Основные свойства
| Транспортная компания | ||
Наличными при получении, оплата картой на сайте, наложенный платеж
Опишите симптомы или нужный препарат — мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой домой или просто проконсультируем. Мы — это 28 фармацевтов и 0 ботов.
Напишите нам «Морковка» и мы начислим вам 50 грн бонусов. Так мы всегда будем с вами на связи и сможем пообщаться в любой момент.
Опишите симптомы или нужный препарат — мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой домой или просто проконсультируем. Мы — это 28 фармацевтов и 0 ботов.
Напишите нам «Морковка» и мы начислим вам 50 грн бонусов. Так мы всегда будем с вами на связи и сможем пообщаться в любой момент.
| Действующее вещество | |
| Торговое название | Церварикс |
| GTIN | 4820124490480 |
| Страна производитель | Бельгия |
| Производитель | ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А., Бельгия. |
| Оригинальный препарат | Да |
| Импортный | Да |
| Лікарська форма | Суспензія для ін'єкцій |
| Форма выпуска | Суспензия для инъекций |
| Рецептурный отпуск | Только с рецептом |
| Способ введения | внутримышечно |
| Срок годности | 5 лет |
| Код АТС/ATX | J07B M02 |
| Код Морион | 102781 |
| Міжнародне найменування | Papillomavirus (human types 16, 18) |
| Кол-во в упаковке | 1 |
| Температура хранения | от 2 до 8 °С |
| Объем | 0,5 мл |
| Аллергикам | с осторожностью |
| Диабетикам | с осторожностью |
| Водителям | с осторожностью |
| Беременным | запрещено |
| Кормящим матерям | с осторожностью |
| Детям | с 9 лет |
доза вакцины 0,5 мл содержит:
действующие вещества: 20 мкг вируса папилломы человека тип 16 L1 протеин; 20 мкг вируса папилломы человека тип 18 L1 протеин;
вспомогательные вещества: 3-O-дезацил-4’-монофосфорил липид А, алюминия гидроксид гидратированный; натрия хлорид; натрия дигидрофосфат дигидрат; вода для инъекций.
Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства: ЦЕРВАРИКС™, вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), изготовленная с использованием технологии рекомбинантной ДНК, AS04 адъювантная, адсорбированная.
Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (типы 16, 18).
Код АТХ J07BM02.
Механизм действия
Как было доказано, персистенция онкогенных типов ВПЧ является причиной практически всех случаев цервикального рака шейки матки во всех регионах мира.
ЦЕРВАРИКС™ - рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц (ВПЧ) основного белка L1 оболочки ВПЧ 16 и 18 типов. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому они не могут инфицировать клетки или быть причиной рака данной локализации. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что вирусоподобные частицы основного белка L1 вакцины ответственны за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.
ЦЕРВАРИКС™ содержит адъювант AS04, который продемонстрировал в клинических исследованиях способность вызывать более высокий и длительный уровень иммунного ответа по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с гидроксидом алюминия (Al(OH)3) в качестве адъюванта.
Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточной цервикальную карциному (84 %) и аденокарциному (16 %, до 20 % в развитых странах по данным программ массовых обследований).
ВПЧ-16 и ВПЧ-18 отвечают примерно за 70 % рака шейки матки, 90% рака ануса, 70 % связанных с ВПЧ случаев интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN 2/3) и 78 % связанных с ВПЧ случаев анальной (AIN 2/3) интраэпителиальной неоплазии высокой степени во всех регионах мира. Другие онкогенные типы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут вызвать аногенитальный рак. ВПЧ-16, -18, -45 и -31 – это 4 наиболее распространенные типы, обнаружены в плоскоклеточный цервикальной карциноме (примерно 76 %) и аденокарциноме (примерно 91 %).
Данные клинических исследований
Доказательства анамнестического ответа иммунной памяти)
Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 лет после первой вакцинации повлекло анамнестическую иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириона) на 7-й день. Через 1 месяц после введения провоцирующего дозы, средний геометрический титр превышал такой, что наблюдался через месяц после первичного курса вакцинации.
Анамнестический ответ был получен также и на сопутствующие типы ВПЧ-31 и ВПЧ-45 (методом ELISA).
Профилактическая эффективность
Клиническая эффективность у женщин от 15 до 25 лет
Эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС™ была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-008) с привлечением всего 19 778 человек женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.
Клинические исследования HPV-001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследовании HPV-023 наблюдались пациенты с бразильской когорты исследований 001/007. Критериями включения в исследование были: отсутствие ДНК онкогенных типов ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68) в исследуемых образцах шейки матки, сероотрицательность отношении антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме. Такие характеристики были у представителей популяции, не инфицированной онкогенными типами ВПЧ до вакцинации.
Клинические исследования HPV-008 проводились в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные к вакцинации образцы тестировались на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68), проводился также серологический тест на наличие антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Женщины проходили вакцинацию независимо от основных цитологических показателей, ВПЧ и ДНК - статуса. Такие характеристики были у представителей популяции, включавшей женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом или в настоящее время.
Как и в любых исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированы ВПЧ определенного типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-го (CIN) и 3-го (CIN2+) ступеней использовалась в исследованиях как суррогатный маркер цервикального рака. Персистентная инфекция, продолжавшаяся не менее 6 месяцев, также считалась суррогатным маркером цервикального рака. Хотя цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-й (CIN) степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.
Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированных онкогенными ВПЧ типами (исследование HPV-001/007/023)
Результаты эффективности для гистологических конечных точек, связанных с ВПЧ-16 и / или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18), наблюдавшихся в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины), представлены в Таблице 1.
Таблица 1
Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2+ и CIN1+ ассоциированных с ВПЧ 16 и 18 типов
|
Конечная точка ВПЛ 16/18 |
ЦЕРВАРИКС™ N = 481 |
Контроль (соль алюминия) N = 470 |
Эффективность% (95 % ДИ) |
|
|
Количество случаев |
||
|
CIN2+(1) |
0 |
9 |
100 % (51,3; 100) |
|
CIN1+(2) |
0 |
15 |
100 % (73,4; 100) |
(1) Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-го уровня и выше.
(2) Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-го уровня и выше.
Эффективность против цитологических отклонений, вызванных ВПЧ-16/18 составляла 96,7 % (95 % ДИ (доверительный интервал): 87,3; 99,6). Эффективность против персистентной инфекции ВПЧ - 16/18 инфекции составляла 98,2 % (95% Ди: 89,5; 100) и 96,9 % (95% Ди: 81,4; 99,9) для 6-и 12-месячного определения соответственно.
В исследовании HPV-023 люди (N = 437) наблюдались в течение 9,4 года (примерно 113 месяцев) после первой дозы. В вакцинированной группе новых случаев инфекции или гистопатологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-16/18, не было. В группе плацебо было 4 случая 6-месячной персистентной инфекции, 1 случай 12-месячной персистентной инфекции и 1 случай CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18.
