.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендовано сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Биосидус С.А.

Конститусьон 4234 (почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина.