Налбуфин-Микрохим раствор для инъекций, 10 мг / мл, по 2 мл в ампулах, 5 шт.

действующее вещество: nalbuphine;

1 мл раствора содержит налбуфин гидрохлорид в пересчете на 100% сухое вещество - 10 мг;

другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат дигидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-желтый цвет раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Налбуфин. ATX код N02A F02.

Налбуфин гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Также налбуфин гидрохлорид является сильнодействующим аналгетиком. Его анальгетическая активность по существу эквивалентна морфину в миллиграммах вплоть до дозировки примерно 30 мг.

Активность антагонистов опиоидов гидрохлорида налбуфина в 4 раза ниже, чем налорфина, и в 10 раз больше, чем у пентазоцина.

Налбуфин гидрохлорид может вызвать такую ​​же степень угнетения дыхания, что и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако налбуфин гидрохлорид демонстрирует краевой эффект, а именно: при увеличении дозы выше 30 мг препарат не вызывает дальнейшего угнетения дыхания, но только при отсутствии других активных препаратов центральной нервной системы (ЦНС), влияющих на дыхание.

Сам по себе гидрохлорид налбуфина имеет мощную активность опиоидного антагониста в дозах, равных или меньше его анальгетической дозы. При назначении после или вместе с агонистами мю-опиоидных анальгетиков (например, морфин, оксиморфон, фентанил) гидрохлорид налбуфина может частично обратить или заблокировать опиоид-индуцированное угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных анальгетиков. Налбуфин гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим опиоидные анальгетики.

Воздействие на ЦНС

Налбуфин гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания подразумевается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. При подавлении дыхания, вызванного гидрохлоридом налбуфина, возможно возникновение краевого эффекта. Несмотря на принадлежность гидрохлорида налбуфина к агонистов-антагонистов, его влияние на угнетение дыхания может быть обратным с помощью применения налоксона.

Налбуфин гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не патогномоничны (например, поражения мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут приводить к аналогичным результатам). При передозировке через гипоксию может наблюдаться выраженный мидриаз.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Налбуфин гидрохлорид вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и происходит уменьшение пропульсивных сокращений. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, вызывающему запоры. Другие опиоид-индуцированные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня аминозы сыворотки крови.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

При применении гидрохлорида налбуфина во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенную потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Воздействие на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ) и секрецию поджелудочной железы – инсулина и глюкагона.

Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинное значение опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестно, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не должным образом контролировались в исследованиях, проведенных в настоящее время.

Воздействие на иммунную систему

Опиоиды оказывают разное влияние на компоненты иммунной системы на моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов носят умеренно иммунодепрессивный характер.

Соотношение концентрация-эффективность

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые раньше лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидрохлорида налбуфина для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Начало действия гидрохлорида налбуфина происходит через 2–3 минуты после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения гидрохлорида налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов, а в клинических исследованиях длительность анальгетического эффекта составляет 3–6 часов.

Основной путь метаболизма для гидрохлорида налбуфина не был определен, но, вероятно, печеночный.

Лекарственное средство НАЛБУФИН-МИКРОХИМ показано для лечения боли достаточно сильной интенсивности, требующей применения опиоидных анальгетиков и для которого альтернативные методы лечения не подходят. Препарат может применяться как дополнительное средство при проведении анестезии, для снижения боли в пред- и послеоперационный период, а также обезболивания во время схваток и родов.

Предостережение при применении

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять гидрохлорид налбуфина пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

• не переносились или не могут переноситься;
• не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Лекарственное средство противопоказано для применения пациентам с:

• угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным психозом, явным нарушением функции печени и почек;
• острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;
• известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью;
• повышенной чувствительностью к гидрохлориду налбуфина или к любому из компонентов препарата.

Не рекомендовано:комбинированное применение препарата с чистыми агонистами морфиномиметиков;

• применение препарата без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку налбуфин может маскировать его проявления.

Бензодиазепины и другие препараты, подавляющие ЦНС

Хотя гидрохлорид налбуфина обладает опиоидной антагонистической активностью, есть доказательства, что у отдельных пациентов он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, вводимому непосредственно перед, одновременно или сразу после применения гидрохлорида налбуфина. Следовательно, через аддитивные фармакологические эффекты одновременное применение других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС (алкоголь, седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, другие анестетики, антипсихотические препараты). седации, запятые и смерти.