В дескриптивному факторном анализе исследований HPV-001/007/023 эффективность против инфицирования ВПЧ-16/18 и 6-месячной персистентной инфекции составляла 91,0 % (95 % ДИ: 80,3; 96,5) и 96,8 % (95 % ДИ: 80,4; 99,9) соответственно. Несмотря на признаки того, что женщины продолжали подвергаться воздействию ВПЧ-инфекции, как наблюдалось в контрольной группе, доказательств снижения защиты у вакцинированных женщин не было.
Эффективность вакцины у женщин с доказанным наличием инфекции ВПЧ в прошлом и / или настоящем времени (исследование HPV-008)
Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированных ВПЧ-16 и / или ВПЧ-18
В исследовании HPV-008 был проведен первичный анализ эффективности когорты, которая была вакцинирована согласно протокола (КЗП) (когорта КЗП: включает женщин, которые получили 3 дозы вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м и 6-м месяце) и общей когорты вакцинированных -1 (ЗКВ-1) (когорта ЗКВ-1: включает женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м месяце). Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателями (0,5 %) высокого уровня.
Кроме того, был проведен анализ эффективности на более многочисленной общей когорте вакцинированных (ЗКВ) и общей когорте вакцинированных неинфицированных (ЗКВ-н).
В испытаниях HPV-008 около 26 % женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/18 в прошлом и/или в настоящее время, а менее 1 % женщин были ДНК - ВПЧ - позитивными на исходном уровне относительно типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18.
Окончательный анализ испытания HPV-008 был инициирован событием, то есть выполнялся, когда в когорте КЗП накапливалось не менее 36 случаев CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/18. Период дальнейшего наблюдения длился в среднем 39 месяцев после первой дозы.
Анализ испытания осуществлялся в конце 4-летнего периода наблюдения (то есть через 48 месяцев после первой дозы) и включал всех лиц из общей когорты вакцинированных (ЗКВ).
В определенном протоколом анализе эффективность вакцины против CIN1+ и CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, была статистически значимой в когортах КЗП и ЗКВ-1.
Дальнейшее исследование установило, что несколько случаев CIN3+, CIN1+ и CIN2+ имели различные онкогенные типы ВПЧ. Чтобы отличить тип (или типы) ВПЧ, которые вероятнее всего отвечают за заболевание, от типа (или типов) ВПЧ, ассоциированных временно, применялось выделение типа ВПЧ (исследовательский анализ). Выделение типа ВПЧ – это выявление типов ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных цитологических образцов, кроме типов, обнаруженных в заболевании. На основании выявления типа ВПЧ, анализ исключает случаи (в группе вакцинированных и контрольной группе), которые не считаются причинно ассоциированными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследования. Результаты, которые наблюдались в обеих анализах (то есть в определенном протоколом анализе и выявлении типов ВПЧ), приведены в таблице 2.
Таблица 2
Эффективность вакцины против CIN1+, CIN2+, CIN3+, ассоциированных с ВПЧ-16/18
|
Конечная точка ВПЛ-16/18 |
Окончательный анализ исследования |
Анализ на конечной стадии исследования |
|||||||||
|
ЦЕРВАРИКС™ |
Контрольна Группа |
Эффективность, % (ДИ 96,1 %) |
ЦЕРВАРИКС™ |
Контрольна Группа |
Эффективность, % (ДИ 95 %) |
||||||
|
N |
n |
N |
n |
N |
n |
N |
n |
||||
|
Анализ по протоколу (КЗП и ЗКВ-1) |
|||||||||||
|
CIN3+ |
КЗП(1) |
7344 |
2 |
7312 |
10 |
80,0 % (0,3; 98,1) |
7338 |
2 |
7305 |
24 |
91,7 % (66,6; 99,1) |
|
ЗКВ-1(2) |
8040 |
2 |
8080 |
22 |
90,9 % (60,8; 99,1) |
8068 |
2 |
8103 |
40 |
95,0 % (80,7; 99,4) |
|
|
СIN2+ |
КЗП(1) |
7344 |
4 |
7312 |
56 |
92,9 % (79,9; 98,3) |
7338 |
5 |
7305 |
97 |
94,9 % (87,7; 98,4) |
|
ЗКВ-1(2) |
8040 |
5 |
8080 |
91 |
94,5 % (86,2; 98,4) |
8068 |
6 |
8103 |
135 |
95,6 % (90,1; 98,4) |
|
|
CIN1+ |
КЗП(1) |
7344 |
8 |
7312 |
96 |
91,7 % (82,4; 96,7) |
7338 |
12 |
7305 |
165 |
92,8 % (87,1; 96,4) |
|
ЗКВ-1(2) |
8040 |
11 |
8080 |
135 |
91,8 % (84,5; 96,2) |
8068 |
15 |
8103 |
210 |
92,9 % (88,0; 96,1) |
|
|
Определение типа ВПЧ (анализ исследования) (КЗП и ЗКВ-1) |
|||||||||||
|
CIN3+ |
КЗП(1) |
7344 |
0 |
7312 |
8 |
100 % (36,4; 100) |
7338 |
0 |
7305 |
22 |
100 % (81,8; 100) |
|
ЗКВ-1(2) |
8040 |
0 |
8080 |
20 |
100 % (78,1; 100) |
8068 |
0 |
8103 |
38 |
100 % (89,8; 100) |
|
|
СIN2+ |
КЗП(1) |
7344 |
1 |
7312 |
53 |
98,1 % (88,4; 100) |
7338 |
1 |
7305 |
92 |
98,9 % (93,8; 100) |
|
ЗКВ-1(2) |
8040 |
2 |
8080 |
87 |
97,7 % (91,0; 99,8) |
8068 |
2 |
8103 |
128 |
98,4 % (94,3; 99,8) |
|
|
CIN1+ |
КЗП(1) |
7344 |
2 |
7312 |
90 |
97,8 % (91,4; 99,8) |
7338 |
3 |
7305 |
154 |
98,1 % (94,3; 99,6) |
|
ЗКВ-1(2) |
8040 |
5 |
8080 |
128 |
96,1 % (90,3; 98,8) |
8068 |
6 |
8103 |
196 |
97,0 % (93,3; 98,9) |
|
|
N = количество человек в каждой группе n = количество случаев (1) 3 дозы вакцины, ДНК-отрицательные и серонегативные на 0 месяца и ДНК-отрицательные на 6 месяца относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) (2) хотя бы одна доза вакцины, ДНК-отрицательные и серонегативные на 0 месяца соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) |
|||||||||||
Кроме того, во время окончательного анализа исследования в отдельных случаях продемонстрировано статистически значимую эффективность вакцины против CIN2+, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18, в обеих когортах и в каждом анализе.
Также оценивалась эффективность вакцины против персистенции инфекции в течение 6 и 12 месяцев и цитопатологии (≥ наличие атипичных плоских клеток неясного значения (клеток ASCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/18. Эффективность вакцины против каждой конечной точки была статистически значимой в обеих когортах.
Окончательный анализ исследования:
- 6-месячная персистенция инфекции: 94,3 % (91,5; 96,3) в когорте КЗП и 90,2 % (87,3; 92,6) в когорте ЗКВ-1;
- 12-месячная персистенция инфекции: 91,4 % (86,1; 95,0) в когорте КЗП и 85,3 % (79,9; 89,4) в когорте ЗКВ-1;
- цитологические отклонения (≥ наличие клеток ASCUS): 89,0 % (84,9; 92,1) в когорте КЗП и 86,7 % (82,8; 89,8) в когорте ЗКВ-1.
Анализ на конечной стадии исследования:
- 6-месячная персистенция инфекции: 94,3 % (92,0; 96,1) в когорте КЗП и 91,0 % (88,5; 93,0) в когорте ЗКВ-1;
- 12-месячная персистенция инфекции: 92,9 % (89,4; 95,4) в когорте КЗП и 88,2 % (84,5; 91,2) в когорте ЗКВ-1;
- цитологические отклонения (≥ наличие клеток ASCUS): 90,7 % (87,8; 93,1) в когорте КЗП и 88,6 % (85,6; 91,0) в когорте ЗКВ-1.
Во время окончательного анализа в обеих когортах наблюдалась статистически значимая эффективность вакцины против VIN1+ (вульварной интраэпителиальной неоплазии i степени и более высоких степеней заболевания) или VaIN1+ (вагинальной интраэпителиальной неоплазии 1-й степени и более высоких степеней заболевания), ассоциированных с ВПЧ-16/18: 80,0 % (96,1 % ДИ: 0,3; 98,1) в когорте КЗП и 83,2 % (96,1 % ДИ: 20,2; 98,4) в когорте ЗКВ-1. В анализе конечного этапа исследования эффективность вакцины против VIN1+ или VaIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, составляла 75,1 % (95 % ДИ: 22,9; 94,0) в когорте КЗП и 77,7 % (95% Ди: 32,4; 94,5) в когорте ЗКВ-1.
Было выявлено 2 случая VIN2+ или VaIN2+, связанные с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в группе вакцинации, и 7 случаев в контрольной группе в когорте КЗП. Целью исследования не была демонстрация разницы между вакциной и контрольной группой для этих конечных точек.
Нет доказательств защиты от заболевания, вызванного типами ВПЧ, к которым лица были ДНК - ВПЧ положительными на момент включения в исследование. Однако лица, которые до вакцинации уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, были защищены от клинических заболеваний, что вызываются другим типом ВПЧ.
Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ
Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях и стратифицирована по выходным статусом ДНК ВПЧ и серостатусом, оценивалась в исследовании HPV-008.
В когортах ЗКВ и ЗКВ-Н, которые включали всех вакцинированных женщин, была продемонстрирована эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ (таблица 3). В этих когортах также было продемонстрировано влияние вакцины ЦЕРВАРИКС™ на уменьшение количества случаев применения локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация ножевая или лазерная) (Таблица 3).
Когорта ЗКВ-Н – это подгруппа когорты ЗКВ, которая включала женщин с нормальными показателями цитологии, которые на исходном уровне были ДНК - ВПЧ - негативными 14 онкогенными типами ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) и серонегативними в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18.
Таблица 3
Эффективность вакцины независимо от ДНК ВПЧ типа в заболевании, независимо от первичного серостатуса
|
|
Окончательный анализ исследования |
Анализ на конечной стадии исследования |
|||||||||
|
ЦЕРВАРИКС™ |
Контрольная группа |
Эффективность, % (ДИ 96,1 %) |
ЦЕРВАРИКС™ |
Контрольна Группа |
Эффективность, % (ДИ 95 %) |
||||||
|
N |
n |
N |
n |
N |
n |
N |
n |
||||
|
CIN3+ |
ЗКВ-Н(1) |
5449 |
3 |
5436 |
2 |
87,0 % (54,9; 97,7) |
5466 |
3 |
5452 |
44 |
93,2 % (78,9; 98,7) |
|
ЗКВ(2) |
8667 |
77 |
8682 |
116 |
33,4 % (9,1; 51,5) |
8694 |
86 |
8708 |
158 |
45,6 % (28,8; 58,7) |
|
|
СIN2+ |
ЗКВ-Н(1) |
5449 |
33 |
5436 |
110 |
70,2 % (54,7; 80,9) |
5466 |
61 |
5452 |
172 |
64,9 % (52,7; 74,2) |
|
ЗКВ(2) |
8667 |
224 |
8682 |
322 |
30,4 % (16,4; 42,1) |
8694 |
287 |
8708 |
428 |
33,1 % (22,2; 42,6) |
|
|
CIN1+ |
ЗКВ-Н(1) |
5449 |
106 |
5436 |
211 |
50,1 % (35,9; 61,4) |
5466 |
174 |
5452 |
346 |
50,3 % (40,2; 58,8) |
|
ЗКВ(2) |
8667 |
451 |
8682 |
577 |
21,7 % (10,7; 31,4) |
8694 |
579 |
8708 |
798 |
27,7 % (19,5; 35,2) |
|
|
Локальная цервикальная терапия |
ЗКВ-Н(1) |
5449 |
26 |
5436 |
83 |
68,8 % (50,0; 81,2) |
5466 |
43 |
5452 |
143 |
70,2 % (57,8; 79,3) |
|
ЗКВ(2) |
8667 |
180 |
8682 |
240 |
24,7 % (7,4; 38,9) |
8694 |
230 |
8708 |
344 |
33,2 % (20,8; 43,7) |
|
|
N = количество человек в каждой группе n = количество случаев (1) ЗКВ-Н: включает всех вакцинированных лиц (кто получил хотя бы одну дозу вакцины), которые имели нормальные цитологические показатели и были ДНК - ВПЧ - негативными 14 онкогенными типами ВПЧ и серонегативними за ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на исходном уровне. (2) ЗКВ: включает всех вакцинированных лиц (кто получил хотя бы одну дозу вакцины) |
|||||||||||
Профилактическая эффективность против инфицирования онкогенными типами ВПЧ, отличными от ВПЧ-16 и ВПЧ-18
В исследовании HPV-008 эффективность вакцины против 12 онкогенных типов ВПЧ, не содержащихся в вакцине (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), оценивалась в когортах КЗП и ЗКВ-1.
В окончательном анализе исследования была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов ВПЧ-16 и -18, которая составила 54,0 % (ДИ 96,1 %: 34,0; 68,4) в когорте КЗП 46,0 % (ДИ 96,1 %: 27,0; 60,3) в когорте ЗКВ-1. В анализе конечной стадии исследования эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе, за исключением типов ВПЧ 16 и 18, составляла 46,8 % (ДИ 95 %: 30,7; 59,4) в когорте КЗП и 40,8 % (ДИ 95 %: 25,5; 53,1) в когорте ЗКВ-1.
В окончательном анализе исследования статистически значимая эффективность вакцины против 6-месячной персистенции инфекции и против CIN2+ наблюдалась за такими отдельными типами ВПЧ:
- 6-месячная персистентная инфекция: типы 31, 33, 45 в когорте КЗП; типы 31, 33, 45, 51 в когорте ЗКВ-1.