Необходимо с осторожностью применять эти препараты сопутствующим пациентам, которым альтернативные варианты лечения не подходят. Следует ограничить дозировку и применять препарат в кратчайший период лечения. Следует внимательно следить за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, а именно: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (СИЗЗЦА), трицикл НТЗ, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначены для лечения психических нарушений, а также другие, такие как линезолидный и внутривенный) , привело к развитию серотонинового синдрома

В случае, когда одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами, особенно в начале терапии и корректировку дозы. В случае подозрения на серотониновый синдром следует прекратить применение гидрохлорида налбуфина.

Миорелаксанты

Налбуфин гидрохлорид может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и вызвать повышение степени угнетения дыхания. Следует проводить мониторинг пациентов на предмет наличия признаков угнетения дыхания и при необходимости уменьшить дозировку налбуфина гидрохлорида и/или миорелаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона.

Необходимо проводить мониторинг пациентов на наличие признаков уменьшения диуреза и/или влияния на АД и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты

Одновременный прием антихолинергических препаратов может увеличить риск задержки мочи и/или возникновения серьезного запора, что может привести к паралитическому кишечному заболеванию.

В случае одновременного применения гидрохлорида налбуфина с антихолинергическими препаратами необходимо осуществлять мониторинг пациентов на предмет наличия признаков задержки мочи или снижения моторики желудка.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов MAO (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например, угнетение дыхания, кома).

Применение гидрохлорида налбуфина не рекомендуется пациентам, применяющим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. При необходимости срочного применения опиоидов необходимо осуществить подбор дозы с применением частого титрования малых доз для лечения боли, при этом внимательно следить за АД, признаками и симптомами ЦНС, угнетением дыхания.

Угрожающее жизни угнетение дыхания

При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и применение опиоидных антагонистов в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO 2 ) при опиоидном угнетении дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может произойти в любое время при применении гидрохлорида налбуфина, риск наибольший во время начала терапии или после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 ч после начала терапии или после увеличения дозировки гидрохлорида налбуфина.

С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку и титровать гидрохлорид налбуфина (см. Способ применения и дозы). Более высокие дозы гидрохлорида налбуфина при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к смертельной передозировке, при введении даже первой дозы.

Опиоиды могут вызывать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. «Способ применения и дозы»).

Сопутствующая терапия с бензодиазепинами и другими препаратами, подавляющими ЦНС

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными средствами/снотворными средствами, анксиолитиками, транкви , алкоголем). Необходимо применять с осторожностью такую ​​сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смертности, связанной с применением препаратов по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предусматривают аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, подавляющих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС, одновременно с опиоидным аналгетиком следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения. Пациентам, уже получающим опиоидный аналгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным ее титрованием согласно состоянию пациента. Если опиоидный анальгетик применяется пациенту, который уже принимает бензодиазепин или другой препарат, ингибирующий ЦНС, необходимо назначить более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика с постепенным ее титрованием согласно состоянию пациента. Необходимо внимательно наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении гидрохлорида налбуфина с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, осуществляющих за ними уход, относительно риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с тяжелыми механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС, с гидрохлоридом налбуфина. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанных с применением препаратов, подавляющих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов

Применение гидрохлорида налбуфина пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хронической болезнью легких

Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно пониженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существующим угнетением дыхания, подвержены повышенному риску угнетения дыхания, включая апноэ даже при рекомендованных дозировках.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты

Угрожающее жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать подобных пациентов, особенно при применении гидрохлорида налбуфина, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидных анальгетиков.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на почечную недостаточность необходимо как можно скорее подтвердить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологически заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниковой недостаточности. Доступная информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды,

Тяжелая гипотензия

Налбуфин гидрохлорид может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание АД было нарушено уменьшенным объемом крови или одновременным введением препаратов, подавляющих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии. Необходимо проводить наблюдение за пациентами на предмет признаков гипотензии после начала применения и титрования гидрохлорида налбуфина. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налбуфина может вызвать расширение сосудов, что способствует снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения гидрохлорида налбуфина пациентам с циркуляторным шоком.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО 2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), гидрохлорид налбуфина может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки СО 2 может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо проводить наблюдение за такими пациентами на предмет признаков седации и угнетения дыхания, особенно при терапии налбуфина гидрохлоридом.

Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения гидрохлорида налбуфина пациентам с нарушением сознания или комой.

Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфин гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Налбуфин гидрохлорид может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией

Налбуфин гидрохлорид может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также может повышать риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с эпилепсией в анамнезе на предмет контроля за судорогами при применении гидрохлорида налбуфина.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста/антагониста опиоидного анальгетика, пациентам, получающим агонисты опиоидных анальгетиков, может снизить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения гидрохлорида налбуфина с агонистами опиоидных анальгетиков.

Прекращение применения гидрохлорида налбуфина у зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения гидрохлорида налбуфина.

Применение в период беременности (кроме схваток)

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при назначении гидрохлорида налбуфина во время схваток. Оборачиваемость этих эффектов может быть достигнута применением налоксона. Сообщений о появлении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Препарат следует применять во время беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает существующие риски для плода и в случае применения таких мер, как мониторинг состояния плода на предмет выявления и устранения любого потенциально неблагоприятного воздействия.

Применение во время схваток и родов

Плацентарный перенос гидрохлорида налбуфина высокий, быстрый и изменчивый, а соотношение между матерью и плодом колеблется от 1:0,37 до 1:6. Фетальные и неонатальные неблагоприятные последствия, о которых сообщалось после введения гидрохлорида налбуфина матери во время родов, включают возникновение брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотензии. Некоторые из этих событий были опасны для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняли эти эффекты. Сообщалось о возникновении тяжелой и продолжительной брадикардии у плода. Наблюдалось постоянное неврологическое повреждение, связанное с брадикардией у плода. Также сообщалось о синусоидальной модели сердечного ритма у плода, связанной с применением гидрохлорида налбуфина. Налбуфин гидрохлорид следует применять во время схваток и родов только при необходимости и в случае, когда потенциальная польза превышает риски для ребенка. При применении гидрохлорида налбуфина необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфин гидрохлорид является синтетическим аналгетиком агонист-антагонист опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риск зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Хотя риск зависимости у любого человека неизвестен, он может возникнуть у пациентов, применяющих гидрохлорид налбуфина. Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.

Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается у пациентов с личной или семейной историей злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимостью) или психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Возможность возникновения этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, применяемые зависимыми пациентами и людьми с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении или дозировке гидрохлорида налбуфина. Стратегии понижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшей дозе.

Нарушение функции почек и печени

Поскольку налбуфин гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью и назначать в меньших дозах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, гидрохлорид налбуфина следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты.

Сердечно-сосудистая система

При применении гидрохлорида налбуфина при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.

Лабораторные тесты

Налбуфин гидрохлорид может мешать ферментным методам определения опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста. Необходимо проконсультироваться с изготовителем теста для получения соответствующей информации.

Предостережение при применении

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять гидрохлорид налбуфина пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

не переносились или не могут переноситься;
не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.
Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к гидрохлориду налбуфина. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинают с минимально эффективных доз в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией.

Основным риском для пожилых пациентов, применяющих опиоиды, является угнетение дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентами, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, подавляющими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта.

Известно, что гидрохлорид налбуфина в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью обладают пониженной функцией почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек.

Канцерогенез

В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев) с пероральным применением в дозах 200 мкг/мл (в 12 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (МРДЛ)) и 200 мг/сут (в 6 раз) выше МРДЛ) соответственно, доказательства канцерогенности отсутствуют.

Мутагенез

Налбуфин гидрохлорид вызвал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы мышей. Препарат не проявлял мутагенную активность в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Налбуфин гидрохлорид может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или управление опасными механизмами. Рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и управления опасными механизмами при повышенной чувствительности к гидрохлориду налбуфина и отсутствию адекватной реакции на препарат.

Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами до полного их восстановления после гидрохлорида налбуфина, применение которого может повлиять на управление автомобилем или работу с другими потенциально опасными механизмами.

Беременность

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных. Имеющиеся данные применения налбуфина гидрохлорида беременным женщинам недостаточны для информирования о возникновении ассоциированных с препаратом рисков серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфина гидрохлорид снижал выживаемость и массу тела детенышей, при лечении беременных самок крыс на поздних сроках беременности и в течение всего периода лактации, в 1,7 раза больше МРДЛ, а также при лечении самок и самцов крыс или до спаривания, или в течение всего периода беременности и кормления грудью. Никаких пороков развития не наблюдалось ни у крыс, ни у кроликов при применении доз, в 6,1 и 3,9 раза превышающих МРДЛ.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении гидрохлорида налбуфина во время родов. Оборачиваемость этих эффектов может быть достигнута применением налоксона. Сообщений о появлении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Препарат следует применять во время беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает существующие риски для плода и при применении таких соответствующих мер, как наблюдение за состоянием плода на предмет выявления и устранения любого потенциального неблагоприятного воздействия.