- CIN2+: типы 31, 51, 58 в когорте КЗП; типы 31, 33, 35, 51 в когорте ЗКВ-1.
В анализе конечной стадии исследования наблюдалась большее количество случаев и низшая граница ДИ 95 % выше нуля для типов 31, 33, 45 и 51 в отношении 6-месячной персистенции инфекции и CIN2+ в когортах КЗП и ЗКВ-1. Для CIN2+ низшая граница ДИ 95 % выше ноля также наблюдалась для типа ВПЧ-39 в когорте КЗП и типа ВПЧ-66 в когорте ЗКВ-1.
Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 26 лет
Эффективность ЦЕРВАРИКС™ оценивалась в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы III (HPV-015) с привлечением в целом 5778 женщин в возрасте 26 -72 лет (в среднем 37 лет). Это исследование проводилось в Северной Америке, Латинской Америке, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Европе. Окончательный анализ был осуществлен после завершения исследования через 7 лет после введения первой дозы ЦЕРВАРИКС™.
Первичной конечной точкой была комбинация вирусологической и гистопатологической конечных точек: 6-месячная персистирующая инфекция и/или CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18. Первичные анализы эффективности проводились на когорте КЗП для определения эффективности и ЗКВ, которые включали субпопуляцию до 15 % женщин с инфекцией или заболеванием, связанным с ВПЧ, в анамнезе. Эффективность вакцины после завершения исследования, приведенная в таблице 4.
Таблица 4
Эффективность вакцины после завершения исследования HPV-015
|
Конечная точка |
КПЗ(1) |
ЗКВ(2) |
|||||
|
ЦЕРВАРИКС™ |
Контроль |
% эффективность (96,2 % ДИ) |
ЦЕРВАРИКС™ |
Контроль |
% эффективность (96,2 % ДИ) |
||
|
n/N |
n/N |
n/N |
n/N |
||||
|
ВПЛ-16/18 |
|||||||
|
6М ПИ и/или CIN1+ |
7/1852 |
71/1818 |
90,5 % (78,6; 96,5) |
93/2768 |
209/2778 |
56,8 % (43,8; 67,0) |
|
|
6М ПИ |
6/1815 |
67/1786 |
91,4 % (79,4; 97,1) |
74/2762 |
180/2775 |
60,0 % (46,4; 70,4) |
|
|
ASC-US+ |
3/1852 |
47/1818 |
93,8 % (79,9; 98,9) |
38/2727 |
114/2732 |
67,3 % (51,4; 78,5) |
|
|
Перекрестная эффективность |
|||||||
|
ВПЛ-31 6М ПИ |
10/2073 |
29/2090 |
65,8 % (24,9; 85,8) |
51/2762 |
71/2775 |
29,0 % (<0; 52,5) |
|
|
ВПЛ-45 |
9/2106 |
30/2088 |
70,7 % (34,2; 88,4) |
22/2762 |
60/2775 |
63,9 % (38,6; 79,6) |
|
|
ВПЛ-31 |
5/2117 |
23/2127 |
78,4 % (39,1; 94,1) |
34/2727 |
55/2732 |
38,7 % (2,0; 62,3) |
|
|
ВПЛ-45 |
5/2150 |
23/2125 |
78,7 % (40,1; 94,1) |
13/2727 |
38/2732 |
66,1 % (32,7; 84,1) |
|
|
N = количество человек в каждой группе n = количество лиц, у которых отмечался минимум один случай, в каждой группе 6M ПИ = 6-месячная персистентная инфекция ДИ = доверительный интервал ASC-US = атипичные клетки с неопределенными признаками (аномальная цитология) (1) 3 дозы вакцины, ДНК-отрицательные и серонегативные на 0-м месяце и ДНК-отрицательные на 6-м месяце относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18). (2) Хотя бы одна доза вакцины, несмотря на ВПЧ, ДНК и серологический статус на 0-м месяце. Включает 15 % пациентов с заболеваниями/инфекциями, вызванными ВПЧ, в анамнезе. |
|||||||
Клиническая эффективность против анальной превалирующей инфекции у женщин в возрасте 18-25 лет
Исследование эффективности против анальной превалирующей инфекции с визитом на 4 году. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 и против невакцинних типов ВПЧ-31/33/45 представлена в таблице 5. Инфекцию шейки матки у тех же женщин оценивали с целью сравнения.
Таблица 5.
Эффективность против анальной и цервикальной превалирующего инфекции с ВПЧ-16/18 и ВПЧ-31/33/45 в исследовании ВПЧ-009.
|
|
Количество женщин |
Количество ВПЧ-16/18 инфекций |
Эффективность вакцины ВПЧ-16/18 (95 % ДИ) |
|
Количество женщин |
Количество ВПЧ-31/33/45 инфекций |
Эффективность вакцины ВПЧ-31/33/45 (95 % ДИ) |
|
|
Полная когорта* |
Анус |
|||||||
|
Группа ВПЛ |
2103 |
47 |
62,0% (47,1; 73,1) |
Группа ВПЛ |
2103 |
55 |
49,4% (30,3; 63,6) |
|
|
Контрольная группа |
2107 |
124 |
Контрольная группа |
2107 |
109 |
|||
|
Шейка матки |
||||||||
|
Группа ВПЛ |
2103 |
40 |
76,4% (67,0; 83,5) |
Группа ВПЛ |
2103 |
76 |
45,2% (27,7; 58,7) |
|
|
Контрольная группа |
2107 |
170 |
Контрольная группа |
2107 |
139 |
|||
|
Ограниченная когорта** |
Анус |
|||||||
|
Группа ВПЛ |
1003 |
8 |
83,6% (66,7; 92,8) |
Группа ВПЛ |
1629 |
31 |
61,8% (42,8; 75,0) |
|
|
Конт-рольна Группа |
986 |
48 |
Контрольная группа |
1684 |
84 |
|||
|
Шийка матки |
||||||||
|
Группа ВПЛ |
1003 |
10 |
87,9% (77,4; 94,0) |
Группа ВПЛ |
1629 |
49 |
51,3% (31,9; 65,5) |
|
|
Контрольная группа
|
986 |
81 |
Контрольная группа |
1684 |
104 |
|||
|
Группа ВПЛ: Группа провакцинировано вакциной ЦЕРВАРИКС™. Контрольна группа: Группа провакцинировано модифицированной вакциной Хаврикс (вакциной против гепатита А). *Полная когорта включала всех женщин с имеющимися результатами гистологического исследования слизистой ануса. ** Ограниченная когорта для определения эффективности против ВПЧ-16/18 инфекции включала лиц из полной когорты с отсутствием доказательств превалирующей цервикальной ВПЧ-16 и ВПЧ-18 инфекции или ВПЧ-16 и ВПЧ-18 антител перед вакцинацией, которые получили три дозы. контроля. Ограниченная когорта для определения эффективности против ВПЧ-31/33/45 инфекции включала женщин из полной когорты с отсутствием доказательств превалирующей цервикальной инфекции ВПЧ-31, 33, 45 перед вакцинацией, которые получили три дозы вакцины ВПЧ или вакцины контроля. |
||||||||
Иммуногенность, индуцированная вакциной
Гуморальный иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 измерялся с помощью типоспецифического иммуносорбентного ферментного анализа ELISA, данные которого коррелировали с тестами нейтрализации (включая тест на основе нейтрализации псевдовириона, разработанный Национальным институтом рака США). В клинических исследованиях была продемонстрирована трансудация антител из сыворотки в цервикальную слизистую оболочку.
Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины ЦЕРВАРИКС™, оценивалась у 5 000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет и у более 800 мужчин в возрасте от 10 до 18 лет.
По данным клинических исследований у 99,9% первично серонегативных лиц произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и -18 через месяц после третьей дозы. Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина был намного выше титр, который наблюдался у женщин, которые ранее были инфицированы, но освободились от ВПЧ - инфекции (естественное инфицирование). Предварительно серопозитивные и серонегативные лица достигали похожих титров после вакцинации.
Иммуногенность у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет
В клиническом исследовании HPV 001/007 иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 изучалась в течение 76 месяцев после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинации исполнилось 15-25 лет. В исследовании HPV - 023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции из исследования HPV-001/007 продолжалось до 9,4 года после первой дозы.
В исследовании HPV-023 100 % женщин были серопозитивным в отношении обоих типов, ВПЧ-16 и ВПЧ-18, по данным анализа ELISA или теста на основе нейтрализации псевдовириона (PBNA), до 9,4 года после первой вакцинации.
Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 имел самый высокий уровень на 7-й месяц и уменьшался до уровня плато с 18-го месяца и, с несущественными отклонениями, к концу периода наблюдения (113 месяцев). На 113-м месяце средние геометрические титры как для ВПЧ-16, так и для ВПЧ-18 были все еще в 10 раз выше, чем титры, которые наблюдались у женщин, которые ранее были инфицированы, но освободились от ВПЧ (природнае инфицирования), а 100 % женщин были серопозитивным по обоим антигенам.
В исследовании HPV-008 иммуногенность до 48-го месяца была подобна иммунного ответа, что наблюдалась в исследовании HPV-001/007. Аналогичный кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.
Сравнение данных эффективности вакцины ЦЕРВАРИКС™, продемонстрированной у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет и других возрастных групп
По данным совокупного анализа (HPV-029, -030 и -048) в 99,7 % и 100 % девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) произошла сероконверсия к типам ВПЧ-16 и 18 соответственно, а средние геометрические титры были в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с возрастными группами женского пола от 10 до 14 лет и от 15 до 25 лет соответственно.
В двух клинических исследованиях (HPV-012; HPV-013), проведенных с участием девочек и подростков в возрасте от 10 до 14 лет, у всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а средние геометрические титры были по меньшей мере вдвое выше по сравнению с лицами женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.
В клиническом исследовании (HPV-070), проведенном с участием девушек в возрасте от 9 до14 лет, которые придерживались графика 2-й дозы (0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев), все лица были серопозитивным к обоих типов ВПЧ-16 и 18 через один месяц после второй дозы. Иммунный ответ после 2 доз у девочек в возрасте от 9 до 14 лет оказался не меньше иммунного ответа после 3 доз у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.
На основании данных по иммуногенности был сделан вывод об эффективности вакцины ЦЕРВАРИКС™ у девушек в возрасте от 9 до 14 лет.
Продолжительность иммунного ответа у женщин в возрасте от 26 лет
В исследовании фазы III (HPV-015) с привлечением женщин в возрасте от 26 лет сероконверсия у всех пациенток произошла через месяц после третьей дозы. За период наблюдения 84 месяца, а именно через 78 месяцев после завершения полного курса вакцинации, 99,3 % и 95,9 % первично серонегативных женщин оставались серопозитивным к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 соответственно. Титры антител достигли пика на 7 месяце, затем постепенно снижались до 18 месяца и стабилизировались до 84 месяца.
В другом клиническом исследовании (HPV-014), проведенном среди женщин в возрасте от 15 до 55 лет (229 - в возрасте 15-25 лет, 226 - в возрасте 26-45 лет и 211 - в возрасте 46-55 лет), все женщины были серопозитивны к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 после третьей дозы (в месяц 7). Однако, титры антител были ниже у группы пациенток в возрасте от 26 до 55 лет по сравнению с женщинами в возрасте от 15 до 25 лет. Пациентки (142 - в возрасте 15-25 лет, 172 - в возрасте 26-45 лет и 156 - в возрасте 46-55 лет), которые закончили исследование HPV-014 и получили 3-дозну схему вакцинации, проходили наблюдение в течение 10 лет в продовженому исследовании HPV-060. Через десять лет после введения первой дозы 100 % пациенток в группе от 15 до 25 лет, 99,2 % пациенток в группе от 26 до 45 лет и 96,3 % пациенток в группе от 46 до 55 лет все еще были серопозитивным к ВПЧ-16, а 99,2 %, 93,7 % и 83,8 % – до ВПЧ-18 соответственно. Во всех возрастных группах титры антител оставались в 5-32 раза выше для ВПЧ-16 и в 3-14 раз выше для ВПЧ-18, чем у женщин, которые освободились от ВПЧ-инфекции (естественное инфицирование).
Сравнение иммуногенности вакцины ЦЕРВАРИКС™ и вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18
У девушек в возрасте от 9 до 14 лет.
Сравнительное исследование с использованием вакцины ЦЕРВАРИКС™ по 2-дозной схеме на 0 и 6 месяца введения и вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов по 2-дозной схеме введения на 0 и 6 месяца и по стандартной 3-дозной схеме введения на 0, 2 и 6 месяца (исследование HPV-010) среди женщин в возрасте от 9 до 14 лет, продемонстрировало по методу ELISA большую эффективность иммунного ответа, вызванного вакциной ЦЕРВАРИКС™ для нейтрализующих антител к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (таблица 6).