Схватки и роды

Плацентарный перенос гидрохлорида налбуфина высокий, быстрый и изменчивый, а соотношение между матерью и плодом колеблется от 1:0,37 до 1:6. Фетальные и неонатальные неблагоприятные последствия, о которых сообщалось после введения гидрохлорида налбуфина матери во время родов, включают возникновение брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотензии. Некоторые из этих событий были опасны для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняли эти эффекты. Сообщалось о возникновении тяжелой и продолжительной брадикардии у плода. Наблюдалось постоянное неврологическое повреждение, связанное с брадикардией у плода. Также сообщалось о синусоидальной модели сердечного ритма у плода, связанной с применением гидрохлорида налбуфина. Налбуфин гидрохлорид следует применять во время схваток и родов только при необходимости и в случае, когда потенциальная польза превышает риски для ребенка. При применении гидрохлорида налбуфина необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызвать подавление дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. С целью устранения вызванного опиоидом угнетения дыхания у новорожденного необходимо применение опиоидного антагониста налоксона. В случае существования других альтернативных методов обезболивания гидрохлорид налбуфина не рекомендуется применять беременным во время или непосредственно перед родами. Опиоидные анальгетики, в том числе гидрохлорид налбуфина, могут продолжить роды благодаря действиям, временно уменьшающим силу, длительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не последователен и может быть компенсирован увеличением скорости расширения шейки матки, что приводит к сокращению времени родов. Необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными, подвергающимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов,

Опыт, полученный на животных

Беременным крысам применяли подкожно налбуфин гидрохлорид с 6-го по 15-й день беременности в дозах 7, 14 или 100 мг/кг/сут (в 0,4, 0,85 или 6,1 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/ сутки в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, невзирая на снижение количества случаев увеличения массы тела матери при применении средних и высоких доз.

Беременным кроликам вводили внутривенно гидрохлорид налбуфина с 7-го по 19-й день беременности в дозах 4, 8 или 32 мг/кг/сут (в 0,5, 1 или 3,9 раза выше МРДЛ в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличения массы тела матери в группе с высокими дозами.

Беременным крысам применяли подкожно налбуфина гидрохлорид с 15-го дня беременности до 20-го дня лактации в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Выживаемость детенышей была снижена в группах, получавших средние и высокие дозы, а масса тела новорожденных была зависима от дозы. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение массы тела).

Самкам крыс применяли подкожно налбуфин гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ). , что составляет 160 мг/сутки, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами гидрохлорида оксиморфона, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. У животных из группы с высокой дозировкой снижалась выживаемость детенышей, а в группах со средней и высокой дозировкой снижалась масса тела детенышей.

Период кормления грудью

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что гидрохлорид налбуфина проникает в материнское молоко, но только в небольшом количестве (менее 1% от введенной дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. За младенцами, подвергшимися воздействию налбуфина гидрохлорида через грудное молоко, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возникновения чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, при прекращении применения опиоидного анальгетика матерью или при прекращении кормления грудью.

Фертильность

Самкам крыс применяли подкожно налбуфин гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ). , что составляет 160 мг/сутки, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами гидрохлорида налбуфина, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. Не было никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Лекарственный препарат НАЛБУФИН-МИКРОХИМ следует вводить в качестве дополнения к общей анестезии только лицам, специально обученным применению внутривенных анестетиков и управлению респираторными эффектами при применении сильнодействующих опиоидов.

Обязательно должны быть наготове: налоксон, реанимационное и интубационное оборудование и кислород.

Дозировка для каждого пациента должна быть индивидуальной, принимая во внимание серьезность болевого синдрома, реакцию пациента на препарат, предыдущий опыт обезболивающего лечения и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения. С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам пожилого возраста, при общем истощении, недостаточной функции дыхания. В таком случае следует начать применение с минимально эффективных доз в связи с более частым побочным реакциям.

Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 ч после начала терапии и после увеличения дозы препарата и соответствующим образом корректировать дозировку.

Дозировка

Рекомендованная разовая доза для взрослых составляет 10 мг гидрохлорида налбуфина для пациентов с массой тела 70 кг, вводимых подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить при необходимости каждые 3–6 часов. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и учитывая взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая дозировка составляет 20 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 160 мг.