Таблица 6
Оценка большей эффективности иммунного ответа против типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 с использованием вакцины ЦЕРВАРИКС™ (2-дозна схема введения в 0 и 6 месяцев) по сравнению с вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов (2-дозна схема введения в 0 и 6 месяцев и 3-дозна схема введения в 0, 2 и 6 месяцев) через 1 и 6 месяцев после последней дозы (общая группа вакцинированных).
|
|
Антитело |
N |
GMT |
N |
GMT |
Отношение GMT (Cervarix / квадривалентная вакцина) 95% ДИ (НМ ВМ) |
|
7-й месяц |
|
ЦЕРВАРИКС™ 0, 6 месяца |
Квадривалентная вакцина 0, 6 месяца |
|
||
|
|
Против типа ВПЛ-16 |
357 |
8256 |
353 |
4886 |
1,7 (1,5; 1,9) |
|
|
Против типа ВПЛ-18 |
357 |
5268 |
353 |
1166 |
4,5 (4,0; 5,1) |
|
|
|
ЦЕРВАРИКС™ 0, 6 месяца |
Квадривалентная вакцина 0, 2, 6 месяца |
|
||
|
|
Против типа ВПЛ-16 |
357 |
8256 |
351 |
4789 |
1,7 (1,5; 1,9) |
|
|
Против типа ВПЛ-18 |
357 |
5268 |
351 |
1636 |
3,2 (2,8; 3,7) |
|
12-й месяц |
|
ЦЕРВАРИКС™ 0, 6 месяца |
Квадривалентная вакцина 0, 6 месяца |
|
||
|
|
Против типа ВПЛ-16 |
355 |
2217 |
347 |
1260 |
1,8 (1,5; 2,0) |
|
|
Против типа ВПЛ-18 |
355 |
1296 |
347 |
261 |
5,0 (4,3; 5,7) |
|
|
|
ЦЕРВАРИКС™ 0,6 месяца |
Квадривалентная вакцина 0, 2, 6 месяца |
|
||
|
|
Против типа ВПЛ-16 |
355 |
2217 |
348 |
1567 |
1,4 (1,2; 1.6) |
|
|
Против типа ВПЛ-18 |
355 |
1296 |
348 |
469 |
2,8 (2,4; 3,2) |
|
GMT = средний геометрический титр антител методом ELISA N = количество субъектов с имеющимися поствакцинальными результатами 95% ДИ = 95% доверительный интервал GMT отношение (модель Anova-общая дисперсия); НМ = нижний предел, ВМ = верхний предел; p-величина = 0,0001 Связь между уровнями антител и клинической эффективностью остается окончательно невыясненным.У женщин в возрасте от 18 до 45 лет. |
Сравнительное исследование не меньшей эффективности с использованием коммерческой вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 (исследования HPV-010) среди женщин в возрасте 18 - 45 лет продемонстрировало не меньшую эффективность иммунного ответа, вызванного вакциной ЦЕРВАРИКС™ для нейтрализующих антител обоих типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 во всех возрастных группах в течение максимум трех лет после первой вакцинации (таблица 7).
Таблица 7
Оценка не меньшей эффективности с точки зрения титров нейтрализующих антител между вакциной ЦЕРВАРИКС™ и вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в месяц 7 месяц 60 (КЗП) в исследовании HPV-010
|
|
|
|
ЦЕРВАРИКС™ |
Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 |
Коэффициент GMT ЦЕРВАРИКС™/вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18
97,6 % ДИ в месяц 7 95 % ДИ в месяц 60 |
||
|
Возраст (лет) |
N |
GMT (ED50)
|
N |
GMT (ED50) |
|||
|
Месяц 7 |
ВПЛ-16 |
18-26 |
104 |
36792 |
103 |
10053 |
3,7 (2,6; 5,2) |
|
|
27-35 |
90 |
23908 |
85 |
4958 |
4,8 (3,3; 7,1) |
|
|
|
36-45 |
96 |
17301 |
83 |
7634 |
2,3 (1,5; 3,4) |
|
|
ВПЛ-18 |
18-26 |
118 |
16487 |
131 |
2258 |
7,3 (5,1; 10,4) |
|
|
|
27-35 |
102 |
9502 |
101 |
1043 |
9,1 (6,0; 13,9) |
|
|
|
36-45 |
110 |
9845 |
91 |
1439 |
6,8 (4,6; 10,2) |
|
|
Месяц 60 |
ВПЛ-16 |
18-26 |
35 |
4118 |
40 |
530 |
7,8 (4,3; 14,0) |
|
|
27-35 |
43 |
1925 |
29 |
346 |
5,6 (3,0; 10,2) |
|
|
|
36-45 |
46 |
1784 |
47 |
765 |
2,3 (1,3; 4,3) |
|
|
ВПЛ-18 |
18-26 |
39 |
1523 |
52 |
126 |
12,1 (6,6; 22,1) |
|
|
|
27-35 |
54 |
967 |
36 |
74 |
13,0 (7,6; 22,2) |
|
|
|
36-45 |
55 |
817 |
51 |
105 |
7,8 (4,5; 13,3) |
|
|
ED50 = ожидаемая доза = разбавление сыворотки, что обеспечивает уменьшение сигнала на 50 % по сравнению с контролем без сыворотки GMT = среднее геометрическое титра антитела N = количество пациентов с поствакцинальными результатами Не меньшая эффективность была продемонстрирована, когда нижний предел 97,6% Ди или 95% Ди был выше 0,5 * Более высокий иммунный ответ, вызванный вакциной ЦЕРВАРИКС ™ , был также продемонстрирован за период до 60-го месяца для нейтрализующих антител ВПЧ-16 и ВПЧ-18 во всех возрастных группах. Связь между уровнями антител и клинической эффективностью остается окончательно не выясненным. |
|||||||
Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин
Безопасность и иммуногенность вакцины ЦЕРВАРИКС™ оценивались в двух клинических исследованиях:
1. В исследовании HPV-020, проведенном в Южной Африке, 22 пациентки неинфицированные ВИЧ и 42 ВИЧ-инфицированные пациентки (клиническая стадия ВОЗ 1; когорта КЗП на иммуногенность) получали ЦЕРВАРИКС™.
2. Исследования HPV-019, сравнительное исследование вакцины ЦЕРВАРИКС™ и четырехвалентной вакцины против ВПЧ было проведено среди 289 женщин (КЗП = 157) неинфицированных ВИЧ и среди 257 ( КЗП= 166) ВИЧ-инфицированных женщин в возрасте 15-25 лет в Бразилии, Эстонии, Индии и Таиланде. На этапе включения в исследование, ВИЧ-инфицированные женщины в обоих исследованиях должны были:
- быть бессимптомными независимо от их предыдущей клинической стадии ВИЧ;
- иметь неопределяемую вирусную нагрузку (то есть вирусная нагрузка <400 копий/ мл) по крайней мере в течение шести месяцев в случае антиретровирусной терапии (АРТ) (в исследовании HPV-020) или в течение по крайней мере одного года в случае высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) (в исследовании HPV-019);
- не иметь диагностированный активный туберкулез (ТБ) и не быть на терапии туберкулеза;
- иметь количество клеток CD4 > 350 клеток / мм3 (только в исследовании HPV-019).