При применении лекарственного средства НАЛБУФИН-МИКРОХИМ в качестве вспомогательного средства для анестезии необходимы более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы гидрохлорида налбуфина варьируются от 0,3 до 3 мг/кг внутривенно в течение 10–15 минут, поддерживающие дозы – от 0,25 до 0,5 мг/кг внутривенно при необходимости. Применение гидрохлорида налбуфина может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида.

Титрование и поддержание терапии

Титрование лекарственного средства НАЛБУФИН-МИКРОХИМ рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей адекватный анальгетический эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать пациентов, получающих гидрохлорид налбуфина, на предмет оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Частое общение важно между врачом, другими медицинскими сотрудниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу гидрохлорида налбуфина. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, следует рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо откорректировать дозировку для получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение применения лекарственного средства НАЛБУФИН-МИКРОХИМ

Если пациент, регулярно применяющий налбуфина гидрохлорид и, возможно, имеющий физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата на 25–50% каждые 2–4 дня, внимательно контролировать состояние пациента на предмет признаков и симптомов синдрома отмены . При появлении таких признаков или симптомов необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня и постепенно уменьшать ее путем увеличения интервала между уменьшениями дозы или уменьшения величины дозы, или и то и другое. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства НАЛБУФИН-МИКРОХИМ у пациентов с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения гидрохлорида налбуфина у детей до 18 лет не изучались.

Симптомы

Острая передозировка только налбуфина гидрохлоридом может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка одновременного применения налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, подавляющими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей к ступору или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков и, в некоторых случаях, легких, брадикардией, гипотензией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Лечение

При передозировке приоритетами является восстановление проходимости дыхательных путей с применением, при необходимости, вспомогательной или контролируемой вентиляции. Возможно применение других поддерживающих мер (включая кислород и вазопрессорные препараты) при лечении циркуляторного шока и отека легких. При остановке сердца или аритмии необходимо применение передовых методов жизнеобеспечения.

Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен являются специфическими противоядами от угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванных передозировкой гидрохлоридом налбуфина, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой гидрохлоридом налбуфина.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия гидрохлорида налбуфина, необходимо тщательно контролировать пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист субоптимальный или носит кратковременный характер, нужно вводить дополнительный антагонист в соответствии с указаниями, прописанными в инструкции лекарственного средства.

У человека, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно дозами антагониста.

Чащей побочной реакцией у 1066 пациентов, леченных в клинических исследованиях налбуфина гидрохлоридом, была седация 381 (36%).

Реже встречались следующие реакции: повышенная потливость/липкость кожи 99 (9 %), тошнота/рвота 68 (6 %), головокружение/вертиго 58 (5 %), сухость во рту 44 (4 %) и головная боль 27 (3 %) .

Другие зарегистрированные побочные реакции (заболеваемость 1% или менее):

Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, чувство тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головные боли, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, нервозность (неугомонность), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности.

Показано, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как чувство нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации меньше, чем у пентазоцина.

Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности во время длительного лечения такая же, как и для других производных морфина.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: понижение либидо или потенции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в животе, диспепсия, горький вкус во рту, тошнота, рвота, сухость во рту, запор.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.

Разное: затруднение речи, частое мочеиспускание, помутнение зрения, гиперемия и чувство жара, гипотермия, локальная боль, отек, покраснение, жжение, приливы, повышенная потливость. При применении препарата в акушерской практике – угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Аллергические реакции: после применения гидрохлорида налбуфина сообщалось об анафилактических/анафилактоидных и других серьезных реакциях гиперчувствительности, которые могут требовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать в себя шок, дыхательную недостаточность, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасны для жизни. Другие сообщения о реакции аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожь.

Опыт послерегистрационного применения

Последующие побочные реакции были обнаружены при применении гидрохлорида налбуфина после выхода препарата на рынок. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от неизвестного количества популяции, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием лекарственного средства.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отек, покраснение, жжение и чувство жара. Зафиксированы летальные случаи от тяжелых аллергических реакций при применении гидрохлорида налбуфина. Сообщалось о смерти плода при применении гидрохлорида налбуфина матерям во время схваток и родов.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечников при применении опиоидов, чаще – после применения более 1 месяца.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в ампулах, по 5 ампул в кассете вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.