В обоих исследованиях сероконверсия на 7-м месяце у ВИЧ-инфицированных пациенток, которые получали ЦЕРВАРИКС™, составляла 100% для обоих антигенов в КЗП. В исследовании HPV-019 серопозитивность через 24 месяца после вакцинации ЦЕРВАРИКС™ составляла 100% для антител против ВПЧ-16 и> 96% для антител против ВПЧ-18 с уровнем средней геометрической концентрации (СГК) более чем в 12 раз, чем ответ на естественную инфекцию ВПЧ. В обоих исследованиях СГТ антител у ВИЧ-инфицированных оказался ниже, чем у ВИЧ-отрицательных субъектов (неперекрывающийся 95% доверительный интервал). В исследовании HPV-019 вакцина ЦЕРВАРИКС™ имела преимущество по иммунных ответов (соотношение нейтрализующих антител СГТ) в отношении антигенов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 по сравнению с чотиривалентною вакциной против ВПЧ на 7-м месяце у ВИЧ-инфицированных пациенток. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Не существует данных клинической эффективности по защите от стойких инфекций или предраковых поражений среди ВИЧ-инфицированных женщин. Наблюдаемый профиль реактогенности и безопасности ЦЕРВАРИКС™ у ВИЧ-инфицированных женщин отвечал известному профилю безопасности у здоровых женщин (см. раздел «Побочные реакции»).
Иммуногенность у мужчин в возрасте от 10 до 18 лет.
Иммуногенность у мужчин оценивали по результатам 2 клинических исследований HPV-011 (N=173) и HPV-040 (N=556). Полученные данные показали сопоставимую иммуногенность у мужчин и женщин. В исследовании HPV-011 все мужчины были серопозитивным к обоих типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и уровне GMT были не ниже тех, что наблюдали у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012.
Вакцина ЦЕРВАРИКС™ показана для профилактики персистентной инфекции, предопухолевых поражений аногенитальной зоны (шейки матки, вульвы, влагалища и ануса) и рака шейки матки и ануса, вызванных определенными онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) (см. раздел «Особенности применения» и «Иммунологические и биологические свойства»), у лиц женского и мужского пола с 9-летнего возраста.
ЦЕРВАРИКС™ нельзя назначать лицам с известной повышенной чувствительностью к действующим веществам или к любому компоненту вакцины (см. раздел «Состав»).
Тяжелые осложнения от предыдущей дозы вакцины ЦЕРВАРИКС™ в виде анафилактической реакции.
Во всех клинических исследованиях не принимали участия лица, получившие иммуноглобулин или препараты крови в течение 3 месяцев до введения первой дозы вакцины.
Применение с другими вакцинами
ЦЕРВАРИКС™ может применяться одновременно с любой из следующих вакцин: вакциной для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (ацелюлярний компонент) с уменьшенным содержанием антигенов (dTpa), инактивированной полиовирусной вакциной (IPV) и комбинированной вакциной dTpa-IPV, конъюгированной вакциной против столбняка (MenACWY-TT) менингококковой инфекции серотипов A, C, W-135,Y, вакциной (инактивированной) для профилактики гепатита А (HepA), вакциной (рекомбинантной) для профилактики гепатита В (НерВ) и комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В (HepA-HepB).
Применение вакцины ЦЕРВАРИКС™ одновременно с вакциной ТВИНРИКС™ (комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В) не выявило клинически значимого взаимовлияния на выработку антител к антигенам папилломавируса человека и гепатита А. Средний геометрический титр антител к гепатиту В был ниже при одновременном применении, но клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, поскольку показатели серопротекции остались неизмененными. Количественное отношение вакцинированных, у которых уровень антител к гепатиту В ≥ 10мМО/мл, составило 98,3 % при одновременной вакцинации, и 100 % при вакцинации вакциной ТВИНРИКС™ отдельно. Подобные результаты наблюдались при одновременном применении ЦЕРВАРИКС™ с вакциной ЕНДЖЕРИКС™-В, когда 97,9% вакцинированных достигли уровня антител к гепатиту B ≥ 10 мме/мл, по сравнению со 100% при вакцинации вакциной ЕНДЖЕРИКС™-В отдельности.
Если ЦЕРВАРИКС™ вводится одновременно с другими вакцинами для инъекционного введения, препараты обязательно нужно вводить в различные инъекционные участки.
-
Применение с гормональными контрацептивами
Примерно 60 % женщин, получавших ЦЕРВАРИКС™ в клинических исследованиях применяли гормональные контрацептивы. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС™, нет.
Применение с системными иммуносупрессивными препаратами
Как и при применении других вакцин, может ожидаться, что у больных, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами, адекватная реакция на вакцину может быть не получена.
В соответствии со стандартами медицинской практики, рекомендовано перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предыдущей прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить клиническое обследование.
Как и при применении других инъекционных вакцин, места проведения прививок должны быть обеспечены медицинскими средствами и лекарственными препаратами для оказания медицинской помощи в случае возникновения редких проявлений анафилактических реакций. Поэтому пациенты должны быть под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.
Синкопе (обморок) может возникать после или даже до вакцинации как психогенная ответ на инъекцию иглой. Это может сопровождаться несколькими неврологическими симптомами, такими как визуальное расстройство, парестезии и тонико-клонические движения конечностей во время восстановления. Поэтому важно обеспечить условия для избежания возможного травматизма пациента при потере сознания.
Введение вакцины ЦЕРВАРИКС™ следует отложить для лиц с лихорадкой. Однако присутствие незначительных инфекций, таких как простуда, не должно приводить к отложению вакцинации.
ЦЕРВАРИКС™ ни в коем случае нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные по подкожного введения вакцины ЦЕРВАРИКС™ отсутствуют.
Как и для других вакцин, применяемых внутримышечно, ЦЕРВАРИКС™ следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку у этих лиц может возникнуть кровотечение после внутримышечного введения.
Как и для других вакцин, защитный иммунный ответ может быть получен не у всех вакцинированных.
ЦЕРВАРИКС™ является профилактической вакциной. Она не предназначена для предотвращения прогрессирования имеющихся на момент вакцинации заболеваний, вызванных ВПЧ. ЦЕРВАРИКС™ не обеспечивает защиту против всех онкогенных типов ВПЧ (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). ЦЕРВАРИКС™ обеспечивает защиту только против заболеваний, вызванных ВПЧ типов 16 и 18 и в некоторой степени против заболеваний вызванных некоторыми другими онкогенными типами ВПЧ (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Поэтому, следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предотвращения заболеваний, передающихся половым путем.
Вакцинация является первичной профилактикой и не отменяет регулярных профилактических осмотров и скрининга на рак шейки матки (SVC) (вторичной профилактики), не устраняет угрозы относительно влияния ВПЧ и не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.
Кроме имеющихся данных по применению вакцины ЦЕРВАРИКС™ пациенткам с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в которых не отмечаются симптомы (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»), данные по применению вакцины ЦЕРВАРИКС™ пациенткам с нарушенной иммунной реакцией, например, пациенткам, которые получают иммуносупрессивное лечение, отсутствуют. Для этой группы больных ожидаемый иммунологический ответ после вакцинации может быть не получен.
Длительность защитной реакции полностью не установлена. Удлиненная защитная эффективность наблюдалась в течение 9,4 года после применения первой дозы. Длительные исследования по изучению продолжительности защитной эффективности вакцины продолжаются (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Данных по безопасности, иммуногенности и эффективности относительно взаимозаменяемости вакцины ЦЕРВАРИКС™ с другими ВПЧ-вакцинами не получено.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.
Исследования по влиянию вакцины ЦЕРВАРИКС™ на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции могут временно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).
Беременность
Специальных исследований по изучению применения вакцины у беременных не проводилось.
Данные по беременным женщинам, полученные в рамках клинических испытаний, из реестров беременностей и эпидемиологических исследований, свидетельствуют о том, что применение вакцины ЦЕРВАРИКС™ не изменяет риск развития патологии у новорожденных, включая врожденные дефекты. Данных недостаточно, чтобы сделать вывод о том, влияет ли применение вакцины ЦЕРВАРИКС™ на риск самопроизвольного аборта.
Тем не менее, в ходе программы клинических исследований, было зарегистрировано в общей сложности 10,476 беременностей, включая 5,387 беременностей у женщин вакцинированных ЦЕРВАРИКС™. В общем, результаты беременностей (например, новорожденные без патологий, новорожденные с патологиями, включая врожденные дефекты, преждевременные роды и самопроизвольные аборты) были идентичными между группами вакцинированных и невакцинированных женщин.
Влияние вакцины ЦЕРВАРИКС™ на эмбриональное / фетальное, перинатальное и послеродовое выживание и развитие оценивали у крыс. Эти экспериментальные исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на фертильность, беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовой развитие.
Женщинам, которые забеременели или пытаются забеременеть, рекомендуется отложить вакцинацию до завершения беременности.
Лактация
В клинических исследованиях влияние вакцины ЦЕРВАРИКС™ на детей в случае ее применения матерям, которые кормят детей грудным молоком не изучалось.
ЦЕРВАРИКС™ следует назначать в период кормления грудью только тогда, когда возможная польза от вакцинации будет превышать возможный риск.
По данным серологических исследований на крысах можно предположить перенос антител к ВПЧ 16 и ВПЧ 18 через грудное молоко во время лактации. Однако неизвестно, экскретируются ли индуцированные вакциной антитела в грудное молоко человека.
Вакцина ЦЕРВАРИКС™ показана для внутримышечной инъекции в участок дельтовидной мышцы (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл и является одинаковой для детей и взрослых.
График вакцинации зависит от возраста лица.
Начиная с 9-летнего возраста и до 14 лет на момент первой инъекции, ЦЕРВАРИКС™ можно применять в соответствии с дводозового или тридозового графика.
Начиная с 15-летнего возраста рекомендуется только трехдозовой график вакцинации.
|
Первая вакцинация |
График вакцинации |
Гибкость графика вакцинации при необходимости |
|
От 9 до 14 лет включительно |
Две дозы по 0,5 мл.: 0, 5 - 13 месяцев (смотрите раздел «Иммунологические и биологические свойства»). |
Вторая доза вводится в период между 5 и 13 месяцами после первой дозы. |
|
От 15 лет |
Три дозы по 0,5 мл.: 0, 1, 6 месяцев. |
Вторая доза вводится в период между 1 и 2,5 месяцами после первой дозы. Третья доза вводится в период между 5 и 12 месяцами после первой дозы |
Независимо от возраста лица в случае введения второй дозы в период до 5 месяцев после первой дозы, всегда назначается третья доза.
Хотя необходимость введения бустерной дозы не установлена, после применения такой дозы наблюдалась анамнестическая ответ (см. раздел " иммунологические и биологические свойства»).
Лицам, получившим первую дозу вакцины ЦЕРВАРИКС™, рекомендовано завершить курс прививки вакциной ЦЕРВАРИКС™ (см. раздел " особенности применения).
Прививка на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов Министерства Здравоохранения Украины в области вакцинопрофилактики.
Вакцина ЦЕРВАРИКС™ не рекомендуется для применения детям в возрасте до 9 лет в связи с ограниченными данными по безопасности и иммуногенности в этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сообщений о случаях передозировки не было.
Данные клинических исследований
В клинических исследованиях примерно 45 000 доз вакцины ЦЕРВАРИКС™ было введено примерно 16 000 женщин в возрасте от 9 до 72 лет и около 7 800 доз было введено примерно 2 600 мужчинам в возрасте от 10 до 18 лет. Эти субъекты находились под наблюдением для оценки безопасности применения вакцины.
Самой распространенной реакцией, наблюдавшейся после введения вакцины, была боль в месте инъекции, которая возникала после введения 78% всех доз. Большинство этих реакций имели умеренную или низкую степень проявления и быстро исчезали.
Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по частоте на следующие группы:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥1/100 - < l / 10)
Нечасто (≥ l / l 000 - < l / 100)
Редко (≥1/10 000 - < l / l 000)
Инфекции и инвазии
Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: головокружение.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
Часто: зуд / зуд, высыпания, крапивница.
Нарушение скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто: миалгия.
Часто: артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: реакции в месте введения, включая боль, покраснение, отек, усталость.
Часто: лихорадка (≥38 °C).
Нечасто: другие реакции в месте введения, такие как уплотнение, местная парестезия.
Данные постмаркетингового применения
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Нечасто: лимфаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек (отек Квинке).
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: обморок или вазовагальная реакция на инъекционное введение, иногда сопровождается тонико-клоническими движениями (см. раздел «особенности применения»).
Отчет о побочных реакциях.
Отчеты о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение.
Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и риском связанным с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях.
5 лет. Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.
Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Не замораживать. Не использовать, если вакцина была заморожена.
ЦЕРВАРИКС™ следует применить сразу после извлечения из холодильника.
Однако, в случае временного хранения вакцины вне холодильника, экспериментальные данные показали, что монодоза вакцины остается стабильной, когда хранится при температуре от 8 до 25 °С до 3-х суток, при температуре от 25 до 37 °С – до 1 суток.
Вакцину ЦЕРВАРИКС™ необходимо транспортировать согласно правилам холодовой цепи.
Несовместимость.
Из-за отсутствия исследований совместимости, этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
По 0,5 мл (1 доза) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце (стекло типа 1) с поршнем и колпачком (бутиловая резина) в комплекте с иглой.
По 1 предварительно наполненному шприцу с иглой (в блистере).
По рецепту.
ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.
Рю де л'Инститю, 89 1330 г. Риксенсарт, Бельгия / Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций .
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Медмаркет Аптека24 не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте apteka24.ua. Подробнее об Отказе от ответственности.
Цена на Церварикс суспензия для инъекции, вакцина против ВПЧ, 1 шт. актуальна при заказе на сайте. На apteka24.ua можно купить Церварикс суспензия для инъекции, вакцина против ВПЧ, 1 шт. с доставкой в такие города Украины: Киев, Харьков, Днепр, Одесса, Ровно, Белая Церковь, Винница, Запорожье, Ивано-Франковск, Краматорск, Кременчуг, Кривой Рог, Кропивницкий, Львов, Луцк, Мариуполь, Николаев, Полтава, Сумы, Тернополь, Херсон, Житомир, Хмельницкий, Черкассы, Черновцы, Чернигов. В другие города заказы могут доставляться через службу доставки. Доступна доставка курьером. Подробнее о способах, стоимости и ограничениях доставки.